胸腺肽α1輔助治療初治肺結(jié)核的臨床效果觀察

李奎 范傳奇 江自成 楊才勇 劉勝昔 方堅(jiān)

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·論著·

胸腺肽α1輔助治療初治肺結(jié)核的臨床效果觀察

李奎 范傳奇 江自成 楊才勇 劉勝昔 方堅(jiān)

目的 探討初治肺結(jié)核患者早期應(yīng)用胸腺肽α1輔助治療的臨床治療效果。方法 收集2009年6月至2014年12月陜西省安康市中心醫(yī)院感染性疾病科收治的初治肺結(jié)核患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組：106例進(jìn)入胸腺肽α1組(化療加胸腺肽α1,簡(jiǎn)稱“α1組”)，109例進(jìn)入對(duì)照組(單純化療)。觀察治療前及治療后第1個(gè)月末、3個(gè)月末和6個(gè)月末的臨床療效、免疫功能變化及復(fù)發(fā)情況。 結(jié)果 兩組患者均進(jìn)行臨床治療，其中治療6個(gè)月時(shí)，兩組患者均有2例失訪。治療前α1組和對(duì)照組CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)[分別為450(318～535)個(gè)/μl、420(326～508)個(gè)/μl]差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=5599.00，P=0.696)，化療1個(gè)月后兩組CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均上升，α1組上升的幅度[262(163～376)個(gè)/μl]高于對(duì)照組[189(100～282)個(gè)/μl]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=4019.50，P<0.01)。治療第3、6個(gè)月末時(shí)，α1組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為69.8%(74/106)、99.0%(103/104)，均高于對(duì)照組同期的痰菌陰轉(zhuǎn)率[分別為55.0%(60/109)、91.6%(98/107)]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.99，P=0.025；χ2=6.48，P=0.011)。治療第3、6個(gè)月末時(shí)，α1組胸部影像學(xué)表現(xiàn)有效率分別為77.4%(82/106)、87.5%(91/104)，明顯高于對(duì)照組[分別為65.1%(71/109)、73.8%(79/107)]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.91，P=0.048；χ2=5.18，P=0.023)；α1組空洞縮小率分別為76.1%(35/46)、89.1%(41/46)，均優(yōu)于對(duì)照組同期的空洞縮小率[分別為53.5%(23/43)、69.8%(30/43)]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.00，P=0.025；χ2=5.17，P=0.023)；6個(gè)月療程結(jié)束時(shí)，α1組患者的空洞閉合率(69.6%，32/46)明顯高于對(duì)照組(48.8%，21/43)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.96，P=0.046)。6個(gè)月療程結(jié)束時(shí)，α1組治療成功率為97.1%(101/104)，失敗率為2.9%(3/104)；對(duì)照組治療成功率為89.7%(96/107)，失敗率為10.3%(11/107)，兩組患者的治療轉(zhuǎn)歸情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=5272.00，P=0.435)。 結(jié)論 初治肺結(jié)核患者早期抗結(jié)核治療的同時(shí)輔助應(yīng)用胸腺肽α1有助于痰菌陰轉(zhuǎn)、肺內(nèi)病變的吸收好轉(zhuǎn)和免疫功能的改善。

結(jié)核，肺； 胸腺生成素類； 抗生素類, 抗結(jié)核； 藥物療法, 聯(lián)合； 療效比較研究

結(jié)核病免疫學(xué)干預(yù)手段的研究是目前研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。結(jié)核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)感染后輔助性T細(xì)胞(Th)1反應(yīng)下降和Th2反應(yīng)增加，導(dǎo)致Th1/Th2失衡，CD4+T淋巴細(xì)胞下降、CD8+T淋巴細(xì)胞增多，導(dǎo)致CD4+/CD8+比值下降甚至倒置，是結(jié)核病免疫變化的最主要表現(xiàn)[1]，調(diào)節(jié)這種失衡的免疫反應(yīng)是結(jié)核病免疫治療的一個(gè)重要研究方向。一些臨床實(shí)驗(yàn)顯示，胸腺激素在老年、耐藥、復(fù)治和并發(fā)糖尿病的結(jié)核病患者中有積極的治療價(jià)值[2-3]，但對(duì)初治肺結(jié)核的研究并不多，為了最大限度發(fā)揮其效能，免疫治療需要繼續(xù)改進(jìn)。本研究采用前瞻性研究，通過對(duì)初治痰菌陽性肺結(jié)核患者進(jìn)行化療聯(lián)合胸腺肽α1免疫調(diào)節(jié)輔助治療，與單純化療的患者進(jìn)行比較，分析兩組患者的治療效果、轉(zhuǎn)歸及復(fù)發(fā)情況的差異，以期為臨床治療提供參考。

