益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒療法治療艾滋病臨床療效的Meta分析*

邵彩東，蔣自強(qiáng)，李政偉，牛嫚嫚

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

·文獻(xiàn)研究·

益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒療法治療艾滋病臨床療效的Meta分析*

邵彩東，蔣自強(qiáng)，李政偉，牛嫚嫚

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

目的：運(yùn)用Meta分析系統(tǒng)評價益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒療法治療艾滋病的臨床療效和安全性。方法：按照循證醫(yī)學(xué)的要求，全面檢索2000—2016年在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)及萬方數(shù)據(jù)庫公開發(fā)表的有關(guān)益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒療法治療艾滋病的臨床研究文獻(xiàn)，由2位作者按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出符合要求的隨機(jī)對照試驗(yàn)，把符合納入標(biāo)準(zhǔn)的4篇文獻(xiàn)共計(jì)1 434例患者作為Meta分析的研究對象，采用Rev Man 5.3軟件對各項(xiàng)研究的臨床療效、CD4+T淋巴細(xì)胞變化等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒療法治療艾滋病在臨床療效及CD4+T淋巴細(xì)胞變化等方面均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論:益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒療法治療艾滋病療效肯定，能夠提高艾滋病患者的CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)量和機(jī)體免疫功能，藥物副作用小。

艾滋病；益艾康膠囊；抗病毒；Meta分析

益艾康膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，由河南省中醫(yī)藥研究院研制而成，藥物組成為人參、黃芪、炒白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、川芎、白芍、黃芩，具有健脾補(bǔ)胃、益氣養(yǎng)血等功效[1]，可以通過提高艾滋病患者的CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)量來提高機(jī)體免疫功能，對艾滋病患者的免疫重建有極大的益處[2]，進(jìn)而可以輔助性治療艾滋病。由于艾滋病病因具有復(fù)雜性、證型多樣性等特點(diǎn)，故益艾康膠囊治療艾滋病不可能像治療急性傳染病那樣在短期內(nèi)即取得明顯療效，只能取得一定程度的療效，這就要求其需要高質(zhì)量、大樣本、多中心的隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)來加以證實(shí)。盡管益艾康膠囊在臨床上已運(yùn)用多年，同時也有許多文獻(xiàn)報道過，但鑒于諸多原因如實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的不科學(xué)性、隨機(jī)方法描述不清晰、數(shù)據(jù)不詳實(shí)、樣本量小等，對于該藥物的療效及安全性至今仍不能得出準(zhǔn)確可靠的結(jié)論。筆者運(yùn)用Meta分析系統(tǒng)對益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒療法治療艾滋病的臨床療效和安全性進(jìn)行系統(tǒng)評價，旨在提供益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒療法治療艾滋病療效的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究方法

選擇2名評議員，運(yùn)用計(jì)算機(jī)檢索2000—2016年在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)及萬方數(shù)據(jù)庫公開發(fā)表的有關(guān)益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒療法治療艾滋病的臨床研究文獻(xiàn)全文，以“益艾康膠囊”或“益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒治療”“艾滋病”為關(guān)鍵詞進(jìn)行獨(dú)立檢索，檢索無語種、性別、年齡等限制。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①原始資料為已公開發(fā)表的文獻(xiàn)；②原始文獻(xiàn)必須是隨機(jī)分組，并且含有對照組；③原始文獻(xiàn)內(nèi)容中治療艾滋病的常規(guī)方法是采用符合現(xiàn)代艾滋病治療指南的西藥常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用益艾康膠囊及抗病毒治療；④各文獻(xiàn)的研究方法相似；⑤各文獻(xiàn)有綜合且類似的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。

1.1.2 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①療效的評價標(biāo)準(zhǔn)不明確；②原始文獻(xiàn)無對照組；③原始文獻(xiàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)；④同一作者或同一個單位重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；⑤動物或體外實(shí)驗(yàn)。

1.1.3 干預(yù)措施

治療組采用益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒治療；對照組僅采用益艾康膠囊治療。

1.1.4 療效觀測指標(biāo)

