解讀《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2016年）》

王忠壯

總體情況

與2015年相比，未出現(xiàn)顯著變化。2016年，全國(guó)97.7%的現(xiàn)有藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》143萬(wàn)份。其中，新的和嚴(yán)重者42.3萬(wàn)余份，其比例持續(xù)增加，顯示我國(guó)藥品不良反應(yīng)總體報(bào)告可利用性持續(xù)增加。每百萬(wàn)人口平均病例報(bào)告數(shù)量為1 068份。

藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的責(zé)任單位。2016年按報(bào)告來源統(tǒng)計(jì)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告占85.6%，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)占12.8%，藥品生產(chǎn)企業(yè)占1.4%，個(gè)人及其他占0.2%。其中，醫(yī)生報(bào)告占55.5%，藥師報(bào)告占25.3%，護(hù)士報(bào)告占15.1%，其他報(bào)告占4.1%，表明醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍發(fā)揮藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主渠道作用，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)報(bào)告工作。

報(bào)告涉及患者情況，男性和女性患者比例接近0.89：1，女性略多于男性，14歲以下兒童患者的報(bào)告占9.9%，65歲以上老年患者的報(bào)告占23.5%。

按懷疑藥品類別統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥占81.5%、中藥占16.9%、生物制品（不含疫苗）占1.6%。

按照藥品給藥途徑統(tǒng)計(jì)，靜脈注射給藥占59.7%、其他注射給藥（如肌內(nèi)注射、皮下注射等）占3.4%、口服給藥占33.7%、其他給藥途徑（如外用、貼劑等）占3.2%。

藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況，排名前三位的為皮膚及其附件損害占27.6%、胃腸系統(tǒng)損害占25.4%和全身性損害占10.9%。

關(guān)鍵指標(biāo)

1.基本藥物監(jiān)測(cè)情況2016年國(guó)家基本藥物監(jiān)測(cè)總體情況基本保持平穩(wěn)。2016年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到國(guó)家基本藥物的報(bào)告59.5萬(wàn)例（占總體報(bào)告的41.6%），其中嚴(yán)重報(bào)告4.5萬(wàn)例，報(bào)告涉及化學(xué)藥品和生物制品病例報(bào)告占83.4%，中成藥病例報(bào)告占16.6%。

2016年國(guó)家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品報(bào)告按類別統(tǒng)計(jì)，報(bào)告數(shù)量排名前5位的分別是抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、抗腫瘤藥、消化系統(tǒng)用藥、鎮(zhèn)痛/解熱/抗炎/抗風(fēng)濕/抗痛風(fēng)藥，占72.2%；這兩大類藥品累及系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害占27.4%、胃腸系統(tǒng)損害占27.2%、全身性損害占9.7%、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害占9.0%，以及免疫功能紊亂和感染占4.0%。

203種國(guó)家基本藥物中成藥的不良反應(yīng)/事件報(bào)告9.9萬(wàn)例次，其中嚴(yán)重報(bào)告6 857例次，由多到少依次為內(nèi)科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、耳鼻喉科用藥、外科用藥、眼科用藥，其中內(nèi)科用藥報(bào)告總數(shù)占到總體報(bào)告數(shù)量的85.7%，與內(nèi)科用藥臨床使用量大，且基本藥物目錄內(nèi)中藥注射劑都屬于內(nèi)科用藥有關(guān)。內(nèi)科用藥中排名前五位的分別是祛瘀劑、溫理劑、開竅劑、清熱劑、扶正劑，占內(nèi)科用藥報(bào)告數(shù)的90.0%；中成藥累及系統(tǒng)排名前三位的是皮膚及其附件損害占29.0%、胃腸系統(tǒng)損害占23.4%和全身性損害占14.3%。注射劑不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前三位的是皮膚及其附件損害占21.4%、全身性損害占12.7%、胃腸系統(tǒng)損害占6.5%，口服制劑累及系統(tǒng)排名前三位的是胃腸系統(tǒng)損害占16.1%、皮膚及其附件損害占5.1%、神經(jīng)系統(tǒng)損害占2.6%。

2.化學(xué)藥、生物制品監(jiān)測(cè)情況 2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的懷疑化學(xué)藥品，例次數(shù)排名前五位的類別為抗感染藥占43.9%，心血管系統(tǒng)用藥占10.4%，鎮(zhèn)痛藥占6.2%，電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥占5.9%，腫瘤用藥占5.8%；嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，抗感染藥占35.0%，抗腫瘤藥占22.8%，抗毒素及免疫血清占28.5%，細(xì)胞因子占23.2%，血液制品占4.9%，診斷用生物制品占0.1%；注射制劑占64.9%、口服制劑占32.1%。

