養(yǎng)陰熄風(fēng)復(fù)脈湯治療心陰不足風(fēng)動心絡(luò)證室早的臨床研究

張麗梅++++++胡元會++++++陳錦

[摘要] 目的 觀察養(yǎng)陰熄風(fēng)復(fù)脈湯治療心陰不足風(fēng)動心絡(luò)證室早的臨床效果。 方法 將2011年11月～2016年8月于中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院及中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)就診的室性早搏之心陰不足、風(fēng)動心絡(luò)證患者，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組70例。治療組給予養(yǎng)陰熄風(fēng)復(fù)脈湯加減治療，對照組給予美托洛爾治療，療程均為（28±2）d。比較兩組患者臨床療效、24 h動態(tài)心電圖療效及心率變異性（HRV）的變化差異。 結(jié)果 治療結(jié)束時，治療組脫落1例，對照組脫落2例。中醫(yī)證候總有效率方面，治療組為89.9%，對照組為72.1%，治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）；24 h動態(tài)心電圖總有效率方面，治療組為73.9%，對照組為67.6%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；HRV方面，治療后，兩組SDNN、SDANN、PNN50、RMSSD均高于治療前（P < 0.05），組間比較，SDNN、SDANN、RMSSD值的改變，治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。 結(jié)論 養(yǎng)陰熄風(fēng)復(fù)脈湯能有效改善心陰不足、風(fēng)動心絡(luò)證室早患者的癥狀、室早次數(shù)，提高HRV，且安全性良好。

[關(guān)鍵詞] 養(yǎng)陰熄風(fēng)復(fù)脈湯；美托洛爾；室性早搏；心陰不足風(fēng)動心絡(luò)證；心率變異性

[中圖分類號] R541.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（a）-0090-04

Clinical study of Yangyin Xifeng Fumai Decoction in the treatment of premature ventricular contraction with syndrome of insufficiency of heart Yin and wind-driven heart collaterals

ZHANG Limei1 HU Yuanhui1 CHEN Jin2

1.Department of Cardiology， Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China； 2.Clinical Medical College， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China

[Abstract] Objective To observe the curative effect of Yangyin Xifeng Fumai Decoction on premature ventricular contraction with the syndrome of insufficiency of heart Yin and wind-driven heart collaterals. Methods The patients with premature ventricular contraction who were diagnosed as insufficiency of heart Yin and wind-driven heart collaterals syndrome admitted to Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences and its south area from November 2011 to August 2016 were randomly divided into treatment group and control group by random number table method， with 70 cases in each group. The treatment group was given Yangyin Xifeng Fumai Decoction， while the control group received the treatment of Metoprolol. The course of both groups were （28±2） days. The differences of clinical curative effect， the curative effect of 24 hours dynamic electrocardiogram and the heart rate variability （HRV） between two groups were compared. Results At the end of treatment， 1 case of treatment group and 2 cases of control group were lost. The total effective rate of Chinese medicine syndrome was 89.9% in the treatment group， 72.1% in the control group， the treatment group was superior to the control group （P < 0.05）； the total effective rate of 24 hours dynamic electrocardiogram was 73.9% in the treatment group， 67.6% in the control group， the difference between the two groups was not statistically significant （P > 0.05）. After treatment， both groups were significantly higher than before treatment in SDNN， SDANN， PNN50， RMSSD indexes （P < 0.05）， and the treatment group was significantly better than the control group in SDNN， SDANN and RMSSD indexes （P < 0.05）. Conclusion Yangyin Xifeng Fumai Decoction can effectively improve the symptom， the number of premature ventricular contraction and the HRV in patients with premature ventricular contraction diagnosed as insufficiency of heart Yin and wind-driven heart collaterals syndrome， the security is good.

