長(zhǎng)期小劑量阿司匹林對(duì)冠心病患者上消化道損傷的臨床預(yù)后分析

宋斌?梁桂玲?李群山?羅迪

[摘要] 目的 分析長(zhǎng)期小劑量服用阿司匹林對(duì)冠心病患者上消化道損傷的臨床預(yù)后效果。 方法 選取從2014年1月～2015年12月本院收治的長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林伴有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、且曾有上消化道出血的患者53例作為研究組，另選同期長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林但未伴有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，曾出現(xiàn)上消化道出血癥狀的患者52例為對(duì)照組，檢測(cè)胃黏膜的評(píng)分和血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)，評(píng)價(jià)患者的預(yù)后狀況，并進(jìn)行對(duì)比分析。 結(jié)果 兩組胃黏膜評(píng)分為0、1、2分的例數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組胃黏膜評(píng)分為3分的例數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組血清學(xué)指標(biāo)PGⅠ、PGⅡ和G-17分別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組初始止血成功34例，和對(duì)照組（37例）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組1周內(nèi)止血失敗、1周后再出血例數(shù)分別為9例、5例，明顯多于對(duì)照組（分別為2例、0例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 長(zhǎng)期小劑量服用阿司匹林的冠心病患者的上消化道損傷的臨床預(yù)后情況復(fù)雜，出血時(shí)間更長(zhǎng)，止血更難，恢復(fù)效果較差。

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林；冠心??；消化道損傷；預(yù)后分析

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）09-185-03

Analysis of Clinical Prognosis of Upper Digestive Tract Injury of Patients with Long-time Use of Low-dose Aspirin and Coronary Heart Disease

SONG Bin LIANG Guiling LI Qunshan LUO Di HUANG Xianhua

Huizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Huizhou 516001，China

[Abstract] Objective To analyze clinical prognosis of upper digestive tract injury of patients with long-time use of low-dose aspirin and coronary heart disease. Methods 53 patients with upper digestive tract hemorrhage complicated with coronary heart disease who took low-dose aspirin for a long time and admitted to our hospital from January 2014 to December 2015 were selected as the research group.52 patients with upper digestive tract hemorrhage complicated with no coronary heart disease who took low-dose aspirin for a long time and admitted to our hospital at the same time were selected as the control group.Gastric mucosa score and serology related index were tested.In addition，prognosis of patients was evaluated and comparatively analyzed. Results Cases with gastric mucosa score of 0，1 and 2 in two groups had no significant difference，P>0.05. Cases with gastric mucosa score of 3 in two groups had significant difference，P<0.05.Serology indexes such as PGⅠ，PGⅡand G-17 of two groups were respectively compared.The difference was significant，P<0.05.In the research group，there were 34 cases with initial and successful hemostasis.In the control group，there were 37 cases with initial and successful hemostasis. The difference was no statistical significant （P>0.05）.In the research group，there were 9 cases with hemostasis failure within 1 week and 5 cases with recurrent hemorrhage after 1 week，significantly than those of the control group （2 cases，0 cases respectively），P<0.05. Conclusion Clinical prognosis of upper digestive tract injury of patients with coronary heart disease and long-time use of low-dose aspirin is complicated.It has longer time of hemorrhage，more difficulties in hemostasis and worse recovery effect.

[Key words] Aspirin；Coronary heart disease；Digestive tract injury；Analysis of prognosis

阿司匹林是一種典型的非甾體類抗炎藥物，具有較強(qiáng)的抗炎、抗血栓、鎮(zhèn)痛的藥理作用，長(zhǎng)期小劑量服用阿司匹林能夠有效的預(yù)防缺血性心腦血管事件發(fā)生的概率[1-2]，但是同時(shí)也會(huì)大幅增加消化

系統(tǒng)的出血風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究指出，患者服用阿司匹林后上消化道出血的發(fā)生率約為1.5%～2.6%；即使是小劑量服用，其出血風(fēng)險(xiǎn)也是其他患者的2～4倍[3-4]。這是由于阿司匹林阻斷了花生四烯酸合成前列腺素（PGs），使黏膜保護(hù)因子前列腺素（PGs）減少；而且阿司匹林為酸性藥物，對(duì)胃黏膜有直接的毒性作用[5]。因此，預(yù)防和治療上消化道出血對(duì)長(zhǎng)期服用阿司匹林患者是十分重要的。本研究通過(guò)分析長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林對(duì)冠心病患者上消化道損傷的臨床預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2015年12月我院消化科和心內(nèi)科就診的長(zhǎng)期服用小劑量（每日100mg）阿司匹林并伴有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD），曾出現(xiàn)上消化道出血現(xiàn)象的53例患者為研究組，其中男29例，女24例，年齡41～95歲，平均（62.1±19.3）歲。入組標(biāo)準(zhǔn)為2005年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)提供的CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)并且服用阿司匹林腸溶片>6個(gè)月。另選長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林但未伴有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，曾出現(xiàn)上消化道出血癥狀的患者52例，歸入對(duì)照組，其中男28例，女24例，年齡42～97歲，平均（63.0±20.2）歲。兩組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在胃腸道不良反應(yīng)或者器質(zhì)性疾病，消化道腫瘤等；（2）大便潛血呈假陽(yáng)性；（3）患有炎癥性腸??；（4）既往有血液系統(tǒng)病史等。兩組患者在年齡、性別、服用阿司匹林的時(shí)間及用藥劑量等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者在研究開(kāi)始前均詳細(xì)告知研究過(guò)程和影響，簽署知情同意書。該研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)于兩組長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林腸溶片的患者出現(xiàn)上消化道出血癥狀后，立即給予相應(yīng)的止血治療。觀察患者的止血情況和再發(fā)狀況。其中對(duì)于胃黏膜的評(píng)估，采用病理學(xué)方法，根據(jù)0～3分半定量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分[6]。0分表示無(wú)急性炎癥征象；1分表示黏膜充血，出現(xiàn)少量中性白細(xì)胞浸潤(rùn)；2分表示上皮細(xì)胞壞死，出現(xiàn)大量中性白細(xì)胞浸潤(rùn)；3分表示上皮細(xì)胞脫落，并且組織間質(zhì)出血，出現(xiàn)大量中性白細(xì)胞浸潤(rùn)。對(duì)出現(xiàn)上消化道出血的患者，于第二日清晨空腹情況下抽取3mL靜脈血，并室溫下靜置30min，用3000r/min離心機(jī)離心10min后，取上清液用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）分別測(cè)定患者血清中的PGⅠ，PGⅡ和G-17水平。對(duì)兩組患者進(jìn)行長(zhǎng)期觀察隨訪，密切關(guān)注他們的上消化道出血狀況的復(fù)發(fā)狀況等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)均用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組上消化道出血預(yù)后的胃黏膜評(píng)分比較

