原發(fā)性肝癌經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后應(yīng)用不同保肝方案的效果比較研究

武中林，吳勇超，楊 超，吳建華，李順宗，楊 光，李智崗

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·論著·

原發(fā)性肝癌經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后應(yīng)用不同保肝方案的效果比較研究

武中林，吳勇超，楊 超，吳建華，李順宗，楊 光，李智崗*

目的 探討原發(fā)性肝癌(PLC)經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)術(shù)后應(yīng)用不同保肝方案的保肝效果，為臨床保肝治療提供理論依據(jù)。方法 選取2013年10月—2016年10月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院收治的PLC患者180例，根據(jù)靜脈滴注類保肝藥物分類及保肝藥物聯(lián)合應(yīng)用原則采用完全隨機(jī)化分組分為6組(A、B、C、D、E、F組)，每組30例。TACE術(shù)后給予兩藥聯(lián)合保肝治療，A組給予肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑+解毒類(多烯磷脂酰膽堿+還原型谷胱甘肽)、B組給予肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑+抗炎類(多烯磷脂酰膽堿+異甘草酸鎂注射液)、C組給予肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑+利膽類(多烯磷脂酰膽堿+丁二磺酸腺苷蛋氨酸)、D組給予解毒類+抗炎類(還原型谷胱甘肽+異甘草酸鎂注射液)、E組給予解毒類+利膽類(還原型谷胱甘肽+丁二磺酸腺苷蛋氨酸)、F組給予抗炎類+利膽類(異甘草酸鎂注射液+丁二磺酸腺苷蛋氨酸)。記錄并比較6組患者TACE術(shù)前3 d及術(shù)后第1天、第4天、第6天肝功能〔丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)〕水平，觀察TACE相關(guān)并發(fā)癥及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 不同保肝方案與時(shí)間在ALT、AST、TBIL、DBIL水平上存在交互作用(P<0.05)，保肝方案、時(shí)間對(duì)ALT、AST、TBIL、DBIL水平的主效應(yīng)顯著(P<0.05)。6組患者術(shù)后第1天、第4天、第6天時(shí)ALT、AST、TBIL、DBIL水平較術(shù)前3 d時(shí)升高(P<0.05)。術(shù)前3 d和術(shù)后第1天時(shí)，6組患者ALT、AST、TBIL、DBIL水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后第4天時(shí)，6組患者ALT、AST、TBIL、DBIL水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中B、D、F組低于A、C、E組，F(xiàn)組低于B、D組(P<0.05)。術(shù)后第6天時(shí)，6組患者ALT、AST、TBIL、DBIL水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中B、D、F組低于A、C、E組，F(xiàn)組低于B、D組，C組低于A、E組(P<0.05)。6組患者在治療過程中主要不良反應(yīng)為消化系統(tǒng)反應(yīng)(表現(xiàn)為惡心、嘔吐及食欲下降等)、輕度骨髓抑制、栓塞后綜合征(表現(xiàn)為發(fā)熱、肝區(qū)不適或肝區(qū)疼痛等)，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，均未發(fā)生過敏、心悸、皮疹等藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 急性肝損傷是TACE術(shù)后無法避免的并發(fā)癥，抗炎類保肝藥為首選藥物，聯(lián)合利膽類效果最佳，能有效改善患者肝功能，降低PLC介入治療風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣使用。

肝腫瘤；栓塞，治療性；肝損傷；保肝；治療結(jié)果

武中林，吳勇超，楊超，等.原發(fā)性肝癌經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后應(yīng)用不同保肝方案的效果比較研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20(23)：2862-2867，2874.[www.chinagp.net]

WU Z L，WU Y C，YANG C，et al.Comparative study of the effect of different hepatoprotective schemes for primary liver cancer after transhepatic arterial chemoembolization[J].Chinese General Practice，2017，20(23)：2862-2867，2874.

