手術去勢聯(lián)合間歇性雄激素全阻斷療法治療局部進展期前列腺癌的臨床效果

張鑫琦　耿麗聰　黃忠

[摘要]目的 評價手術去勢與間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合治療局部進展期前列腺癌（LAPC）的臨床療效。方法 選擇2012年1月～2014年12月我院收治的LAPC患者96例，隨機分為對照組和觀察組，每組48例。兩組均行切除雙側睪丸手術去勢治療，觀察組在此基礎上采用間歇性雄激素全阻斷療法，比較兩組的治療效果。結果 治療后，兩組血清PSA水平均較治療前明顯下降（P<0.05），而觀察組下降幅度更大，在治療后1周，治療后1、3、6、9、12個月時均顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組PFS和OS時間顯著長于對照組（P<0.05），且術后QLQ-PR25評分明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論 手術去勢聯(lián)合間歇性雄激素全阻斷療法治療LAPC，療效肯定，可明顯延長患者的無進展生存時間（PFS）和總生存時間（OS）時間，提高患者生存質量。

[關鍵詞]前列腺癌；局部進展期；手術去勢；間歇性雄激素全阻斷

[中圖分類號] R737.25 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）06（a）-0073-03

[Abstract]Objective To evaluate the clinical efficacy of surgical castration combined with intermittent androgenic blockade therapy in the treatment of locally advanced prostate cancer （LAPC）.Methods 96 patients with LAPC treated in our hospital from January 2012 to December 2014，were randomly divided into control group and observation group，48 cases in each group.All were treated with bilateral testicular surgery on the basis，observation group was given intermittent androgen blockade therapy.The therapeutic effects of the two groups were compared.Results After treatment， the levels of serum PSA in the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），while the observation group decreased more significantly（P<0.05）.The PSA level of the observation group was significantly lower than that of the control group at 1 w and 1，3，6，9，and 12 months after treatment（P<0.05）.PFS and OS in the observation group were significantly longer than those in the control group（P<0.05），and the QLQ-PR 25 score was significantly better than that of the control group （P<0.05）.Conclusion Surgical castratio，combined with intermittent androgen total blockade therapy for LAPC，the efficacy of certain，can significantly extend the patient's PFS and OS time，improve patient quality of life.

[Key words]Prostate cancer；Local progression；Surgical castration；Intermittent androgenic blockade

前列腺癌（prostatic cancer，PCa）是男性泌尿生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，以中老年患者居多[1]。目前，我國對PCa的早期診斷工作尚未普及，初診患者中約1/3為局部進展期PCa（locally advanced prostatic cancer，LAPC），對這部分患者，治療方案的選擇尚存在較大爭議，也是臨床治療的難題[2-3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，外科手術聯(lián)合內分泌在LAPC治療中存在優(yōu)勢[4-5]。鑒于此，本研究采用手術去勢聯(lián)合間歇性雄激素全阻斷療法治療LAPC，旨在為臨床應用提供參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1月～2014年12月我院收治的LAPC患者96例，隨機分為對照組和觀察組，每組48例。對照組年齡57～79歲，平均（69.82±6.27）歲；TNM臨床分期：T3a 15例，T3b 28例，T4a 5例；格里森（Gleason）指數(shù)：2～4分13例，5～7分25例，8～10分10例。觀察組年齡58～78歲，平均（69.74±6.31）歲；TNM臨床分期：T3a 16例，T3b 26例，T4a 6例；Gleason指數(shù)：2～4分14例，5～7分23例，8～10分11例。均符合LAPC相關診斷標準[6]，診斷基于直腸指檢、血清前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）檢查、影像學、前列腺穿刺活檢等，且既往未接受任何治療；排除合并肝、腎等重要器官嚴重功能障礙以及伴有凝血功能障礙等存在手術治療風險者。兩組一般資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組均行切除雙側睪丸手術去勢治療，具體方法為：連續(xù)硬膜外麻醉，于陰囊中部做5 cm左右切口，一次切開皮膚、肉膜至睪丸鞘膜腔，先擠出左側陰囊內容物，仔細游離精索，分束結扎并縫扎精索血管和輸精管，將左側睪丸完整切除；術前仔細止血，依次閉合切口，然后同法切除右側睪丸。術后常規(guī)藥物治療，防止感染和并發(fā)癥的發(fā)生。觀察組在手術去勢基礎上采用間歇性雄激素全阻斷療法，具體方法為：術后第1天開始口服比卡魯胺，50 mg/次，1次/d，連續(xù)4～6個月，當血清PSA水平不高于0.2 ng/ml且穩(wěn)定2個月后，進入間歇期；當PSA水平高于4 ng/ml時，結束間歇期重新開始治療。如此完成1個治療周期并進入下一個治療周期。上述停藥和重新開始治療的標準在每個周期中均相同。

