腦卒中后抑郁與頸動脈粥樣硬化的相關性

苑 杰 王慧娟 徐士軍 張 江 付華斌 劉 昊 王海濤 王 靜

(華北理工大學研究生學院，河北 唐山 063000)

?

·心、腦血管及代謝性疾病·

腦卒中后抑郁與頸動脈粥樣硬化的相關性

苑 杰 王慧娟1徐士軍2張 江3付華斌4劉 昊3王海濤5王 靜6

(華北理工大學研究生學院，河北 唐山 063000)

目的 探討腦卒中后抑郁(PSD)與頸動脈粥樣硬化的關系。方法 304例缺血性腦梗死患者，根據(jù)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分結果，總分<8分者為非PSD組，≥8分者為PSD組，比較兩組頸動脈內(nèi)-中膜厚度(CIMT)和頸動脈粥樣硬化斑塊情況，分析PSD發(fā)生的危險因素。結果 PSD組CIMT增厚檢出率(97.0%)較非PSD組(74.4%)高(P<0.01)，PSD組CIMT厚度〔(1.78±0.68)mm〕大于非PSD組〔(1.27±0.36)mm〕(P<0.01)；PSD組斑塊檢出率(89.1%)較非PSD組(73.9%)高(P<0.01)，PSD組斑塊面積〔(26.22±0.28)mm2〕大于非PSD組〔(13.25±0.16)mm2〕(P<0.01)。兩組患者年齡、腦卒中次數(shù)和病灶數(shù)量比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Logistic回歸分析結果顯示，CIMT(P=0.000，OR=7.143，95%CI：3.559～14.335)和頸動脈粥樣硬化斑塊(P=0.020，OR=5.033，95%CI：1.288～19.665)是PSD的危險因素。結論 CIMT和頸動脈粥樣硬化斑塊是PSD發(fā)生的危險因素。

腦卒中后抑郁；頸動脈粥樣硬化；頸動脈內(nèi)-中膜厚度；斑塊

腦卒中后抑郁(PSD)是腦卒中后最常見的并發(fā)癥之一，具有高發(fā)生率、高病死率和高致殘率的特點〔1～3〕，阻礙患者神經(jīng)和軀體功能康復，嚴重影響患者生活質(zhì)量〔4〕。近年來PSD已成為國內(nèi)外腦血管病領域的研究熱點〔5〕。影響PSD發(fā)生的因素復雜多樣，其發(fā)病機制仍不清楚。研究表明動脈粥樣硬化與抑郁癥之間關系較為緊密〔6〕，而以往研究主要圍繞患者的一般資料、病灶部位及神經(jīng)功能缺損程度等臨床指標進行探討〔7〕，對PSD與動脈粥樣硬化的關系研究較少。本研究通過頸部血管超聲檢測腦卒中患者頸動脈內(nèi)-中膜厚度(CIMT)和頸動脈粥樣硬化斑塊病變，觀察二者與PSD間的關系，評估頸動脈粥樣硬化對PSD發(fā)生的風險預測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年11月至2016年5月于華北理工大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的304例缺血性腦梗死患者為研究對象。男192例，女112例；平均年齡(63.81±10.72)歲。所有入選患者均經(jīng)頭顱MRI和(或)CT檢查確診，符合全國腦卒中診斷標準〔8〕；排除既往器質(zhì)性、功能性精神障礙或抑郁障礙以及其他因素導致中途退出或不能完成調(diào)查者，均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料和既往史 患者于入院1 d內(nèi)完成記錄年齡、性別、婚姻狀況、文化程度和月收入等一般情況，以及既往高血壓、糖尿病、吸煙和飲酒史等。

1.2.2 腦卒中情況 根據(jù)入院頭顱MRI和(或)CT檢查結果，將本次發(fā)病責任病灶部位分為左側、右側和雙側；病灶數(shù)量分為單發(fā)和多發(fā)。根據(jù)既往病史，將腦卒中次數(shù)分為初次和兩次及以上。