原發(fā)性肝癌(primary liver cancer，PLC)是全世界范圍最為常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害了人類的生命健康，經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞(transhepatic arterial chemoembolization，TACE)是目前公認(rèn)的非手術(shù)治療的首選方法[1-3]。TACE術(shù)后最常見的并發(fā)癥是急性肝損傷，嚴(yán)重者可出現(xiàn)黃疸、腹腔積液，甚至發(fā)生肝性腦病、急性肝衰竭等導(dǎo)致治療相關(guān)性死亡[4-8]，因此，TACE術(shù)后保肝治療對(duì)患者具有十分重要的意義。研究顯示，TACE術(shù)后應(yīng)用保肝藥物可減輕患者肝功能損傷及改善患者生活質(zhì)量[9-13]。保肝藥物種類繁多，其需要通過肝臟代謝，并非用得種類越多越好，若使用不當(dāng)不僅會(huì)進(jìn)一步增加肝臟負(fù)擔(dān)不利于保肝，而且還會(huì)造成浪費(fèi)[14-19]。如何選擇保肝藥物及選擇哪幾類保肝藥物聯(lián)合應(yīng)用，最大限度發(fā)揮保肝作用又減少藥物本身引起的肝損傷，使療效最大化，不良反應(yīng)最小化，促進(jìn)TACE術(shù)后肝功能恢復(fù)，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)此沒有明確指南及用藥標(biāo)準(zhǔn)。因此，明確不同保肝方案與肝功能恢復(fù)之間的相關(guān)性具有重要臨床意義，可為臨床保肝治療提供理論依據(jù)及合理建議。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)首次TACE術(shù)前由超聲、CT、MRI檢查中至少兩種影像學(xué)檢查進(jìn)行診斷，未行保肝治療；(2)肝、腎功能檢驗(yàn)水平在參考范圍上限3倍以內(nèi)，卡式(Karnofsky，KPS)評(píng)分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)大量腹腔積液；(2)肝性腦??；(3)嚴(yán)重心、肺、腎功能不全；(4)肝功能Child-Pugh分級(jí)為C級(jí)；(5)有凝血功能障礙及出血傾向；(6)多發(fā)性轉(zhuǎn)移癌。

1.2 一般資料 選取2013年10月—2016年10月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院收治的PLC患者180例，其中男114例，女66例；年齡35～76歲，平均年齡(59.2±8.3)歲。根據(jù)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)2001年正式通過的PLC臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)及肝功能Child-Pugh分級(jí)，其中Ⅱa期90例、Ⅱb期90例，A級(jí)153例、B級(jí)27例。根據(jù)靜脈滴注類保肝藥物分類及保肝藥物聯(lián)合應(yīng)用原則采用完全隨機(jī)化分組分為6組(A、B、C、D、E、F組)，每組30例，其中Ⅱa期15例、Ⅱb期15例。6組患者性別、年齡、乙肝表面抗原(HBsAg)陽性率、肝功能Child-Pugh分級(jí)、門靜脈瘤栓發(fā)生率、甲胎蛋白≥400 μg/L所占比例及動(dòng)靜脈瘺發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

1.3 方法

1.3.1 TACE治療 180例患者均簽署TACE治療知情同意書?；颊呔捎肧eldinger技術(shù)穿刺股動(dòng)脈，經(jīng)股動(dòng)脈置入5FRH導(dǎo)管，將導(dǎo)管插至腹腔干或變異肝動(dòng)脈行數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography，DSA)，分析造影圖像明確肝內(nèi)腫瘤部位、大小、數(shù)量和供血?jiǎng)用}情況，以及有無門靜脈瘤栓、動(dòng)靜脈瘺等。根據(jù)病變范圍行肝固有動(dòng)脈或肝左、右動(dòng)脈或腫瘤供血?jiǎng)用}灌注化療，灌注時(shí)間>30 min。將5FRH導(dǎo)管或微導(dǎo)管選至腫瘤供血?jiǎng)用}，如病灶局限于肝臟某葉或某段時(shí)使用微導(dǎo)管行超選擇性栓塞，使用進(jìn)口超液態(tài)碘化油(France Guerbet，12LU607A)與阿霉素(或羥喜樹堿、絲裂霉素)混合制成乳劑作為栓塞劑，根據(jù)患者腫瘤血供及肝功能情況，在X線透視監(jiān)視下緩慢行腫瘤供血?jiǎng)用}化療栓塞，部分患者最后用自制明膠海綿碎末或明膠海綿顆粒加強(qiáng)栓塞，栓塞效果為復(fù)查造影顯示腫瘤染色消失、主干存在。