兩組胃黏膜評(píng)分為0分、1分、2分的例數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組胃黏膜評(píng)分為3分的例數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組上消化道出血預(yù)后血清學(xué)比較

兩組血清學(xué)指標(biāo)PGⅠ、PGⅡ和G-17分別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者上消化道出血治療結(jié)局比較

研究組初始止血成功34例，和對(duì)照組（37例）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組1周內(nèi)止血失敗、1周后再出血例數(shù)分別為9例、5例，明顯多于對(duì)照組（分別為2例、0例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

阿司匹林又稱乙酰水楊酸，目前小劑量阿司匹林用于心肌梗死、冠心病、高血壓等心腦血管患者預(yù)防腦卒中及心肌梗死等心血管事件發(fā)生已成為共識(shí)[7]。但長(zhǎng)期服用阿司匹林會(huì)對(duì)胃腸道造成損傷，而且損傷表現(xiàn)多樣。長(zhǎng)期小劑量服用阿司匹林以無(wú)癥狀的胃黏膜糜爛和潰瘍較為多見(jiàn)，其發(fā)生率約為50%[8]。一項(xiàng)對(duì)236例缺血性心臟病患者的胃鏡篩查發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期小劑量服用阿司匹林者的胃黏膜病變率為48.4%[9]。阿司匹林增加上消化道出血概率的機(jī)制主要有以下兩方面：（1）對(duì)血栓素A（TXA）介導(dǎo)的血小板凝集的抑制；（2）對(duì)前列腺素（PG）和PGⅠ、PGⅡ介導(dǎo)的胃黏膜保護(hù)作用的破壞[10]。

本研究通過(guò)比較長(zhǎng)期服用阿司匹林研究組和對(duì)照組患者的臨床預(yù)后差異，對(duì)上消化道出血患者的臨床預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究中發(fā)現(xiàn)服用阿司匹林導(dǎo)致上消化道出血后，研究組胃黏膜損傷評(píng)分為3分的患者明顯多于對(duì)照組，提示冠心病患者上消化道出血對(duì)胃黏膜損傷更嚴(yán)重；同時(shí)研究組在血清學(xué)指標(biāo)PGⅠ、PGⅡ和G-17方面也不及對(duì)照組，提示冠心病患者上消化道出血胃黏膜保護(hù)機(jī)制比對(duì)照組破壞嚴(yán)重，最終導(dǎo)致研究組預(yù)后明顯比對(duì)照組差。這可能和冠心病患者同時(shí)還在服用其他降血脂藥物有關(guān)。也有研究認(rèn)為是冠心病患者的血管病變要較非冠心病患者更加嚴(yán)重，小血管的出血和破裂風(fēng)險(xiǎn)增加[11]。

本研究中，預(yù)后方面比較，研究組1周內(nèi)止血失敗、1周后再出血例數(shù)均高于對(duì)照組，說(shuō)明患有冠心病患者的上消化道出血后止血與愈合更加困難。這可能是由于兩組患者長(zhǎng)期小劑量服用阿司匹林，導(dǎo)致自身凝血功能降低，出血風(fēng)險(xiǎn)增加所致。但由于冠心病患者通常伴有高血脂，高血壓等疾病，需要服用相關(guān)藥物予以控制，所以使得其血液凝聚能力更低；而同時(shí)這些患者血管通暢性下降，脆性增加，增加了出血的風(fēng)險(xiǎn)[12]，因此冠心病患者上消化道出血的止血更加困難，而且再次出血的概率明顯增高。也有研究認(rèn)為冠心病患者出血風(fēng)險(xiǎn)增加，且止血難度較大，可能與其自身免疫系統(tǒng)有關(guān)[13-14]。這類患者的血液長(zhǎng)期處于高凝狀態(tài)，免疫系統(tǒng)識(shí)別后，調(diào)節(jié)相關(guān)的介質(zhì)分子，使得凝血功能降低，防止血栓形成，而這也會(huì)導(dǎo)致消化道出血癥狀的加重且止血困難[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期小劑量服用阿司匹林冠心病患者上消化道損傷的臨床預(yù)后情況比較復(fù)雜，消化道出血的止血更難，并且出血時(shí)間更長(zhǎng)，再次出血的風(fēng)險(xiǎn)較高。希望在臨床的實(shí)際工作中能夠?qū)﹂L(zhǎng)期小劑量服用阿司匹林冠心病合并上消化道出血患者給予更多關(guān)注，密切觀察出血狀況進(jìn)展。本研究中樣本量較小，觀察時(shí)間較短，對(duì)患者出血狀況和止血方式界定還不完善，在今后的研究中我們將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，完善觀察流程和止血方式。

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（收稿日期：2017-01-10）