逍生散顆粒對(duì)干眼杯狀細(xì)胞影響的臨床研究

祁怡馨，謝立科，郝曉鳳，張志芳，侯樂(lè)，肖文崢，孫會(huì)蘭

逍生散顆粒對(duì)干眼杯狀細(xì)胞影響的臨床研究

祁怡馨，謝立科，郝曉鳳，張志芳，侯樂(lè)，肖文崢，孫會(huì)蘭

目的評(píng)價(jià)逍生散對(duì)杯狀細(xì)胞的影響。方法符合納入標(biāo)準(zhǔn)的30例（60只眼）干眼患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和中藥組。對(duì)照組使用玻璃酸鈉滴眼液，每次1滴，每日3次；中藥組使用逍生散顆粒劑：柴胡、白芍、當(dāng)歸、黨參、五味子、麥冬等。每日2次，每次1袋，溫水沖服。觀察并記錄患者治療前及治療4周后的自覺(jué)癥狀、淚液分泌、淚膜破裂時(shí)間、熒光素鈉染色、結(jié)膜印跡細(xì)胞學(xué)檢查。結(jié)果中藥組患者在自覺(jué)癥狀、淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌及角膜熒光染色、杯狀細(xì)胞數(shù)量及等級(jí)方面具有較為明顯的改善，與治療前相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組在自覺(jué)癥狀、角膜熒光染色、杯狀細(xì)胞數(shù)量方面有改善作用，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而在淚液分泌、淚膜破裂時(shí)間、杯狀細(xì)胞等級(jí)方面雖有所改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后將中藥組與對(duì)照組在自覺(jué)癥狀、淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌、角膜熒光染色、杯狀細(xì)胞數(shù)量及等級(jí)方面進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論逍生散顆粒劑可明顯改善患者的自覺(jué)癥狀，增加淚液分泌量，延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間，提高淚膜穩(wěn)定性，減少杯狀細(xì)胞凋亡，減輕眼表?yè)p傷等作用。

干眼；逍生散；杯狀細(xì)胞；免疫相關(guān)性炎癥

干眼是由淚液量、質(zhì)或流體動(dòng)力學(xué)異常引起淚膜的不穩(wěn)定，可伴有眼表的損害，從而出現(xiàn)眼部的不適，以及視功能障礙之疾病。2007年國(guó)際干眼研討小組總結(jié)報(bào)告目前世界范圍干眼發(fā)病率約在5.5%-33.7%，美國(guó)流行病學(xué)調(diào)查得出48歲以上人群之中14.4%的人群有干眼，日本地區(qū)發(fā)病率約為17.0%，而澳大利亞地區(qū)發(fā)病率約為10.3%。目前我國(guó)尚未見(jiàn)干眼流行病學(xué)明確的調(diào)查研究，基于我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生條件及環(huán)境狀況，保守估計(jì)目前我國(guó)干眼患者大約在1億以上。本病是眼科常見(jiàn)的眼表疾病，主要癥狀為眼干燥感、不適感、異物感，畏光流淚以及視物模糊等，重者可引起角膜炎，嚴(yán)重影響患者生活及生存質(zhì)量。

逍生散為謝立科主任醫(yī)師總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，遵循眼科古籍，針對(duì)當(dāng)今發(fā)病之病因病機(jī)，以逍遙散、生脈飲作為基本用藥形成的經(jīng)驗(yàn)方。逍遙散是疏肝健脾要方，生脈飲是養(yǎng)陰生津良劑，二方合用可潤(rùn)目生津，疏肝養(yǎng)陰，使肝氣條達(dá)，陰津充盛，睛珠滑順，目竅得養(yǎng)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本觀察病例來(lái)自于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院2015年6月至2016年2月的門診患者，完成該試驗(yàn)干眼患者共計(jì)30例（60只眼），其中女18例（36只眼），男12例（24只眼）；患者年齡在22-56歲；病程2個(gè)月到6年。對(duì)照組女8例，男7例，試驗(yàn)組女10例，男5例，兩組患者在性別、年齡及病程等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考干眼臨床診療專家共識(shí)（2013）：（1）眼部有干燥感、異物感等自覺(jué)癥狀；（2）BUT＜5秒；（3）SIT＜5mm/5分鐘；（4）熒光素鈉染色，角膜上皮見(jiàn)散在點(diǎn)狀著色。證型標(biāo)準(zhǔn)：患者具有肝郁陰虛表現(xiàn)，即眼部干澀、不適、異物、燒灼、疲勞感，偶眼紅刺癢、畏光流淚、視物模糊等癥狀；同時(shí)伴有情緒煩躁或低落、胸悶脅脹、咽干口苦，五心煩熱等，舌干紅少苔，脈弦細(xì)等。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）辨證為肝郁陰虛證者；（3）無(wú)嚴(yán)重心腦血管及全身疾病；（4）治療期內(nèi)未進(jìn)行其他治療；（5）所有納入者均需簽署知情同意書(shū)，且通過(guò)倫理委員會(huì)審核。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重全身疾病患者、孕婦；（2）血、尿常規(guī)及肝腎功能嚴(yán)重異常者；（3）眼部先天性疾病、活動(dòng)性眼?。ㄈ缂甭匝郾硌装Y、急慢性淚囊炎等）、眼外傷等、眼部手術(shù)史。