1.3.2 TACE術(shù)后處理及保肝方案 6組患者TACE術(shù)后常規(guī)給予保肝、水化、支持及對(duì)癥治療(如抗乙肝病毒治療)等。依據(jù)保肝藥物作用機(jī)制及分類將靜脈滴注類保肝藥物分為6類：肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑、解毒類、抗炎類、利膽類、促進(jìn)代謝類藥物(維生素類、輔酶類)及其他類(生物制劑、肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、中成藥制劑等)，每類保肝機(jī)制基本相同。保肝方案依據(jù)保肝藥物聯(lián)合應(yīng)用原則[14,17]，除其他類外TACE術(shù)后給予兩藥聯(lián)合保肝治療，每類選擇一種，其中促進(jìn)代謝類藥物(維生素類、輔酶類)為常規(guī)應(yīng)用，A組給予肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑+解毒類(多烯磷脂酰膽堿+還原型谷胱甘肽)、B組給予肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑+抗炎類(多烯磷脂酰膽堿+異甘草酸鎂注射液)、C組給予肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑+利膽類(多烯磷脂酰膽堿+丁二磺酸腺苷蛋氨酸)、D組給予解毒類+抗炎類(還原型谷胱甘肽+異甘草酸鎂注射液)、E組給予解毒類+利膽類(還原型谷胱甘肽+丁二磺酸腺苷蛋氨酸)、F組給予抗炎類+利膽類(異甘草酸鎂注射液+丁二磺酸腺苷蛋氨酸)。動(dòng)脈灌注化療方案，6組患者依據(jù)肝腎功能及一般情況給予奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶(5-Fu)+亞葉酸鈣+阿霉素(或羥喜樹堿、絲裂霉素)四藥聯(lián)合方案。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄6組患者TACE術(shù)前3 d(T0)及術(shù)后第1天(T1)、第4天(T2)、第6天(T3)肝功能〔丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)〕水平。記錄6組患者TACE相關(guān)并發(fā)癥及藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 不同治療方法的各時(shí)間肝功能指標(biāo)比較 不同保肝方案與時(shí)間在ALT、AST、TBIL、DBIL水平上存在交互作用(P<0.05)，保肝方案、時(shí)間對(duì)ALT、AST、TBIL、DBIL水平的主效應(yīng)顯著(P<0.05)。6組患者T1、T2、T3時(shí)ALT、AST、TBIL、DBIL水平較T0時(shí)升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T0和T1時(shí)，6組患者ALT、AST、TBIL、DBIL水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T2時(shí)，6組患者ALT、AST、TBIL、DBIL水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中B、D、F組低于A、C、E組，F(xiàn)組低于B、D組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T3時(shí)，6組患者ALT、AST、TBIL、DBIL水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中B、D、F組低于A、C、E組，F(xiàn)組低于B、D組，C組低于A、E組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表1 6組患者一般資料比較

注：a為F值；HBsAg=乙肝表面抗原

表2 6組患者介入術(shù)前及術(shù)后第1、4、6天ALT、AST、TBIL、DBIL水平比較

注：T0=術(shù)前3 d，T1=術(shù)后第1天，T2=術(shù)后第4天，T3=術(shù)后第6天；ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，TBIL=總膽紅素，DBIL=直接膽紅素；與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05；與C組比較，cP<0.05；與D組比較，dP<0.05；與E組比較，eP<0.05；與同組T0比較，fP<0.05

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 6組患者在治療過程中主要不良反應(yīng)為消化系統(tǒng)反應(yīng)(表現(xiàn)為惡心、嘔吐及食欲下降等)、輕度骨髓抑制、栓塞后綜合征(表現(xiàn)為發(fā)熱、肝區(qū)不適或肝區(qū)疼痛等)，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，均未發(fā)生過敏、心悸、皮疹等藥物不良反應(yīng)。