[Key words] Yangyin Xifeng Fumai Decoction； Metoprolol； Premature ventricular contraction； Syndrome of insufficiency of heart Yin and wind-driven heart collaterals； Heart rate variability

室性早搏又稱室性期前收縮，是希氏束分叉以下部位的心肌提前激動，使心室提前除極引起的過早搏動，是臨床上最常見的心律失常之一[1]。正常健康人群以及各種不同心臟病患者均可發(fā)生[2]。在臨床治療中，西醫(yī)的抗心律失常藥物、起搏器、射頻消融等治療手段對室性早搏的療效肯定，但長期使用會出現(xiàn)較多的副作用，有一定的局限性。中醫(yī)藥用于治療室性早搏，在調(diào)整患者整體功能、改善患者的生活質(zhì)量及用藥遠期療效方面也明顯優(yōu)于傳統(tǒng)抗心律失常藥物，且長期應(yīng)用無明顯不良反應(yīng)。本研究旨在觀察王永炎教授經(jīng)驗方養(yǎng)陰熄風(fēng)復(fù)脈湯加減治療心陰不足風(fēng)動心絡(luò)證室性早搏的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

140例納入病例均為2011年11月～2016年8月于中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（以下簡稱“我院”）及我院南區(qū)心內(nèi)科門診及住院部就診的患者。采用隨機數(shù)字表法將其分為治療組和對照組，每組70例。治療組男33例，女37例；年齡28～70歲，平均（56.10±3.27）歲；有器質(zhì)性心臟病患者36例，無器質(zhì)性心臟病患者34例。對照組男32例，女38例；年齡29～70歲，平均（55.85±2.94）歲；有器質(zhì)性心臟病患者33例，無器質(zhì)性心臟病患者37例。兩組患者性別、年齡、原發(fā)病等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院臨床研究倫理委員會備案并批準。

1.2 治療方法

兩組患者均在常規(guī)治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上進行分組治療，均停用所服用的抗心律失常藥物2周以上。治療組給予“養(yǎng)陰熄風(fēng)復(fù)脈湯”（組成：北沙參12 g、玄參15 g、丹參15 g、黃連6 g、麩炒僵蠶12 g、蟬蛻12 g、全蟲6 g、生龍骨先煎30 g、生牡蠣先煎30 g、酸棗仁30 g、甘松12 g）加減治療，臨證加減：心陰虛明顯者加麥冬；肺陰虛明顯者加黃精；肝陰虛明顯者加白芍；腎陰虛明顯者山萸肉；氣虛者加太子參；血瘀者加當(dāng)歸；痰濁者加全瓜蔞；肝經(jīng)郁熱者加青蒿；心經(jīng)郁熱者加山梔子；腎經(jīng)郁熱者加知母。水煎服，日1劑，早晚分服，每次1袋。對照組給予美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，批號：1008039）25 mg，2次/d，口服治療。療程均為（28±2）d。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥治療心悸的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]的相關(guān)標準，分別于治療前后對臨床癥狀進行評分。心悸、易驚善恐、氣短乏力、心煩不安癥狀按輕重程度分為4級，分別計0、2、4、6分；失眠、神倦懶言分為4級，分別計0、1、2、3分；舌脈觀察不計分。

1.3.2 24 h動態(tài)心電圖 記錄治療前后室性早搏次數(shù)及心率變異性（HRV）指標，主要觀察指標包括：①SDNN：全部竇性心搏RR間期的標準差，反映心率變異的總和，代表自主神經(jīng)張力。②SDANN：RR間期平均值標準差。③PNN50：相鄰RR之差>50 ms的個數(shù)占總竇性心搏個數(shù)的百分比。④RMSSD：相鄰RR間期差值的均方根，反映短期心率變化[4]。

1.3.3 不良反應(yīng) 用藥前后檢測肝、腎功能，觀察養(yǎng)陰熄風(fēng)復(fù)脈湯的不良反應(yīng)情況并及時記錄。

1.4 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]及國家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]制訂。

1.4.1 中醫(yī)證候療效判定標準 根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候療效：療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥90%；顯效：癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數(shù)<90%；有效：癥狀、體征明顯改善，30%≤療效指數(shù)<70%；無效：癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，療效指數(shù)<30%。總有效=臨床痊愈+顯效+有效。