2016年抗感染藥物報(bào)告排名前3位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類，排名前3位的品種為左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松；嚴(yán)重報(bào)告中排名前3位的大類是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結(jié)核病藥，排名前3位的品種為左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦。

3.中藥監(jiān)測(cè)情況 2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的懷疑藥品之中成藥，例次數(shù)排名前10位的類別分別是理血?jiǎng)┲谢钛鏊?9.7%、清熱劑中清熱解毒藥9.7%、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥8.5%、開竅劑中涼開藥8.4%、解表劑中辛涼解表藥6.0%、祛濕劑中清熱除濕藥5.0%、祛濕劑中祛風(fēng)勝濕藥3.2%、祛痰劑中清熱化痰藥2.4%、補(bǔ)益劑中補(bǔ)氣藥1.8%、理血?jiǎng)┲幸鏆饣钛?.5%。與2015年相比，益氣活血藥報(bào)告例次數(shù)進(jìn)入前10，止咳平喘藥退出前10。注射劑和口服制劑所占比例分別為53.7%和38.6%。

2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告按藥品給藥途徑分布，靜脈注射給藥占53.2%，其他注射給藥占0.6%，口服給藥占40.2%，其他給藥途徑占6.0%。

4.中西藥復(fù)方制劑中西藥復(fù)方制劑主要是口服、外用制劑。2016年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到中西藥復(fù)方制劑的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告1.3萬(wàn)例（占中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告的0.52%），其中新的、嚴(yán)重報(bào)告4 437例，占34.2%。

部分中西藥復(fù)方制劑在臨床較為常用，當(dāng)與其他含有相同成分或功效類似的藥品聯(lián)合使用時(shí)，由于劑量或效應(yīng)的疊加，有可能導(dǎo)致藥物過量或毒性協(xié)同作用的發(fā)生。監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，與單獨(dú)用藥比較（13.0%），中西藥復(fù)方制劑合并用藥涉及胃腸系統(tǒng)的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件構(gòu)成比較高（20.0%）?？赡芘c個(gè)別患者在使用中西藥復(fù)方制劑的同時(shí)，服用了其他含相同或功效類似組分的藥品，導(dǎo)致超劑量使用或效應(yīng)疊加等因素有關(guān)。

監(jiān)測(cè)意義及警示

藥品有預(yù)防、診斷、治療疾病的“正面”功能，也存在有不良反應(yīng)的屬性。

藥品不良反應(yīng)報(bào)告是藥品風(fēng)險(xiǎn)防控水平和能力的體現(xiàn)，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品潛在的固有風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)價(jià)其風(fēng)險(xiǎn)效益比，不斷完善藥品的安全性信息，保護(hù)公眾的用藥安全。藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量多了，意味著對(duì)藥品的風(fēng)險(xiǎn)更了解，風(fēng)險(xiǎn)更可控，對(duì)藥品的評(píng)價(jià)更加有依據(jù)；在醫(yī)療實(shí)踐中，能及時(shí)地了解藥品不良反應(yīng)發(fā)生的表現(xiàn)、程度，并最大限度地加以避免，也是保證醫(yī)療安全的重要措施。

2016年抗感染藥品的不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng)水平連續(xù)六年呈下降趨勢(shì)，提示我國(guó)抗感染藥臨床的安全使用有所提升。在劑型和給藥途徑分布中，化學(xué)藥品的注射制劑比例仍持續(xù)增加，提示臨床應(yīng)繼續(xù)關(guān)注注射劑型的使用管理和安全監(jiān)測(cè)。在患者年齡分布中，老年患者不良反應(yīng)報(bào)告比例依然呈現(xiàn)緩慢升高態(tài)勢(shì)，與我國(guó)人口分布特征趨勢(shì)變化基本一致，提示應(yīng)繼續(xù)關(guān)注老年人群用藥安全。應(yīng)特別關(guān)注氟喹諾酮類藥品，可能會(huì)發(fā)生肌腱炎、肌腱病變、重癥肌無力惡化、不可逆轉(zhuǎn)的周圍神經(jīng)病變、嚴(yán)重心律失常、超敏反應(yīng)、肝臟毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、血糖紊亂、光敏感性/光毒性等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

中藥注射劑占比較高，需要繼續(xù)關(guān)注其安全用藥風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)繼續(xù)關(guān)注活血化瘀類、清熱解毒類、益氣養(yǎng)陰類、涼開類中藥注射劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

注意：每種藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的數(shù)量受到該藥品的使用量和該藥品不良反應(yīng)發(fā)生率等諸多因素的影響，故報(bào)告數(shù)量的排名僅是報(bào)告數(shù)據(jù)多少的直接反映，不代表不良反應(yīng)發(fā)生率的高低，也與藥品質(zhì)量無關(guān)。