3 討論

PLC發(fā)病率高且預(yù)后較差，全球每年新增病例中55%發(fā)生在我國(guó)[1]，大多數(shù)患者在確診時(shí)已處于中晚期，喪失了手術(shù)時(shí)機(jī)。TACE因有效地控制了腫瘤生長(zhǎng)，明顯延長(zhǎng)了患者的生存期，現(xiàn)成為公認(rèn)的非手術(shù)治療首選和最有效的方法[1-3]。目前關(guān)于TACE療效的文章國(guó)內(nèi)外有大量報(bào)道，而忽略了安全性問題，TACE術(shù)后最常見的并發(fā)癥是急性肝損傷[4-8]，造成肝損傷的主要原因?yàn)椋?1)栓塞劑所致肝損傷，因肝內(nèi)血液循環(huán)特點(diǎn)如肝血竇、吻合支、側(cè)支及反流等因素，即使采用超選擇性栓塞，也無法避免栓塞劑進(jìn)入無瘤區(qū)小動(dòng)脈和毛細(xì)血管，引起肝組織缺血、缺氧，導(dǎo)致肝細(xì)胞變性壞死[3，8，20]；(2)化療藥物所致肝損傷，化療藥物可通過不同的途徑促發(fā)肝細(xì)胞凋亡[6-7，21]；(3)肝炎病毒所致肝損傷，TACE術(shù)后機(jī)體對(duì)肝炎病毒的免疫抑制作用減弱，導(dǎo)致肝炎病毒在肝內(nèi)大量復(fù)制或激活慢性肝炎病毒復(fù)制，進(jìn)一步加重患者肝損傷，甚至可能直接導(dǎo)致肝衰竭[22-23]。肝功能中ALT和AST是反映肝細(xì)胞損傷的主要指標(biāo)，其中ALT被世界衛(wèi)生組織推薦為肝損傷最敏感的檢測(cè)指標(biāo)[14]。本研究顯示，6組患者TACE術(shù)后第1、4、6天肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBIL、DBIL較術(shù)前3 d明顯升高，說明急性肝損傷是TACE術(shù)后無法避免的并發(fā)癥，同時(shí)提示TACE術(shù)中在保證療效的前提下，應(yīng)最大限度地保護(hù)正常肝組織[24]。

在我國(guó)90%以上的PLC是在乙型病毒性肝炎、肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生的[25]，TACE術(shù)前許多患者已發(fā)生不同程度的肝功能損傷及肝功能儲(chǔ)備下降。本研究顯示，6組患者介入術(shù)前3 d內(nèi)的肝功能指標(biāo)較參考范圍上限增高，說明患者TACE術(shù)前已發(fā)生了不同程度的肝功能損傷。TACE的栓塞劑及化療藥物對(duì)正常肝組織的損傷，使原本脆弱的肝功能進(jìn)一步受損，因此我國(guó)患者術(shù)后更應(yīng)進(jìn)行積極有效地保肝治療，減少肝細(xì)胞進(jìn)一步損傷，使原本脆弱的肝功能盡快恢復(fù)。保肝藥物種類繁多[15-17]，目前報(bào)道TACE術(shù)后保肝治療的研究也有很多，如張銀華等[9]研究顯示，腺苷蛋氨酸對(duì)PLC患者TACE術(shù)后肝損傷有很好的保護(hù)作用；辛文娟等[10]研究顯示，異甘草酸鎂在TACE術(shù)后肝損傷方面療效確切，安全性較高；高慧濤等[11]研究顯示，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合舒肝寧可預(yù)防并減輕TACE對(duì)肝癌患者肝功能進(jìn)一步的損傷，并可改善患者的生活質(zhì)量；鄭琳等[12]研究顯示，丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合異甘草酸鎂注射液對(duì)PLC患者TACE術(shù)后出現(xiàn)急性肝損傷的近期保護(hù)效果滿意，無明顯不良反應(yīng)；王莉等[13]研究顯示，異甘草酸鎂注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽能較好地保護(hù)肝細(xì)胞，防治TACE術(shù)后肝損傷。以上研究取得了令人欣慰的結(jié)果，體現(xiàn)了保肝藥物潛在的應(yīng)用價(jià)值。保肝藥物種類繁多，保肝方案同樣眾多，目前的研究及報(bào)道均較單一，未對(duì)不同保肝方案在治療TACE所致急性肝損傷的效果進(jìn)行分析及比較，因此明確不同保肝方案與肝功能恢復(fù)之間的相關(guān)性具有重要的臨床意義，可為臨床保肝治療提供理論依據(jù)及合理建議。