資料和方法

一、研究對(duì)象

為陜西省安康市中心醫(yī)院感染性疾病科收治的2009年6月至2014年12月符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，具有完整臨床資料的全部患者。

1.入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)痰抗酸染色涂片或培養(yǎng)陽性；(2)胸部影像學(xué)檢查證實(shí)有活動(dòng)性病變；(3)符合初治條件，包括尚未開始抗結(jié)核藥物治療及化療未滿1個(gè)月的新發(fā)患者；(4)年齡在18～65歲；(5)丙型肝炎病毒、人類獲得性免疫缺陷病毒抗體陰性；(6)無嚴(yán)重并發(fā)癥(如矽肺、癲癇、腎病等)、無嚴(yán)重血液系統(tǒng)異常；(7)本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，符合倫理學(xué)要求，患者自愿接受藥物治療方案，并簽署知情同意書。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)復(fù)治患者；(2)粟粒性肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎及糖尿病并發(fā)結(jié)核病患者；(3)孕婦及哺乳期女性；(4)存在肝功能異常者；(5)正在或需要使用免疫抑制劑者；(6)因依從性差或藥物不良反應(yīng)重而退組，或不能堅(jiān)持治療、臨床資料不全、對(duì)結(jié)果判定有影響者。

二、分組及治療方案

1.分組：本研究入選患者均按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，分別為單純化療組(對(duì)照組)和化療加胸腺肽α1組(α1組)。對(duì)照組109例，男69例，女40例，中位年齡46.0(32～55)歲；α1組107例，男62例，女45例，中位年齡47.0(31～53)歲，治療1個(gè)月后α1組1例女性患者因黃疸退出治療。納入治療的兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、空洞率及基礎(chǔ)免疫狀態(tài)等基本特征差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(表1)。

2.治療方案：對(duì)照組采用2H-R-Z-E/4H-R-E化療方案(H：異煙肼；R：利福平；Z：吡嗪酰胺；E：乙胺丁醇)，其中H 0.3 g/d，天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)；Z 1.5 g/d，上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)；E 0.75 g/d，杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；R在體質(zhì)量<50 kg者0.45 g/d，≥50 kg者0.6 g/d，杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；所有藥物均為口服，1次/d。α1組在以上化療方案的基礎(chǔ)上在第1個(gè)月加用注射用胸腺肽α1(海南雙成藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，1.6 mg/次，皮下注射，隔日1次。兩組患者均住院治療至少1個(gè)月。

三、觀察指標(biāo)

1.免疫學(xué)檢測(cè)：治療前與治療后1個(gè)月分別進(jìn)行CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。

2.細(xì)菌學(xué)檢查：每例患者在化療前查痰涂片3次(即時(shí)痰、晨痰和夜間痰)、培養(yǎng)1次；分別在治療后第1、3、6個(gè)月末給予痰抗酸桿菌涂片檢查，每次間隔30 d(即第2、4、7個(gè)月末)再次進(jìn)行痰抗酸桿菌涂片復(fù)查。

3.胸部CT檢查：治療前均行胸部CT檢查，并且在治療后第1、3、6個(gè)月末進(jìn)行復(fù)查。

表1 兩組患者基本情況比較

注a：痰菌載量由低到高，分別用 “+”～“++++”表示

四、療效分析

1.痰菌陰轉(zhuǎn)及復(fù)發(fā)定義：(1)痰菌陰轉(zhuǎn)：連續(xù)2次痰涂片或培養(yǎng)陰性，間隔至少30 d，首次得到涂片和培養(yǎng)陰性結(jié)果的標(biāo)本收集時(shí)間作為痰菌陰轉(zhuǎn)的時(shí)間[4-5]。(2)復(fù)發(fā)：最近的治療結(jié)果為“治愈”或“完成療程”，隨后進(jìn)入隨訪，患者有臨床癥狀則進(jìn)行胸部X線攝影、痰涂片檢查，出現(xiàn)下列情況之一者：①痰涂片或痰培養(yǎng)陽性；②雖痰菌陰性，但胸片上陰影擴(kuò)大或出現(xiàn)新病灶，并排除類赫反應(yīng)、炎癥、腫瘤及其他非結(jié)核病變者[6]。