1.4.2 24 h動態(tài)心電圖療效判定標準 顯效：治療后動態(tài)心電圖檢查，提示室性早搏發(fā)生次數(shù)減少90%以上；有效：治療后動態(tài)心電圖檢查，提示室性早搏發(fā)生次數(shù)減少50%～90%；無效：治療后動態(tài)心電圖檢查，室性早搏發(fā)生次數(shù)減少在50%以下，無變化或較前增多。總有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計分析軟件進行計算。計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療過程中，治療組中1例患者因服藥不便自行退出，對照組中1例患者因依從性差予以剔除，1例患者因服藥后有輕微不適退出本研究。

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較

治療后，治療組中醫(yī)證候總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。

2.2 兩組24 h動態(tài)心電圖療效比較

治療后，兩組24 h動態(tài)心電圖總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

2.3 兩組治療前后心率變異性指標比較

治療前組間比較，兩組SDNN、SDANN、PNN50、RMSSD值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；治療前后自身比較，兩組治療后SDNN、SDANN、PNN50、RMSSD值均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；治療后組間比較，治療組治療后SDNN、SDANN、RMSSD值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 安全性

兩組患者服藥后檢測肝腎功能，均無異常改變。治療組1例患者出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)，服藥時間改變后癥狀消失繼續(xù)治療，對照組2例患者出現(xiàn)輕度頭暈、疲倦、多夢癥狀，但未見心臟毒副作用。其他患者在服藥期間未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，未見嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

室性早搏是臨床較常見的一種心律失常，器質(zhì)性心臟病患者的發(fā)病率明顯高于正常人，另外，電解質(zhì)紊亂、藥物作用、不良生活方式、激素水平變化以及自主神經(jīng)功能因素等也是室性早搏發(fā)病的重要原因[7]，其發(fā)生機制，目前認為主要有折返、心肌自律性增高和觸發(fā)機制[8]。HRV是指逐次心跳間期之間的微小差異，可以作為定量性和獨立評價指標來評估心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)[9]，一般來講，HRV越高，說明自主神經(jīng)調(diào)節(jié)能力越強[10]。近年來，人們逐漸認識到自主神經(jīng)是心律失常發(fā)生和持續(xù)的一個重要因素。正常情況下人體的交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)相互制約、相互影響，處于一種動態(tài)平衡狀態(tài)下，一旦這種平衡被破壞，就有可能導(dǎo)致各種心律失常。而交感神經(jīng)的絕對及相對興奮性增高是導(dǎo)致早搏發(fā)生的重要原因。本研究以HRV為客觀指標，觀察心陰不足、風(fēng)動心絡(luò)證室性早搏的自主神經(jīng)活動情況，以及藥物對HRV和室性早搏頻度的影響，研究結(jié)果表明，治療后兩組的SDNN、SDANN、PNN50、RMSSD值均高于治療前（P < 0.05），治療后，組間比較，治療組SDNN、SDANN、RMSSD值的改變優(yōu)于對照組（P < 0.05），經(jīng)過治療后，兩組患者的HRV觀察指標均較治療前有了不同程度提高，反映了自主神經(jīng)系統(tǒng)，包括交感神經(jīng)以及迷走神經(jīng)的功能均有一定程度的改善。

