中藥有效成分研究與中藥新藥研發(fā)

郭思嬌

摘 要：中藥有效成分是中藥藥效得以科學(xué)發(fā)揮的重要物質(zhì)基礎(chǔ)和前提條件，因而重要有效成分研究具有濃厚的研究價(jià)值，是中藥學(xué)不斷發(fā)展進(jìn)步歷程中的一項(xiàng)重要工作。本文簡要探討中藥有效成分及中藥新藥研發(fā)的相關(guān)問題，僅供相關(guān)人員參考。

關(guān)鍵詞：中藥；有效成分；中藥新藥研發(fā)

隨著社會的不斷進(jìn)步，中藥也歷經(jīng)了單味藥到復(fù)方的轉(zhuǎn)變，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，中藥在防治疾病上具有良好的應(yīng)用價(jià)值，實(shí)現(xiàn)了中華民族對天然藥物及其人工替代品的獨(dú)特化使用，滿足醫(yī)學(xué)的特殊化需求。中藥有效成分的來源各不相同，因而在應(yīng)用和中藥新藥研發(fā)上也具有一定特殊性，以下進(jìn)行具體分析。

1 中藥有效成分研究的歷史

研究發(fā)現(xiàn)，我國常用中藥有效成分的研究始于中藥麻黃中提取麻黃堿，大約在上個(gè)世紀(jì)的上半葉，驚動了全世界醫(yī)藥領(lǐng)域，這就為中藥有效成分研究的開展打下了良好的基礎(chǔ)。我國學(xué)者繼續(xù)從常用中藥中對有效成分進(jìn)行分離包括青黛中的靛玉紅、青蒿中的青蒿素、北五味子中的五味子丙素等，都在臨床中發(fā)揮著重要的療效。中藥有效成分的獲取需要依靠科學(xué)化的分離提取手段來實(shí)現(xiàn)，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，先進(jìn)的分離提取技術(shù)在中藥有效成分研究中逐漸得到廣泛的應(yīng)用，包括氣相色譜法、高效液相色譜法、毛細(xì)管電泳法以及超臨界二氧化碳萃取法等，為重要有效成分的研究提供了可靠的技術(shù)支持，各項(xiàng)技術(shù)在應(yīng)用方式及應(yīng)用范圍上也具有一定獨(dú)特性。

2 中藥有效成分研究的重要意義

2.1 有利于作用機(jī)制闡明

對中藥有效成分展開研究有利于明確藥物作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，有利于闡明藥物的作用機(jī)制。俗話說，一味藥材即是一個(gè)復(fù)方，而含有幾味藥材的復(fù)方所含的成分就更多了，那么要搞清楚起效的物質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi)過程是相當(dāng)困難的。而有效成分在這方面的優(yōu)勢就十分明顯了，由于成分單一，其作用機(jī)制的因果對應(yīng)性就比較明確，即便是通過腸內(nèi)菌或肝臟首過效應(yīng)發(fā)生了體內(nèi)轉(zhuǎn)化，也相對便于追蹤。

2.2 有利于制劑創(chuàng)新

“粗、大、黑”被作為對傳統(tǒng)中藥制劑特點(diǎn)的評價(jià)雖然有片面性，但也有其客觀性。要改變這種狀況，制劑創(chuàng)新是很重要的。中藥有效成分制劑由于成分單一，其理化性質(zhì)明確，可較為精準(zhǔn)地選擇輔料及成型工藝，通過藥代動力學(xué)研究可為新劑型的選擇提供令人信服的依據(jù)，因而是十分有利于制劑創(chuàng)新的。對于中藥注射劑的研制，成分的明確性是該劑型立題依據(jù)中十分重要的一個(gè)方面，這在《藥品注冊管理辦法》附件一中作出了明確的說明。

2.3 有利于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)制定

目前，在中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的控制指標(biāo)中，相當(dāng)大一部分是標(biāo)示性成分，而非有效成分，這樣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其科學(xué)性、合理性大大降低。不言而喻，有效成分對于藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定是再好不過的了。以護(hù)肝片為例，其處方中主要保肝降酶藥為北五味子，《中華人民共和國藥典》2005年版一部便據(jù)此改測北五味子特征性有效成分五味子醇甲，使專屬性和有效性均得以提高。

2.4 有利于自主知識產(chǎn)權(quán)的獲得

在對中藥有效成分研究的過程中，有許多新的研究成果可用于專利的申請，從而有利于中藥自主知識產(chǎn)權(quán)的獲得。

2.5 有利于現(xiàn)代中藥復(fù)方的創(chuàng)制

復(fù)方是中醫(yī)臨床用藥的主要方式，通過藥物之間的有機(jī)組合，可以發(fā)揮增效減毒、避免耐藥性之作用，體現(xiàn)出治療的全面性。建立在中藥有效成分基礎(chǔ)上的復(fù)方制劑，通過配伍研究找到合理的劑量配比，使得新復(fù)方既能說明起效的物質(zhì)基礎(chǔ)，又能說明復(fù)方組方的合理性。