正確認(rèn)識(shí)保肝藥物的作用機(jī)制，根據(jù)不同作用機(jī)制合理搭配，避免同類作用機(jī)制藥物同時(shí)聯(lián)用，才能更好地起到保肝作用[14，16-17]。研究顯示，TACE術(shù)后應(yīng)用保肝藥物可減輕患者肝功能損傷及改善患者生活質(zhì)量[9-10]，聯(lián)合使用不同作用機(jī)制的保肝藥物可提高保肝治療效果[11-13]。保肝藥物聯(lián)合應(yīng)用原則是合理選藥、合理搭配、避免重復(fù)，有針對(duì)性地選擇2～3種聯(lián)用[14，17]。任何藥物都會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，保肝藥物并非用得種類越多越好，過多使用不僅會(huì)增加肝臟負(fù)擔(dān)不利于保肝，而且還會(huì)造成浪費(fèi)[16-17]。本研究顯示，TACE術(shù)前3 d及術(shù)后第1天6組患者肝功能指標(biāo)比較無差異；TACE術(shù)后第4天6組患者肝功能指標(biāo)比較，B、D、F組低于A、C、E組，F(xiàn)組低于B、D組。說明各組治療前肝功能無差異的情況下，抗炎類聯(lián)合肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑、解毒類及利膽類保肝藥物，能夠更大強(qiáng)度地降低患者肝功能各指標(biāo)水平，從而起到迅速有效的保肝作用。本研究顯示，TACE術(shù)后第6天6組患者肝功能指標(biāo)比較，B、D、F組低于A、C、E組，F(xiàn)組低于B、D組，C組低于A、E組。說明針對(duì)TACE所致急性肝損傷，抗炎類保肝藥物為首選藥物，聯(lián)合利膽類效果最佳，其次是聯(lián)合肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑及解毒類保肝藥，能迅速降低患者肝功能各指標(biāo)水平。本研究顯示，抗炎類保肝藥的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗生物氧化及促進(jìn)肝細(xì)胞增殖作用聯(lián)合利膽類保肝藥物的保護(hù)細(xì)胞骨架、提高Na+-K+-ATP酶活性及促進(jìn)膽汁流動(dòng)作用的多重保護(hù)機(jī)制，在降低肝功能各指標(biāo)水平的程度和速度方面，較其他保肝方案具有明顯的優(yōu)越性，在較短時(shí)間內(nèi)即可改善肝功能，降低了PLC介入治療的風(fēng)險(xiǎn)。筆者體會(huì)，栓塞是造成急性肝損傷的決定性因素，保肝治療只是改善受損的肝細(xì)胞功能，要從根本上減輕TACE所致急性肝損傷，關(guān)鍵在于介入術(shù)中是否行超選擇性栓塞[24]。

如何使患者受最小的創(chuàng)傷獲得最大化的治療收益，是TACE治療PLC的重點(diǎn)探究項(xiàng)目。雖然保肝藥物種類繁多，但目前缺乏針對(duì)TACE所致急性肝損傷的特異性保肝藥物，如何選擇保肝藥物及選擇哪幾類保肝藥物聯(lián)合應(yīng)用，最大限度發(fā)揮保肝作用又減少藥物本身引起的肝損傷，使療效最大化，不良反應(yīng)最小化，促進(jìn)TACE術(shù)后肝功能恢復(fù)是臨床十分關(guān)注的問題。本研究顯示，急性肝損傷是TACE術(shù)后暫時(shí)無法避免的并發(fā)癥，抗炎類保肝藥物為首選藥物，聯(lián)合利膽類效果最佳，其次是聯(lián)合肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑及解毒類，能迅速降低患者肝功能各指標(biāo)水平及改善肝功能，降低PLC介入治療的風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣使用。

作者貢獻(xiàn)：武中林進(jìn)行課題設(shè)計(jì)與實(shí)施，撰寫論文，成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；吳勇超、楊超、吳建華、李順宗、楊光進(jìn)行課題實(shí)施，臨床資料收集及整理，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；李智崗進(jìn)行課題設(shè)計(jì)，質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：張小龍)