2.影像學(xué)判斷標(biāo)準(zhǔn)：以胸部CT掃描觀察病灶吸收情況為依據(jù)進(jìn)行判斷。(1)病灶吸收情況：“明顯吸收”為病灶吸收≥1/2原病灶，“吸收”為病灶吸收<1/2 原病灶。治療有效率=(明顯吸收例數(shù)+吸收例數(shù))/總患者例數(shù)×100%；(2)空洞改變情況：“閉合”為空洞閉合消失，“縮小”為空洞縮小≥原空洞直徑的1/2。

3.治療轉(zhuǎn)歸判斷標(biāo)準(zhǔn)：按《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2015)》[5]的分類進(jìn)行分析。

4.隨訪復(fù)發(fā)率：化療結(jié)束后2年內(nèi)的復(fù)發(fā)情況。隨訪時(shí)讓患者了解停藥后需要立即復(fù)查的臨床癥狀，停藥后6個(gè)月內(nèi)每3個(gè)月、6個(gè)月后每6個(gè)月進(jìn)行隨訪，2年內(nèi)共隨訪5次，如患者未及時(shí)復(fù)查，則通過電話聯(lián)系的方式對(duì)患者進(jìn)行復(fù)查。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組間痰菌陰轉(zhuǎn)率、胸部影像學(xué)表現(xiàn)好轉(zhuǎn)率、空洞縮小及閉合率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率的比較采用χ2檢驗(yàn)；體質(zhì)量指數(shù)及CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)采用t檢驗(yàn)；年齡、痰菌載量及治療轉(zhuǎn)歸采用秩和(Mann-WhitneyU)檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、免疫學(xué)指標(biāo)

治療前兩組CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)，化療1個(gè)月后兩組CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均上升，α1組上升的幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

二、痰菌陰轉(zhuǎn)情況

α1組患者第1個(gè)月末的痰菌陰轉(zhuǎn)率為43.4%，對(duì)照組為40.4%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；α1組患者第3個(gè)月末和第6個(gè)月末的痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為69.8%、99.0%，均高于對(duì)照組同期的痰菌陰轉(zhuǎn)率(分別為55.0%、91.6%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

三、病灶變化情況

1. 病灶吸收情況：α1組和對(duì)照組第1個(gè)月末胸部CT表現(xiàn)總有效率分別為47.2%、39.4%，兩組患者總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第3、6個(gè)月末α1組的總有效率分別為77.4%、87.5%，明顯優(yōu)于對(duì)照組同期的總有效率(分別為65.1%、73.8%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

2. 空洞改變情況：α1組第3、6個(gè)月末的空洞縮小率分別為76.1%、89.1%，均優(yōu)于對(duì)照組同期的空洞縮小率(分別為53.5%、69.8%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；α1組6個(gè)月末空洞閉合率為69.9%，優(yōu)于對(duì)照組的48.4%(表4)。

表2 兩組患者免疫狀態(tài)及痰菌陰轉(zhuǎn)情況

注a：無需進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較；b：治療第6個(gè)月時(shí)，α1組和對(duì)照組分別失訪2例，兩組例數(shù)分別為104例和107例

表3 兩組患者胸部CT表現(xiàn)吸收情況

注a：治療第6個(gè)月時(shí)，α1組和對(duì)照組分別失訪2例，兩組例數(shù)分別為104例和107例

表4 兩組患者胸部空洞改變情況

表5 兩組患者治療轉(zhuǎn)歸情況[例數(shù)(構(gòu)成比，%)]

注a：治療第6個(gè)月時(shí)，α1組和對(duì)照組分別失訪2例

四、治療轉(zhuǎn)歸

6個(gè)月治療結(jié)束時(shí)，兩組均有2例患者失訪；α1組治療成功率為97.1%，失敗率為2.9%，對(duì)照組治療成功率為89.7%，失敗率為10.3%，兩組患者的治療轉(zhuǎn)歸情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表5)。

五、藥物不良反應(yīng)