1.3 分組及治療方法

將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的30例（60眼）患者通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組15例。對(duì)照組予0.1%玻璃酸鈉滴眼液點(diǎn)眼（日本參天株式會(huì)社生產(chǎn)），每日早中晚各1次，每次0.3ml，共用4周；中藥組予逍生散顆粒劑（北京康仁堂藥業(yè)配制），溫水沖服至200ml，早晚兩次空腹溫服，共服藥4周。

1.4 觀察指標(biāo)

癥狀評(píng)分：（1）主要癥狀：眼部干澀。無(wú)：0分，偶爾：2分，經(jīng)常：4分，難忍：6分，總分為0~6分。（2）次要癥狀：包括異物感、疼痛感、畏光流淚、視物疲勞、眼紅、眼癢及分泌物7項(xiàng)。每個(gè)癥狀為0~3分，共0~ 21分（表1）。將患者首次及末次就診的癥狀問(wèn)卷評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

表1 干眼次要癥狀計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)

淚膜穩(wěn)定性：為避免其他檢查對(duì)本檢查造成干擾，當(dāng)首行BUT。將患者下穹窿部滴入1%熒光素鈉，于鈷藍(lán)光濾光鏡下進(jìn)行觀察，采用秒表計(jì)時(shí)。裂隙燈下見(jiàn)淚膜首個(gè)黑斑出現(xiàn)就標(biāo)志淚膜破裂，連續(xù)檢查3次，取其平均值并記錄。

淚液分泌：檢查當(dāng)在暗室內(nèi)進(jìn)行，分表面麻醉前、麻醉后兩步來(lái)檢查，具體方法為：5mm×35mm淚液檢測(cè)濾紙，將一端折出5mm，放置于下穹隆部中外1/3交界結(jié)膜囊內(nèi)，囑患者雙眼瞼自然閉合，5分鐘后觀察濾紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度。之后于結(jié)膜囊內(nèi)滴入1-2滴鹽酸奧布卡因滴眼液，進(jìn)行表面麻醉，5分鐘后進(jìn)行檢測(cè)，方法同上。分別觀察表面麻醉前后試紙浸濕長(zhǎng)度，并進(jìn)行記錄及存檔。

角膜熒光素染色：采用熒光素鈉眼科檢測(cè)試紙，將浸潤(rùn)熒光素鈉部分蘸濕，將蘸濕部分輕輕接觸受試者角膜或結(jié)膜，于鉆藍(lán)濾光片下進(jìn)行觀察。評(píng)分采用16分法。將角膜分成4個(gè)象限，每個(gè)象限單獨(dú)計(jì)分，無(wú)染色為0分，1-30個(gè)點(diǎn)狀著色為1分，＞30個(gè)點(diǎn)狀著色，但染色未融合為2分，彌散點(diǎn)狀著色為3分，角膜點(diǎn)狀著色出現(xiàn)融合、見(jiàn)絲狀物或潰瘍等為4分。將四個(gè)象限分?jǐn)?shù)相加，共計(jì)得分為0~16分。

結(jié)膜印跡細(xì)胞學(xué)檢查：（1）濾紙準(zhǔn)備：孔徑0.22μm的醋酸纖維素濾紙，將其剪為4mm×5mm梯形小紙片，蒸餾水浸洗4 h，消除濾紙表面活性。室溫晾干后高壓滅菌干燥待用。（2）取材方法：患者坐位或平臥位，鹽酸奧布卡因滴眼液表面麻醉3-5min，采用消毒無(wú)齒鑷輕夾醋酸纖維素濾膜一角，將粗糙面置于鼻側(cè)球結(jié)膜，稍加壓5-10 S后取下，放置于95%乙醇中最少固定1小時(shí)后行PAS染色。

杯狀細(xì)胞數(shù)量：目前采取公認(rèn)的Nelson’s分級(jí)方法，其鱗狀上皮細(xì)胞之化生分為四個(gè)等級(jí)；0級(jí)（正常）：上皮細(xì)胞小而圓，易分辨，核漿比例為1∶1~ 1∶2，杯狀細(xì)胞數(shù)>500個(gè)/mm2。I級(jí)（輕度）：上皮細(xì)胞多形，較大，較易分辨，其細(xì)胞間距較0級(jí)大，核漿比例為1∶3，杯狀細(xì)胞數(shù)為350-500個(gè)/mm2。II級(jí)（中度）：上皮細(xì)胞較大，多形，其分辨較差，細(xì)胞間距較大，核漿比例為1∶4~1∶5，杯狀細(xì)胞為100-350/mm2。Ⅲ級(jí)（重度）：上皮細(xì)胞大，多形，多見(jiàn)孤立，核漿比例＞1：6，杯狀細(xì)胞的數(shù)量嚴(yán)重下降甚至消失。于高倍鏡下任意選擇5個(gè)觀察視野，0級(jí)為0分，I級(jí)為1分，II級(jí)為2分，Ⅲ級(jí)為3分，計(jì)算杯狀細(xì)胞數(shù)目，取其平均數(shù)。