①臨床療效；②CD4+T淋巴細(xì)胞變化；③不良反應(yīng)。

1.2 文獻(xiàn)的質(zhì)量評價

對所有納入的研究采用改良版 Jadad 法[3]進(jìn)行質(zhì)量評估，由2位作者(邵彩東、牛嫚嫚)分別按照上述標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行檢索、納入和評價。所有分歧通過討論協(xié)商確定?？偡?3分為低質(zhì)量研究；總分≥3分為研究質(zhì)量較高。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Rev Man 5.3軟件對所納入的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行 Meta分析。對所選計(jì)數(shù)資料采用比值比(OR)表示，計(jì)算其 95%CI，分類資料采用 RR 及 95% CI來衡量效應(yīng)值，做森林圖，即優(yōu)勢比圖[4]，展示結(jié)果的差異。通過χ2檢驗(yàn)分析各項(xiàng)RCT的異質(zhì)性，如：P>0.05，選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；P<0.05，則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并統(tǒng)計(jì)分析。做漏斗圖，通過對比漏斗圖的對稱程度，判斷是否存在發(fā)表性偏倚[5-6]；必要時進(jìn)行敏感性分析。

2 結(jié) 果

2.1 納入文獻(xiàn)的情況

見表1～3。共檢出相關(guān)文獻(xiàn)50篇，按照納入與剔除標(biāo)準(zhǔn)，最后有4篇文獻(xiàn)[7-10]共計(jì)1 434例患者進(jìn)入研究。

表1 納入研究的原始文獻(xiàn)基本情況

表2 納入研究的原始文獻(xiàn)臨床療效分布情況

表3 納入研究的原始文獻(xiàn)CD4+ T淋巴細(xì)胞

2.2 納入研究的資料情況

2.2.1 治療方法

對照組給予中成藥益艾康膠囊，每次5粒，每日3次，口服；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合西醫(yī)抗病毒治療。

2.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效標(biāo)準(zhǔn)

有1篇文獻(xiàn)[7]未注明診斷標(biāo)準(zhǔn)；1篇文獻(xiàn)[8]符合國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)藥治療艾滋病項(xiàng)目臨床技術(shù)方案(試行)》[11]；2篇文獻(xiàn)[9-10]符合《艾滋病診療指南》[12]。

所納入的4篇文獻(xiàn)中，僅有1篇文獻(xiàn)[10]的Jadad 評分為 3分，屬高質(zhì)量研究；其余文獻(xiàn)的質(zhì)量評分均為 1分，屬低質(zhì)量研究。另外，4篇文獻(xiàn)均未描述產(chǎn)生隨機(jī)的方法，未涉及盲法操作。4篇文獻(xiàn)均進(jìn)行基線對比，P>0.05，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有3篇文獻(xiàn)[7,9，10]記錄有退出或死亡記錄；3篇文獻(xiàn)[7,9，10]涉及有藥物不良反應(yīng)的描述。

2.3 合并分析

2.3.1 臨床療效的Meta分析

對納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，χ2值=1.11，自由度為2，P=0.58>0.05，可進(jìn)行固定效應(yīng)模型分析(Peto 法)，見圖 1。圖1顯示：3篇文獻(xiàn)的 OR=1.56，95%CI 為[0.71，3.40]，整體效果檢驗(yàn)Z=1.12，P<0.05。此表明：益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒療法與單純使用益艾康膠囊對比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從森林圖中可以看出：OR的 95%CI 橫線落在無效豎線右側(cè)。此表明：益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒療法可改善艾滋病患者的臨床癥狀。漏斗圖見圖2。