α1組的106例患者中，發(fā)生肝功能異常5例次，尿酸升高28例次，皮疹4例次，白細(xì)胞降低2例次，共出現(xiàn)不良反應(yīng)39例次。對(duì)照組109例中，出現(xiàn)肝功能異常7例次，尿酸升高31例次，皮疹6例次，白細(xì)胞降低3例次，共出現(xiàn)不良反應(yīng)47例次。α1組1例出現(xiàn)黃疸的患者因化療暫停，未納入分析，其余出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者經(jīng)保肝、降尿酸、抗過敏及升白細(xì)胞等治療后好轉(zhuǎn)，未中斷治療。

六、復(fù)發(fā)情況

治療結(jié)束后隨訪的2年內(nèi)，α1組4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為3.8%，對(duì)照組12例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為11.2%，α1組的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.09，P=0.043)。

討 論

結(jié)核病是由MTB感染引起的一種慢性傳染病，在感染控制和細(xì)菌清除方面，機(jī)體免疫反應(yīng)的平衡至關(guān)重要，尤其是以CD4+T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的Th1型免疫應(yīng)答起主要作用。結(jié)核病致免疫功能失衡的可能機(jī)理如下：(1)在活動(dòng)性結(jié)核感染中，MTB可能直接持續(xù)下調(diào)Th1細(xì)胞，導(dǎo)致Th1分泌白細(xì)胞介素(IL)-2、γ-干擾素(IFN-γ)和腫瘤壞死因子(TNF)-α等的功能下降[7]，這些細(xì)胞因子水平的上升與MTB生長抑制[8]及保護(hù)性反應(yīng)相關(guān)[9]，下降則活化巨噬細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞吞噬和殺滅MTB的能力明顯降低，從而使胞內(nèi)的MTB免于被機(jī)體及時(shí)清除；(2)Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-10 和TNF-β等細(xì)胞因子上升，表達(dá)了過度的炎性反應(yīng)致免疫損傷；(3)由MTB抗原激活的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)和程序性死亡受體(PD)-1/程序性死亡配體(PD-L)1等具有負(fù)性免疫調(diào)節(jié)作用[10]。IFN-γ可抑制Th2細(xì)胞和促進(jìn)PD-1/PD-L1表達(dá)，IL-4和IL-10可抑制Th1細(xì)胞表達(dá)，Treg可抑制IL-2和IFN-γ等細(xì)胞因子的分泌[10]，從而構(gòu)成一個(gè)彼此對(duì)抗對(duì)方的相互調(diào)控系統(tǒng)，并在生理狀況下保持相對(duì)平衡。這種細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡的傾斜可造成所需要的化療時(shí)間延長、耐藥性出現(xiàn)和內(nèi)源性復(fù)燃等一系列問題，常規(guī)化療并不能直接糾正這種異常的免疫反應(yīng)。結(jié)核病免疫治療旨在改變T淋巴細(xì)胞數(shù)量及調(diào)節(jié)細(xì)胞因子失衡的狀態(tài)，達(dá)到促進(jìn)療效的目的。

目前，結(jié)核病免疫治療的制劑選擇仍較局限，拮抗Th2分泌細(xì)胞因子的藥物僅為短期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告、還沒用于臨床病例研究[11]，重組IL-2[12]、IFN-γ等單細(xì)胞因子及母牛分枝桿菌菌苗可能有積極作用，但仍缺乏嚴(yán)格的論證基礎(chǔ)，治療性疫苗仍有待于再評(píng)估，V5前景看好[13]。胸腺肽α1作為一種雙向免疫調(diào)節(jié)劑，其作用機(jī)制包括，刺激外周血液淋巴細(xì)胞絲裂原，來促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的成熟并分泌IFN-γ、IL-2及IL-3等淋巴因子，糾正Th1/Th2失衡，同時(shí)可通過對(duì)CD4+T淋巴細(xì)胞的激活，增強(qiáng)機(jī)體的混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，并增加前NK細(xì)胞的聚集及殺傷能力，加強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)CD4+T淋巴細(xì)胞及CD4+/CD8+明顯上升，尤其是促進(jìn)處于免疫調(diào)節(jié)中心地位IL-2的分泌作用不容忽視，從而具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，維持細(xì)胞免疫相對(duì)平衡與穩(wěn)定狀態(tài)，起到協(xié)同增強(qiáng)殺滅MTB的能力[14]，為現(xiàn)階段免疫活性較強(qiáng)并可被大眾所獲得的免疫制劑。