1.2.3 漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分 采用HAMD-24項版本，由受過專業(yè)培訓且經(jīng)驗豐富的同一名醫(yī)師進行操作。在患者入院14 d時，通過HAMD評分對患者抑郁情況進行評估?？偡?8分者為非PSD組，≥8分者為PSD組，其中8～20分者為輕度抑郁，20～35分者為中度抑郁，>35分者為重度抑郁。

1.2.4 頸部血管彩色多普勒超聲檢查 采用德國ACUSON squoia-512型彩色多普勒超聲診斷儀?；颊呷⊙雠P位，頭部向?qū)群髢A，充分暴露頸部，檢測雙側CIMT，頸動脈斑塊部位、大小、性質(zhì)。CIMT≤1.0 mm為正常范圍，CIMT>1.0 mm為頸動脈內(nèi)-中膜增厚，CIMT>1.2 mm為斑塊形成；根據(jù)斑塊性質(zhì)分為穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊，二者同時存在視為不穩(wěn)定斑塊。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0軟件；計量資料行t檢驗或方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料、既往史和腦卒中情況比較 304例患者中，共有PSD患者101例，男64例，女37例，平均年齡(65.52±10.86)歲；PSD發(fā)生率為33.2%，其中輕度PSD患者49例(48.5%)、中度33例(32.7%)、重度19例(18.8%)。見表1。

PSD組平均年齡高于非PSD組(P<0.05)；兩組患者性別、婚姻狀況、文化程度、月收入等一般資料及既往高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒史比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。PSD組中多次卒中患者比例、多發(fā)病灶患者比例顯著高于非PSD組(P<0.05，P<0.01)；病灶位置比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患者一般資料、既往史和腦卒中情況比較〔n(%)〕

吸煙定義為每日至少吸1支煙，連續(xù)吸煙1年以上。飲酒定義為男性平均每周飲酒超過500 g，女性超過350 g，持續(xù)1年以上

2.2 兩組患者頸動脈粥樣硬化情況比較 在304例患者中，檢出CIMT增厚249例(81.9%)，檢出斑塊240例(78.9%)。其中PSD組CIMT增厚檢出率(97.0%)較非PSD組(74.4%)高(P<0.01)，且CIMT厚度〔(1.78±0.68)mm〕大于非PSD組〔(1.27±0.36)mm〕(P<0.01)；PSD組斑塊檢出率PSD組(89.1%)較非PSD組(73.9%)高(P<0.01)，且斑塊面積〔(26.22±0.28)mm2〕大于非PSD組〔(13.25±0.16)mm2〕(P<0.01)；而兩組患者斑塊位置和斑塊性質(zhì)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，斑塊以穩(wěn)定斑塊及位于頸總動脈膨大處居多。見表2。

表2 兩組患者頸動脈粥樣硬化情況比較〔n(%)〕

2.3 腦卒中后抑郁相關因素的Logistic回歸分析 以是否發(fā)生PSD為因變量，以年齡、腦卒中次數(shù)、病灶數(shù)量、CIMT、頸動脈粥樣硬化斑塊為自變量進行Logistic回歸分析。CIMT(P=0.000，OR=7.143，95%CI：3.559～14.335)和頸動脈粥樣硬化斑塊(P=0.020，OR=5.033，95%CI：1.288～19.665)是腦卒中后抑郁的危險因素。見表3。

表3 PSD發(fā)生的多因素分析

3 討 論

CIMT或斑塊形成是反映頸動脈粥樣硬化病變程度的重要指標〔9〕，被視為全身動脈粥樣硬化的窗口〔10〕。研究表明，動脈粥樣硬化與抑郁癥關系較為緊密〔11〕。本研究中腦卒中患者PSD發(fā)生率與國內(nèi)外研究平均發(fā)病率(30%～35%)一致〔12，13〕，提示PSD并非少見，應引起臨床醫(yī)師的高度重視。本研究發(fā)現(xiàn)CIMT增厚和斑塊存在與PSD發(fā)生關系密切，CIMT厚度和斑塊面積越大者PSD發(fā)生率越高，Lee等〔14，15〕的研究也證實了這一結論。CIMT增厚和頸動脈粥樣硬化斑塊是臨床篩查抑郁癥時可參考的指標〔16，17〕。國內(nèi)外研究多認為，動脈粥樣硬化作為一種慢性炎癥，可引起機體內(nèi)白介素-6、超敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α等細胞因子水平升高〔18〕，高水平的細胞因子可導致患者出現(xiàn)食欲下降、情感淡漠等系列抑郁癥狀〔19〕。同時，頸動脈粥樣硬化最終會發(fā)展為不同程度的動脈狹窄甚至閉塞，引起腦組織灌注不足，導致情緒和認知腦功能區(qū)損傷，進而引發(fā)抑郁的發(fā)生〔20〕。

