絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者骨密度及骨標(biāo)志物水平研究

陳瓊 王亮 趙海紅 楊帆 馬偉鳳 王天天 翟武杰 李丹 孫楊

解放軍第309醫(yī)院全軍骨科中心骨內(nèi)科，北京 100091

隨著我國生活水平的提高，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松癥(即糖尿病性骨質(zhì)疏松癥)患者也逐漸增多，2型糖尿病患者長期高血糖水平、糖基化終末產(chǎn)物增加、胰島素抵抗、慢性并發(fā)癥等導(dǎo)致鈣、磷骨礦物質(zhì)流失，骨礦化及沉積不足，骨吸收增加，抑制骨形成，從而骨質(zhì)量下降，骨脆性增加，骨折風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。糖尿病增加了骨質(zhì)疏松骨折的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致較高的致死率、致殘率。而T2DM 患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生率女性高于男性，年齡越大發(fā)生率越高[2]。

2型糖尿病患者的骨密度并不一定都低于健康對照人群，部分骨密度正常的2型糖尿病患者其骨微結(jié)構(gòu)已經(jīng)發(fā)生損害。傳統(tǒng)的骨密度測量亦必須等待6-12個(gè)月后復(fù)測才能有較顯著的變化，而骨代謝每天都在動態(tài)變化，骨代謝標(biāo)志物準(zhǔn)確地反映測量時(shí)間點(diǎn)的骨代謝狀態(tài)，能較早地預(yù)測糖尿病患者骨密度的變化，篩選糖尿病骨質(zhì)疏松人群，同時(shí)也可以作為選擇抗骨質(zhì)疏松治療藥物的依據(jù)[3,4]。糖尿病患者的骨代謝水平為低轉(zhuǎn)換狀態(tài)[5]，而絕經(jīng)后婦女骨代謝處于高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，絕經(jīng)后2型糖尿病婦女的骨代謝水平值得進(jìn)一步研究。

本文分析比較絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者的骨密度、骨標(biāo)志物水平，為早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防2型糖尿病患者罹患骨質(zhì)疏松癥提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選擇2014年12月至2016年3月在309醫(yī)院骨內(nèi)科住院的絕經(jīng)后女性患者128例，其中2型糖尿病者 60例，為研究組，未合并糖尿病者68例，為對照組。采集既往史及特殊用藥史。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對象排除肝腎功能異常及糖皮質(zhì)激素使用、庫欣綜合征能導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的患者， 2型糖尿病患者均未使用過糖皮質(zhì)激素，除外1型或妊娠糖尿病以及糖尿病急性并發(fā)癥。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)1994年骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，測得的骨密度與同性別峰值骨密度相比，其骨密度下降標(biāo)準(zhǔn)差, T值>-1為正常;-2.5

1.2.2糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用國際通用的WHO 糖尿病專家委員會(1999 年) 提出的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病: 糖尿病癥狀加隨機(jī)血糖≥11.1 mmol /L 或空腹血糖≥7.0 mmol /L，或OGTT 2 h 血糖≥11.1 mmol /L; 癥狀不典型者，需另1天再測一次予以證實(shí)。

1.3 研究方法

1.3.1一般情況：記錄研究對象身高、體重、BMI、年齡情況，并錄入數(shù)據(jù)庫。

1.3.2骨密度檢測：采用美國好樂杰(Hologic) 公司的數(shù)字化雙能X線高級骨密度儀(型號：DiscoveryWI) 測定腰椎L2-L4和左側(cè)股骨近端及全髖骨密度。

1.3.3血生化檢測：記錄研究對象入院時(shí)生化指標(biāo)。

1.3.4骨標(biāo)志物檢測：對研究對象于清晨抽取空腹靜脈血，測定各組的B-ALP、CTX、PINP、25羥維生素D水平，公司試劑為北京榮志海達(dá)生物科技有限公司生產(chǎn)，檢測儀器為雷伯RT6000酶標(biāo)儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較

研究組與對照組年齡、身高、體重的比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

組別(歲)例數(shù)年齡(歲)身高(cm)體重(kg)研究組6060.77±5.93157.69±6.6461.98±8.91對照組6859.80±6.45158.63±4.4062.43±11.00

注：兩組比較，P>0.05

2.2 兩組生化指標(biāo)比較

組別CaPMgGLUTG總膽固醇HDL-CLDL-C研究組2.38±0.14?1.18±0.210.91±0.07?7.29±3.51??1.28±0.57?4.51±0.891.15±0.243.27±0.91對照組2.28±0.131.18±0.180.86±0.075.07±0.532.09±1.575.03±1.311.26±0.422.97±0.71

注：與對照組比較*P<0.05,**P<0.01

2.3 兩組不同年齡段患者骨密度的比較

50-59(歲)60-69(歲)例數(shù)L1-L4Neck全髖例數(shù)L1-L4Neck全髖 研究組280.87±0.15?0.74±0.14?0.84±0.19?320.93±0.160.73±0.140.89±0.16 對照組330.89±0.190.70±0.120.87±0.17350.83±0.160.66±0.130.80±0.17

注：兩組比較，P>0.05

2.4 兩組骨標(biāo)志物水平比較

組別B-ALP (μg/L)25羥維生素D (ng/ml)OC (ng/ml)β-CTX (ng/ml)PTH(pg/ml)研究組14.88±6.40?17.43 ±9.1912.31±5.02?0.48±0.45?40.62±12.75對照組19.42±10.4417.47 ±10.3919.19±15.440.33±041.54±24.07

注：與對照組比較*P<0.05

3 討論

2型糖尿病患者的骨密度相當(dāng)于或低于或高于健康對照組的均有報(bào)道，國外有研究報(bào)道，老年女性糖尿病患者骨折風(fēng)險(xiǎn)更高[6]。對于60-69歲組絕經(jīng)后女性，2型糖尿病骨質(zhì)疏松患者骨密度值高于無糖尿病者骨質(zhì)疏松者。這可能與她們較高的BMI有關(guān)，而這些人群骨折風(fēng)險(xiǎn)增高是與高血糖導(dǎo)致的骨質(zhì)量下降有關(guān)，而不是BMD[7,8]。

在糖尿病患者骨標(biāo)志物方面，國內(nèi)研究報(bào)道絕經(jīng)后2 型糖尿病患者骨密度與BMI、25(OH) D3、N-MID、T-P1NP 呈正相關(guān)，與年齡及β-CTX 呈負(fù)相關(guān)[9]。國外也有研究報(bào)道，血糖控制差的糖尿病患者血清骨鈣素水平有下降(OC)[6]。因此，對2型糖尿病患者進(jìn)行骨代謝標(biāo)志物檢測，能較BMD更早預(yù)測糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)，便于早期干預(yù)及治療。

本研究中發(fā)現(xiàn)，兩組腰椎及髖部骨密度均無明顯差異，在按50-59及60-69年齡段分組后統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)兩組腰椎及髖部骨密度仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但兩者骨標(biāo)志物水平CTX及B-ALP、TRACP-5b、OC存在差異，觀察組血鈣及血鎂水平高于對照組，可能與糖尿病患者血糖水平升高有關(guān)，關(guān)于這方面文獻(xiàn)報(bào)道較少，有待進(jìn)一步研究。由此推測，可以通過檢測糖尿病患者骨代謝標(biāo)志物，及早干預(yù)及治療，預(yù)防糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥發(fā)生。