本研究入選的患者治療前CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較國內(nèi)王雋等[15]報(bào)道的肺結(jié)核患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的結(jié)果更低，其原因可能系本研究入選患者處于西部地區(qū)，與較高的確診延遲率[16]及較低的及時(shí)就診率有關(guān)。本研究的患者輔以胸腺肽α1治療1個(gè)月后外周血CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表示經(jīng)胸腺肽α1治療后能提升T淋巴細(xì)胞亞群CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)值水平，且上升幅度明顯，進(jìn)而使低下的免疫功能得到提高。從痰菌陰轉(zhuǎn)率及胸部CT表現(xiàn)的改善情況看，在1個(gè)月時(shí)兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在3個(gè)月及6個(gè)月時(shí)均高于對(duì)照組，這種早期無明顯差異，后期明顯改變，原因可能有3個(gè)方面：一是機(jī)體受刺激后T淋巴細(xì)胞活化分泌細(xì)胞因子，使之殺死MTB的能力增強(qiáng)，此過程大約持續(xù)3～12周，在此之前細(xì)菌學(xué)及影像學(xué)上不足以顯示出區(qū)別；二是短期療效觀察受胞外菌的影響，而胸腺肽α1對(duì)胞內(nèi)持留菌的影響在強(qiáng)化階段強(qiáng)大的化療作用下顯得微不足道；三是痰菌陰轉(zhuǎn)及影像變化滯后于免疫功能改善，隨著免疫功能的恢復(fù)，有助于促進(jìn)痰菌陰轉(zhuǎn)、肺部病灶的吸收，達(dá)到提高治療效果的目的，這與國內(nèi)有關(guān)研究結(jié)果一致[17]。在療程結(jié)束時(shí)α1組的治療成功率略高于對(duì)照組，失訪率相當(dāng)，而治療失敗率較對(duì)照組降低，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與杜雨華等[18]研究結(jié)果一致，提示是否加用免疫增強(qiáng)劑不是影響治療轉(zhuǎn)歸的主要危險(xiǎn)因素。

復(fù)發(fā)率的高低是衡量細(xì)胞內(nèi)MTB殺滅程度的標(biāo)志，也是化療效果的考核指標(biāo)。復(fù)發(fā)的主要原因是休眠菌、L型菌與宿主防御力之間失去平衡。若宿主免疫力完善，既使有少數(shù)休眠菌、L型菌，機(jī)體也可抑制其增殖與“返祖”，至少可以保持臨床治愈，即休眠菌和宿主防御力維持平衡狀態(tài)。胸腺肽α1為這種平衡的維持提供了有力支撐，為達(dá)到進(jìn)一步降低肺結(jié)核復(fù)發(fā)率奠定了理論依據(jù)。本研究隨訪中α1組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，可能提示在初治菌陽肺結(jié)核患者中，早期胸腺肽α1的應(yīng)用有助于降低結(jié)核復(fù)發(fā)率，免疫治療與否與復(fù)發(fā)事件呈負(fù)相關(guān)，這與最近Chauhan等[19]研究提示DNA疫苗有減少化療所需時(shí)間等免疫治療的作用相一致。

治療過程中，兩組患者不良反應(yīng)多為尿酸升高及肝功能異常等，均為與抗結(jié)核藥物治療相關(guān)的較為輕微、可逆的癥狀，在α1組僅部分患者出現(xiàn)注射部位不適，未見其他與胸腺肽α1治療相關(guān)的不良反應(yīng)。Javadi等[20]對(duì)204例肺結(jié)核患者的研究中，不良反應(yīng)的發(fā)生率為45.1%。李劍波等[21]研究顯示，抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率為30.0%。本研究結(jié)果與上述報(bào)道的發(fā)生率不盡相同，原因可能是醫(yī)生對(duì)反應(yīng)癥狀的標(biāo)準(zhǔn)判斷不同，導(dǎo)致納入不良反應(yīng)的情況有差異。

本研究中，在鞏固期未首選國家推薦的4H-R標(biāo)準(zhǔn)治療方案，而是在患者治療方案中增加了乙胺丁醇，由于入選患者位于貧困和結(jié)核病高發(fā)區(qū)域，且痰菌陽性，醫(yī)生主要顧慮繼發(fā)性耐藥MTB的產(chǎn)生，其他原因包括既往本區(qū)域痰菌陰轉(zhuǎn)情況、增加藥物的協(xié)同作用及延緩耐藥等，在保證方案調(diào)整符合基本原則的前提下，經(jīng)過集體討論認(rèn)可采用略強(qiáng)于推薦標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。