高齡是導致動脈粥樣硬化不可逆轉(zhuǎn)的危險因素〔21〕，通過加重動脈粥樣硬化程度進而促進抑郁的發(fā)生〔22〕，提示臨床工作中要注重篩查老年腦卒中患者抑郁發(fā)生的可能。研究表明，缺血性腦卒中導致從腦干到大腦皮層與情緒調(diào)節(jié)相關的大量胺類神經(jīng)元通路中斷〔13〕，使得額顳葉腦功能區(qū)的5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺等生物胺減少，引起相應的調(diào)節(jié)人類情緒功能失調(diào)〔23〕。反復多次和多發(fā)病灶卒中較初次單發(fā)卒中相對阻斷更多傳導通路，因此反復多次和多發(fā)病灶患者更容易發(fā)生PSD。

1 Robinson RG，Spalletta G.Poststroke depression：a review〔J〕.Can J Psychiatry，2010；55(6)：341-9.

2 Mbelesso P，Senekian VP，Yangatimbi E，etal.Depression post stroke in Africa：myth or reality〔J〕?Bull Soc Pathol Exot，2014；155(34)：1335-43.

3 林白浪，王曙紅，安學芳，等.腦卒中后抑郁的發(fā)生率與危險因素的研究〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2015；6(18)：3492-5.

4 Brown C，Hasson H，Thyselius V，etal.Post-stroke depression and functional independence：a conundrum 〔J〕.Acta Neurol Scand，2012；126(1)：45-51.

5 岳祥海，孫新剛，梁蔚駿，等.卒中后抑郁的流行病學研究進展〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志，2016；6(12)：1790-4.

6 Carol AS，Thomas CR，Appt SE,etal.Effects of long-term sertraline treatment and depression on coronary artery atherosclerosis in premenopausal female primates〔J〕.Psychosomat Med,2015；4：267-78.

7 李尚坤，余恒旺，崔美蓮.腦卒中后抑郁障礙患者的臨床特征分析〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016；5(19)：101-2.

8 中華神經(jīng)科學會.各類腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996；29：379-81.

9 梁 曉，張志辰，金香蘭，等.腦卒中高危人群頸動脈粥樣硬化的危險因素分析〔J〕.世界中醫(yī)藥，2016；11(1)：1-7.

10 趙春水.頸動脈粥樣硬化與腦梗死相關性研究〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009；12(24)：15-7.

11 苑 杰，齊文風，劉 勉，等.抑郁與動脈粥樣硬化關系的研究進展〔J〕.中國全科醫(yī)學，2016；19(3)：982-5.

12 Robinson RG，Spalletta G.Poststroke depression：a review〔J〕.Can J Psychiatry，2010；55(6)：341-9.

13 田 曉.卒中后抑郁的發(fā)生于卒中位置次數(shù)病灶個數(shù)的關系探討〔J〕.基層醫(yī)學論壇，2016；1(20)：146-8.

14 Lee YH，Shin MH，Choi JS，etal.Gender differences in the association between depressive symptoms and carotid atherosclerosis among middle-aged and Koreans：the Namwon study〔J〕.J Korean Med Sci，2014；29(11)：1507-13.

15 Beutel ME，Wiltink J，Kirschner Y，etal.History of depression but not current depression is associated with signs of atherosclerosis：data from the Gutenberg Health Study〔J〕.J Psychol Med，2014；44(5)：919-25.

16 Prugger C，Godin O，Perier MC，etal.Longitudinal association of carotid plaque presence and intima-media thickness with depressive symptoms in the elderly：the three-city study〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2015；35(5)：1279-83.