Comparative Study of the Effect of Different Hepatoprotective Schemes for Primary Liver Cancer after Transhepatic Arterial Chemoembolization

WUZhong-lin，WUYong-chao，YANGChao，WUJian-hua，LIShun-zong，YANGGuang，LIZhi-gang*

DepartmentofRadiology，F(xiàn)ourthHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050011，China

*Correspondingauthor：LIZhi-gang，Professor；E-mail：fsklizhigang2013@163.com

Objective To explore the effects of different hepatoprotective schemes for primary liver cancer(PLC) after transhepatic arterial chemoembolization(TACE),in order to provide a theoretical basis for clinical hepatoprotective treatment.Methods We enrolled 180 PLC cases who

treatment in Fourth Hospital of Hebei Medical University between October 2013 and October 2016 and randomized them into six groups(groups A,B,C,D,E and F) with 30 cases in each based on the classification of hepatoprotective drugs injected intravenously,and the principle of combined use of hepatoprotective drugs.Each group of patients were given double-drug hepatoprotective therapy after TACE：group A received liver cell membrance repair agent and detoxification drugs(polyene phosphatidylcholine injection+reduced glutathione for injection);group B received liver cell membrance repair agent and anti-inflammation drugs(polyene phosphatidylcholine injection+magnesium isoglycyrrhizinate),group C received liver cell membrance repair agent and cholagogic drugs(polyene phosphatidylcholine injection+ademetionine 1,4-butanedisulfonate for injection),group D received detoxification drugs and anti-inflammation drugs(reduced glutathione for injection + magnesium isoglycyrrhizinate),group E received detoxification drugs and cholagogic drugs(reduced glutathione for injection + ademetionine 1,4-butanedisulfonate for injection),group F received anti-inflammation drugs and cholagogic drugs(magnesium isoglycyrrhizinate+ademetionine 1,4-butanedisulfonate for injection).Levels of liver function indexes(ALT,AST,TBIL,DBIL) measured three days before TACE and on the 1st,4th,6th days after TACE,and drug-induced adverse reactions and complications related to TACE were recorded and compared in the groups.Results The hepatoprotective scheme and its duration of action produced obvious interaction effect on the levels of ALT,AST,TBIL and DBIL(P<0.05).The hepatoprotective scheme and its duration of action exerted significant main effect on the levels of ALT,AST,TBIL and DBIL(P<0.05).Significant increase was noticed in the serum ALT,AST,TBIL and DBIL measured on the 1st,4th,6th days after TACE compared with that measured 3 days before TACE in the same group(P<0.05).The levels of ALT,AST,TBIL,DBIL measured 3 days before surgery as well as those measured on the 1st day after TACE did not differ significantly between all the groups(P>0.05).The levels of ALT,AST,TBIL and DBIL measured on the 4th day after TACE were lower in groups B,D and F than in groups A,C and E(P<0.05),and they were the lowest in group F(P<0.05).The levels of ALT,AST,TBIL and DBIL measured on the 6th day after TACE were lower in groups B,D and F than in groups A,C and E(P<0.05),and they were lower in group F than in groups B and D(P<0.05),and lower in group C than in groups A and E(P<0.05).The major adverse reactions occurred in the patients during treatment were digestive reactions( nausea,vomiting and loss of appetite),mild bone marrow suppression,syndrome after embolization(fever,liver discomfort or pain in the liver),but all were relieved after symptomatic treatment.There were no allergies,palpitations,skin rash and other drug-related adverse reactions.Conclusion Acute liver injury is an unavoidable complication after TACE.The anti-inflammation drugs are the first choice hepatoprotective drugs after TACE.But when they combined with cholagogic drugs,the efficacy will be increased.With improving liver function and decreasing the risk of interventional therapy for PLC,further clinical application should be promoted.

Liver neoplasms；Embolization，therapeutic；Liver injury；Hepatoprotective；Treatment outcome

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題項(xiàng)目(20160181)

R 735.7

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.07.y20

2017-01-03；

2017-06-20)

050011河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放射科

*通信作者：李智崗，教授；E-mail：fsklizhigang2013@163.com