1.3觀察指標

分別于術前，術后1周，術后1、3、6、9、12個月時抽取患者的空腹外周靜脈血，離心分離血清后，采用免疫層析法測定血清PSA水平；隨訪2～3年，記錄兩組的無進展生存時間（progression free survival，PFS）及總生存時間（overall survival，OS）；采用歐洲癌癥研究與治療組織（European Organization for research and treatment of cancer，EORTC）編制的PCa特異性生存量表QLQ-PR25[7]，調查患者在治療前及治療1年后的生活質量，該量表包含25個項目，有3個臨床癥狀子量表和1個性功能指標量表，采用1～4分的4級評分法，該量表的計算方法為：每個子量表所含題目數(shù)及選項計分為原始分數(shù)，將原始分數(shù)通過線性公式變化成0～100的得分，功能量表得分與生活質量成正比，癥狀量表得分與生活質量成反比。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，其中計量、計數(shù)資料表示為（x±s）和率（%）的形式，分別進行t/χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后血清PSA水平比較

治療后，兩組血清PSA水平均較治療前明顯下降（P<0.05），而觀察組下降幅度更大，在治療后1周、1、3、6、9、12個月時均顯著低于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組PFS和OS時間比較

觀察組PFS和OS時間分別顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組生存質量的比較

治療前，兩組QLQ-PR25評分無明顯差異（P>0.05），治療1年，觀察組QLQ-PR25各項評分均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

PCa是男性最常見的惡性腫瘤之一，且隨著我國人口老齡化、生活飲食習慣的改變以及診斷水平的提高，其發(fā)病率和死亡率明顯上升，嚴重威脅患者的生命安全[8-9]。由于PCa起病隱匿，早期缺乏特異癥狀，因此大部分患者就診時腫瘤已處于局部進展期，錯失了最佳治療時機[10-11]。研究發(fā)現(xiàn)，PCa的發(fā)生、發(fā)展具有雄激素依賴性，是雄激素依賴性腫瘤[12-13]。故而，以減少或阻斷體內雄激素分泌為主要目的的去勢治療成為PCa的重要治療方法[14]。與藥物去勢治療相比，手術去勢能徹底且不可逆消除睪丸分泌的雄激素，是PCa阻斷治療的金標準[15]。但單純手術去勢后腎上腺皮質仍可分泌少量雄激素，影響治療效果；此外，手術去勢后，體內雄激素缺乏，不僅影響患者的生活質量，還可增加心血管及內分泌代謝等疾病的發(fā)生[16]。因此，內分泌治療在LAPC預后中發(fā)揮著重要作用，其中，手術去勢聯(lián)合間歇性雄激素全阻斷療法是目前臨床常用的內分泌治療方法之一，能夠起到最大雄激素阻斷或完全阻斷雄激素的作用，延長腫瘤激素的依賴時間，減少不良反應，提高患者的生活質量[17]。本研究結果顯示，觀察組患者血清中PSA水平較對照組下降幅度更大（P<0.05）；觀察組PFS和OS時間顯著長于對照組（P<0.05），且術后QLQ-PR25評分明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），與馬文波等[18]的研究結果一致。提示去勢手術聯(lián)合間歇性雄激素全阻斷療法能夠顯著降低局部進展期前列腺癌患者血清PSA水平，改善患者預后，降低內分泌治療帶來的不良反應，可顯著提高患者生活質量。

綜上所述，手術去勢聯(lián)合間歇性雄激素全阻斷療法治療LAPC，療效肯定，可明顯延長患者的PFS和OS時間，提高患者生存質量，值得推薦。

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（收稿日期：2017-04-20 本文編輯：崔建中）