17 Poongothai S，Pradeepa R，Indulekha K，etal.Association of depression with common carotid artery intima media thickness and augmentation index in a large Urban South India population-The Chennai Urban Rural Epidemiology Study〔J〕.Indian J Endocrinol Metab，2015；19(1)：136-42.

18 Hamer M，Malan NT，Harvey BH，etal.Depressive symptoms and sub-clinical atherosclerosis in Africans：role of metabolic syndrome，inflammation and sympathoadrenal function〔J〕.Physiol Behav，2011；104(5)：744-8.

19 Pizzi C，Manzoli L，Mancini S，etal.Autonomic nervous system，inflammation and preclinical carotid atherosclerosis in depressed subjects with coronary risk factors〔J〕.Atherosclerosis，2010；212(1)：292-8.

20 Chen YK，Qu JF，Xiao WM，etal.Intracranial atherosclerosis and poststroke depression in Chinese patients with icchemic stroke〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis，2016；25(4)：998-1004.

21 李 雯，周 勇，劉雪梅，等.中老年人群頸動脈斑塊的檢出率及其影響因素〔J〕.中華高血壓雜志，2012；3(20)：232-6.

22 Khoroshinina LP，Tureva LV.Fatty liver and development of atherosclerosis in elderly and senile age〔J〕.Eksp Klin Gastroenterol，2015；(11)：82-6.

23 Madsen K，Torstensen E，Holst KK，etal.Familial risk for major depression is associated with lower striatal 5-HT4 receptor binding〔J〕.Int J Neuropsychopharmacol，2014；10(18)：1-7.

〔2017-01-10修回〕

(編輯 曲 莉)

Correlation of post-stroke depression and carotid artery atherosclerosis

YUAN Jie,WANG Hui-Juan,XU Shi-Jun,etal.

North China University of Science and Technology,Tangshan 063000,Hebei,China

Objective To investigate the relationship between post-stroke depression (PSD) and carotid artery atherosclerosis.Methods A total of 304 cerebral ischemic stroke patients hospitalized in department of neurology in North China University of Science and Technology from November 2015 to May 2016 were selected.According to the score of Hamilton depression (HAMD), those who got the aggregate score <8 points were divided into the non-PSD group, while the others were divided into the PSD group. The carotid intima-media thickness (CIMT) and carotid atherosclerotic plaques were compared, and the risk factors for PSD were analyzed. Results The detection rate of thickening of CIMT in the PSD group (97.0%)was higher than that of the non-PSD group (74.4%,P<0.01);the CIMT thickness of the PSD group〔(1.78±0.68)mm〕 was greater than that of the non-PSD group 〔(1.27±0.36)mm,P< 0.01〕;the detection rate of plaque in the PSD group (89.1%) was higher than that of the non-PSD group (73.9%,P<0.01);the plaque area of PSD group〔(26.22±0.28)mm2〕 was greater than that of the non-PSD group 〔(13.25±0.16)mm2,P<0.01)〕.The CIMT(P=0.000,OR=7.143,95%CI:3.559～14.335)and carotid atherosclerosis plaque (P=0.020,OR=5.033,95%CI:1.288～19.665) were risk factors for the PSD according to Logistic regression analysis.Conclusions The CIMT and carotid atherosclerotic plaques are important risk factors of PSD. The clinical screening can refer to those indexes.

Post-stroke depression;Carotid artery atherosclerosis;Carotid intima-media thickness;Plaques

國家自然科學基金資助項目(81201048)；河北省醫(yī)學科學研究重點課題計劃(20150050，20160218)；國家衛(wèi)生計生委重點實驗室(20150006)；河北省中醫(yī)藥類科研計劃課題(2016079)

王 靜(1967-)，女，教授，主任醫(yī)師，碩士生導師，主要從事心身疾病的研究。

苑 杰(1968-)，男，博士，教授，主任醫(yī)師，碩士生導師，主要從事抑郁癥發(fā)病機制及影響因素的研究。

R749.1

A

1005-9202(2017)14-3438-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.025

1 華北理工大學2014級臨床醫(yī)學專業(yè) 2 唐山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

3 華北理工大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

4 華北理工大學附屬解放軍256醫(yī)院

5 華北理工大學基礎學院 6 唐山職業(yè)技術學院