總之，機(jī)體的免疫能力、MTB的毒力和(或)病變性質(zhì)等均與結(jié)核病預(yù)后相關(guān)。胸腺肽α1通過提高肺結(jié)核患者的細(xì)胞免疫功能，有效提高了抗結(jié)核治療效果及降低了復(fù)發(fā)率。

本研究的局限性：僅以T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量評(píng)價(jià)免疫功能仍是有限的，今后應(yīng)尋找更有價(jià)值的指標(biāo)。入選患者沒有考慮初治耐藥肺結(jié)核及非結(jié)核分枝桿菌的影響，胸腺肽α1的臨床療效可能被低估，仍需開展多中心、前瞻性、大樣本、隨機(jī)對(duì)照的臨床研究對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)估。

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(本文編輯：郭萌)

Clinical efficacy observation of thymosin alpha 1 in the treatment of primary pulmonary tuberculosis

LI Kui，F(xiàn)AN Chuan-qi，JIANG Zi-cheng，YANG Cai-yong，LIU Sheng-xi，F(xiàn)ANG Jian.

Department of Infectious Diseases，Ankang City Central Hospital of Shaanxi Province，Ankang 725000，China

LI Kui，Email：42131642@qq.com

Objective To evaluate clinical efficacy of thymosin alpha 1 in the early treatment of primary pulmonary tuberculosis. Methods Two hundred and fifteen cases with primary pulmonary tuberculosis were enrolled in the Department of Infectious Disease of Ankang City Central Hospital during Jun. 2009 to Dec. 2014. According to random number table method, all cases were randomly divided into two groups. That was 106 cases in thymosin alpha 1 group (chemotherapy combined with thymosin alpha 1, alpha 1 group), and 109 cases in the control group (chemotherapy). Clinical effect, immune function and recurrence were observed before treatment and in 1, 3 and 6 months after treatment. Results Clinical efficacy was demonstrated in the two groups. There were each 2 lost cases in alpha 1 group and control group in the 6 months after treatment. The CD4+T lymphocyte count in the α1 group (450(318-535)/μl) and control group (420(326-508)/μl) before treatment were no difference statistically (U=5599.00，P=0.696). The CD4+T lymphocyte counts were increased in two group in the 1 month after treatment. The increase of CD4+T lymphocyte count in the α1 group (262(163-376)/μl) was higher than that (189(100-282)/μl) in the control group with significant difference statistically (U=4019.50，P<0.01). The rates of sputum negative conversion in the 3 and 6 months after treatment in the α1 group (69.8%(74/106) vs. 99.0% (103/104)) were higher than those (55.0%(60/109) vs. 91.6%(98/107)) in the control group with significant difference statistically (χ2=4.99，P=0.025；χ2=6.48，P=0.011). The rates of chest imaging effect in the 3 and 6 months after treatment in the α1 group (77.4%(82/106) vs. 87.5%(91/104)) were higher than those (65.1%(71/109) vs. 73.8%(79/107)) in the control group with significant difference statistically (χ2=3.91，P=0.048；χ2=5.18，P=0.023). The cavity reducing rates in the 3 and 6 months after treatment in the α1 group (76.1%(35/46) vs. 89.1%(41/46)) were better than those (53.5%(23/43) vs. 69.8%(30/43)) in the control group with significant difference statistically (χ2=5.00，P=0.025；χ2=5.17，P=0.023). The cavity closure rates in the 6 months after treatment in the α1 group (69.6%(32/46) were higher than that (48.8%(21/43)) in the control group with significant difference statistically (χ2=3.96，P=0.046). After 6 months of treatment, the rates of success and failure were 97.1% (101/104) vs. 2.9% (3/104) in the α1 group, 89.7% (96/107) vs. 10.3% (11/107) in the control group without significant difference statistically (U=5272.00，P=0.435). Conclusion Chemotherapy combined with adjunctive therapy with thymosin alpha 1 earlier is helpful to sputum negative conversion, lung lesion absorption and immune function improvement in primary pulmonary tuberculosis.

Tuberculosis，pulmonary； Thymopoietins； Antibiotics, antitubercular； Drug therapy, combination； Comparative effectiveness research

10.3969/j.issn.1000-6621.2017.07.014

725000 陜西省安康市中心醫(yī)院感染性疾病科

李奎，Email：42131642@qq.com

2017-02-16)