2.6 有利于藥理學(xué)、治療學(xué)新視野的拓展

對中藥有效成分的研究還可以拓展藥理學(xué)新視野，可以研制出新的治療藥物。對麻黃堿的研究發(fā)現(xiàn)其對心血管系統(tǒng)有類似腎上腺素的作用，為后來的擬交感神經(jīng)藥理研究開辟了道路，對現(xiàn)代藥理學(xué)產(chǎn)生了重要影響。青篙素的發(fā)現(xiàn)為有效治療瘧疾找到了一把利器。

3 中藥有效成分的新藥研發(fā)

3.1 當(dāng)前中藥新藥研發(fā)存在的問題

第一，在純分析的觀點(diǎn)上，中藥有效成分研究缺乏一定實(shí)踐性，也就是說，屬于春分析的觀點(diǎn)，為了某種目標(biāo)去做某件事，單純追求新的分離技術(shù)或分離設(shè)備而忽視重要新藥研發(fā)的初衷，此種情況下盡管有充分的分析，但研發(fā)的系統(tǒng)性和整體性不足，無法實(shí)現(xiàn)“精確”與“模糊”的有機(jī)結(jié)合，影響中藥新藥研發(fā)的整體效果。其中，中藥明確的有效成分就是精確，而整體把握就是模糊，若無法實(shí)現(xiàn)精確與模糊的最佳結(jié)合，勢必給中藥新藥研發(fā)造成制約。

第二，未經(jīng)充分篩選。就中藥有效成分研究及中藥新藥研發(fā)的具體情況來看，普遍存在為開發(fā)而去開發(fā)的情況，由于目的性比較明確，勢必會給中藥有效成分研究的整體效果造成一定制約，在中藥有效成分分析中一旦藥效學(xué)作出活性，馬上進(jìn)入新藥申報(bào)階段并申報(bào)各類成果，這種浮躁的心態(tài)對于中藥學(xué)的發(fā)展是非常不利的。

第三，生搬硬套母體藥材的功效及中醫(yī)證型。具體來講，中藥中含有一定的有效成分，也可以看做是有效成分來源于中藥，但這并不能夠表示有效成分與中藥材劃等號，科學(xué)的臨床試驗(yàn)觀察是保證中藥有效成分分析科學(xué)性的重要條件，生搬硬套母體藥材的功效及中醫(yī)證型是不可取的。

3.2 中藥新藥研發(fā)的發(fā)展方向

第一，準(zhǔn)確區(qū)分活性強(qiáng)弱。為保證中藥有效成分研究及中藥新藥研發(fā)的科學(xué)性，應(yīng)當(dāng)掌握好中藥新藥研發(fā)的具體方向，對活性強(qiáng)弱進(jìn)行準(zhǔn)確區(qū)分以保證中藥應(yīng)用價(jià)值得到最大化發(fā)揮，提高中藥療效。這就要求相關(guān)人員做好活性強(qiáng)弱帥選工作，在活性篩選中高度重視并充分發(fā)揮學(xué)科合作的積極作用，實(shí)現(xiàn)中藥資源的科學(xué)化利用，并保證中藥新藥研發(fā)的可靠性。

第二，堅(jiān)持復(fù)方為主的原則。相關(guān)臨床實(shí)踐及藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究表明，中藥新藥的研發(fā)應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持以復(fù)方為主，以促進(jìn)其緩和作用得到最大化發(fā)揮，實(shí)現(xiàn)單個(gè)組分的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，切實(shí)提高中藥治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生幾率。

第三，積極開展臨床試驗(yàn)。中藥新藥的研發(fā)需要以規(guī)范的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來支持，以確保中藥新藥安全上市。因此在中藥有效成分的新藥研發(fā)中，應(yīng)當(dāng)加大對臨床試驗(yàn)的重視程度，以國家GCP規(guī)范為依據(jù)開展中藥新藥研發(fā)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，將不同時(shí)期的臨床試驗(yàn)進(jìn)行規(guī)范銜接，掌握好不同條件下中藥新藥臨床有效劑量，密切觀察并積極探索中藥新藥在體內(nèi)的具體情況，以明確中藥新藥的治療效果及風(fēng)險(xiǎn)情況，明確中藥新藥的適應(yīng)癥，從而保證中藥新藥研發(fā)的科學(xué)性和可靠性。

結(jié)束語

通過對中藥有效成分以及中藥新藥研發(fā)進(jìn)行研究可知，中藥有效成分的研究具有重要價(jià)值，其應(yīng)用基礎(chǔ)研究色彩濃厚，在中藥發(fā)展史上占據(jù)著重要的地位，應(yīng)當(dāng)受到相關(guān)人員的高度重視。當(dāng)前我國中藥有效成分研究中取得一定成績但也存在一定不足，因此在未來發(fā)展中應(yīng)當(dāng)深入開展中藥有效成分研究，并積極致力于中藥新藥研發(fā)，從而為中藥學(xué)的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。

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