圖1 臨床療效的Meta分析

圖2 臨床療效的漏斗圖

2.3.2 治療后CD4+T淋巴細(xì)胞變化的Meta分析

對納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，χ2值=5.82，自由度為3，P=0.12>0.05，可進(jìn)行固定效應(yīng)模型分析(Peto 法)，見圖 3。圖3顯示：4篇文獻(xiàn)的OR=2.32，95%CI 為[1.84，2.92]，整體效果檢驗(yàn)Z=7.11，P<0.05。此表明：益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒療法較單純使用益艾康膠囊差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由森林圖可知：益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒療法可增加艾滋病患者的CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量。漏斗圖見圖4。

圖3 治療后CD4+T淋巴細(xì)胞變化的Meta分析

圖4 治療后CD4+T淋巴細(xì)胞變化療效漏斗圖

2.4 不良反應(yīng)

4篇文獻(xiàn)中，有3篇文獻(xiàn)[7,9，10]涉及不良反應(yīng)的描述。其中1篇文獻(xiàn)[9]報道少部分患者在服藥過程中出現(xiàn)面紅、口干、煩熱的癥狀,但尚能耐受,未影響治療；其余2篇文獻(xiàn)[7,10]報道治療期間未見有明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

通過以上Meta分析結(jié)果可以看出：益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒治療艾滋病療效肯定，且安全性好。然而，由于本次納入研究的文獻(xiàn)評分普遍較低，對試驗(yàn)方法的敘述不夠詳實(shí)，無法判斷其科學(xué)合理性，故無法排除其存在發(fā)表性偏倚的可能性，最終可能導(dǎo)致本次Meta分析結(jié)果過高，致使本次試驗(yàn)結(jié)果難以令人信服。雖然本次試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒治療艾滋病療效確切，但今后的臨床研究若要進(jìn)一步觀察益艾康膠囊治療艾滋病的療效，就應(yīng)開展大樣本、多中心、規(guī)范完整的隨機(jī)對照試驗(yàn)，提供直接證據(jù)支持，以確保該藥物的療效及安全性。

[1]杜磊.益艾康膠囊聯(lián)合抗病毒藥物治療 HIV/AIDS 患者 47 例臨床觀察[J].時珍國醫(yī)國藥,2010,21(11):2954-2955.

[2]陸鵬,莫讓輝,梁柱石,等，黃芪對免疫無應(yīng)答艾滋病患者 CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志，2014,8(2):605-610.

[3]JADAD AR，MOORE A，CARROL D，et a1.Assessing the quality ofreports of randomized clinical trials：is blinding necessary [J].Control Clin Trials，1996，17(1)：1.

[4]陳長生，徐勇勇.第十四講如何進(jìn)行 Meta 分析[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2003，37(2)：138-140.

[5]康德英，洪旗，劉關(guān)鍵,等.Meta 分析中發(fā)表性偏倚的識別與處理[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2003，3(1)：45-49.

[6]周旭毓，方積乾.Meta 分析的常見偏倚[J].循證醫(yī)學(xué)，2002，2(4)：216-220.

[7]楊新勇,冀愛英,郭長河.益艾康膠囊治療HIV/AIDS 50例臨床分析[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,22(4):6-7.

[8]冀愛英,楊新勇,李艷麗.益艾康膠囊治療HIV/AIDS 95例療效觀察[J].新中醫(yī),2007,39(11):36-38.

[9]呂勇輝,何延忠,劉占國.益艾康膠囊治療艾滋病36例療效觀察[J].中醫(yī)學(xué)報,2010,25(1):8-9.

[10]徐立然,李發(fā)枝,何英,等.益艾康膠囊治療HIV/AIDS病人60個月CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)和病毒載量臨床觀察[J].中國艾滋病性病,2010,16(3):231-233.

[11]國家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)藥治療艾滋病臨床技術(shù)方案(試行)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:10.

[12]王彩霞，王福生，王健，等.艾滋病診療指南[J].中華傳染病雜志，2006，24(2)：133-144.

(編輯 顏 冬)

1001-6910(2017)05-0066-04

R512.91

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.05.29

蔣自強(qiáng)，主任醫(yī)師，jiang-zq001@163.com

國家基地專項(xiàng)課題(JDZX2015165)

2017-02-04；

2017-04-05