室性早搏屬于“心悸”“怔仲”“驚悸”等范疇。《素問·風(fēng)論》曰：“風(fēng)者，善行而數(shù)變?！薄杜R證指南醫(yī)案》中指出：“心血氣虛，內(nèi)風(fēng)泛越。風(fēng)陽內(nèi)擾則心悸不寐，心悸蕩漾……宜采用養(yǎng)血熄風(fēng)之法。”指出風(fēng)邪致病具有起病急而變化快的特點，與心悸之“悸動”“心中突兀不寧”等癥狀與風(fēng)邪為病的表現(xiàn)非常相似。導(dǎo)師王永炎教授在多年臨證實踐中，重視風(fēng)邪為患在發(fā)病中的作用，認為本病基本病機為心陰不足、風(fēng)動心絡(luò)，痰、瘀、熱、虛并見是室性早搏陰虛風(fēng)動證的病機特點，且以虛為主者多見。在臨床上根據(jù)本病的基本病機形成治療本病的經(jīng)驗方：養(yǎng)陰熄風(fēng)復(fù)脈湯。方中北沙參性微寒、味甘微苦，玄參性微寒、味甘苦，二者相伍，養(yǎng)陰潤燥、滋陰降火、培元固本而共為君藥；僵蠶祛風(fēng)定驚、化痰散結(jié)，蟬蛻疏散風(fēng)熱、透邪外出，全蟲走竄，搜風(fēng)通絡(luò)、攻毒散結(jié)，三藥相合，搜風(fēng)通絡(luò)而共為臣藥；丹參性平，入手少陰、厥陰之經(jīng)，乃心與包絡(luò)血分之藥，活血化瘀、祛瘀生新，黃連苦寒，清熱解毒，生龍牡潛斂心神、安神定志，酸棗仁酸甘收斂，伍龍牡而共奏養(yǎng)心安神之效，五藥相合，兼顧標實，配合君臣以竟佐助之功；甘松味辛，其氣芳香，開郁醒脾，引導(dǎo)方中藥物直到病所，為使藥。諸藥相合共奏養(yǎng)陰熄風(fēng)、安神復(fù)脈之功?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)：北沙參具有調(diào)節(jié)心肌收縮力的作用[11]；玄參具有擴冠、抗血小板聚集、改善心室重構(gòu)、抑制心肌肥厚的作用[12]；丹參作為氧自由基清除劑，可作為保護缺血心肌、減少異常電活動與心律失常的重要基礎(chǔ)[13]；黃連的主要成分小檗堿具有顯著的抗心律失常作用[14]；僵蠶、蟬蛻均可抗凝、抗血栓，在一定程度上保護心血管系統(tǒng)[15-16]；全蝎可促進新陳代謝，增強細胞活力[17]；龍骨的藥理作用主要有鎮(zhèn)靜安神、抗抑郁等[18]；牡蠣則具有抗病毒、抗氧化、抗腫瘤、抗衰老、降血糖等作用[19]；酸棗仁總皂苷有抗心律失常、保護心臟細胞的作用[20]；甘松亦能抗心律失常、抗心肌缺血等[21]。本研究中，中醫(yī)證候總有效率，治療組為89.9%，對照組為72.1%，治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05），可見，養(yǎng)陰熄風(fēng)復(fù)脈湯對緩解患者的臨床癥狀，改善患者的生活質(zhì)量療效明確。

本研究表明養(yǎng)陰熄風(fēng)復(fù)脈湯能明顯改善心陰不足、風(fēng)動心絡(luò)證室早患者的臨床癥狀及體征，間接佐證了“心陰不足、風(fēng)動心絡(luò)”是室性早搏的病機之一。養(yǎng)陰熄風(fēng)復(fù)脈湯可有效減少患者動態(tài)心電圖的室性早搏總數(shù)，通過其對HRV各項指標的影響，考慮室性早搏的發(fā)生可能與患者的交感神經(jīng)興奮有關(guān)，本方可能通過抑制交感神經(jīng)活性，提高迷走神經(jīng)張力，改善自主神經(jīng)功能，從而有效緩解患者癥狀。養(yǎng)陰熄風(fēng)復(fù)脈湯對室性早搏患者的肝腎功能無明顯影響，無毒副作用，具有良好的安全性，值得臨床進一步推廣應(yīng)用及深入研究。

綜上所述，養(yǎng)陰熄風(fēng)復(fù)脈湯能有效改善心陰不足、風(fēng)動心絡(luò)證室早患者的癥狀、室早次數(shù)，提高HRV，且安全性良好。

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（收稿日期：2017-02-13 本文編輯：張瑜杰）