1.5 療效指數(shù)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，療效分為顯效、有效、無(wú)效三級(jí)。顯效：SchirmerⅡ測(cè)試3次平均值＞5mm/5分鐘，且療效指數(shù)＞70%。有效：淚液分泌較前增加但＜5mm，且療效指數(shù)為30%-69%。無(wú)效：淚液分泌未見(jiàn)明顯增加，且療效指數(shù)＜30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析

使用spss20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料描述均采用x±s表示。組間比較采取配對(duì)資料t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間的比較采取單因素方差分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀評(píng)分

治療后對(duì)照組及中藥組的自覺(jué)癥狀均有所改善，其中對(duì)照組由治療前的（14.03±4.01）分降為（10.36±3.94）分（P=0.001），中藥組由治療前（16.06± 3.50）分降為（8.43±2.66）分（P＜0.001），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中藥組治療后的自覺(jué)癥狀積分較對(duì)照組低，P=0.03，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 淚液分泌、淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光染色（表2）

治療后對(duì)照組及中藥組麻醉后的淚液分泌量均有所增加。對(duì)照組淚液分泌較前有所增加，但經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.161＞0.05）；中藥組淚液分泌較治療前增加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。治療后兩組淚液分泌比較，中藥組淚液分泌較對(duì)照組有所增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。兩組治療前后淚膜破裂時(shí)間均有所延長(zhǎng)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。治療后兩組淚膜破裂時(shí)間比較，中藥組淚膜破裂時(shí)間較對(duì)照組時(shí)間有所延長(zhǎng)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）。治療后兩組角膜熒光染色情況較治療前均有明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。治療后兩組角膜熒光染色比較，中藥組角膜熒光染色分?jǐn)?shù)較對(duì)照組稍低，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.128＞0.05）。

表2 兩組干眼患者治療前后淚液分泌、淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光染色的比較（±s）

表2 兩組干眼患者治療前后淚液分泌、淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光染色的比較（±s）

注：組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

淚液分泌（mm）淚膜破裂時(shí)間（S）角膜熒光染色（分）組別眼數(shù)（只）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組30 3.01±1.20 3.47±1.34 3.53±1.18 3.81±1.32 3.13±1.16 1.23±0.85中藥組30 2.83±0.92 4.76±1.11 2.95±1.05 4.85±1.20 3.03±1.18 1.80±0.61 t值1.237-4.033 2.169-3.173 1.072-2.254 P值0.765 0.000 0.826 0.002 0.579 0.286

2.3 結(jié)膜印跡細(xì)胞學(xué)

結(jié)膜印跡細(xì)胞學(xué)檢查可見(jiàn)杯狀細(xì)胞深紅色著染，分為分泌端及基底部，其中分泌端為較模糊端（圖1）。治療后對(duì)照組及中藥組杯狀細(xì)胞數(shù)量較治療前均有所增加，對(duì)照組數(shù)量由（103.10±8.20）個(gè)增加為（159.83±9.54）個(gè)，中藥組數(shù)量由（104.16±6.92）個(gè)增加為（191.33±8.10）個(gè)，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），治療后中藥組杯狀細(xì)胞數(shù)量較對(duì)照組有所增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。在杯狀細(xì)胞分級(jí)方面，對(duì)照組分級(jí)由（1.96± 0.80）級(jí)降低為（1.56±0.81）級(jí)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.062），中藥組由（2.03±0.99）級(jí)降低為（0.66± 0.60）級(jí)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），治療后中藥組杯狀細(xì)胞等級(jí)較對(duì)照組有所降低（圖2），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

2.4 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)自覺(jué)癥狀積分和各項(xiàng)檢查結(jié)果，得出對(duì)照組和中藥組治療后療效指數(shù)分別為（29.97±12.98）%及（41.93±14.11）%，中藥組療效指數(shù)高于對(duì)照組，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組顯效3.33%，有效75.0%，無(wú)效21.66%，中藥組顯效6.66%，有效83.33%，無(wú)效10.00%。

圖1 光鏡下杯狀細(xì)胞形態(tài)，可見(jiàn)細(xì)胞深紅色著染，箭頭所指為分泌端。圖2光鏡下結(jié)膜印跡學(xué)細(xì)胞檢查，杯狀細(xì)胞分級(jí)（0-3級(jí)）a：正常組，杯狀細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，數(shù)量正常；b：輕度干眼，杯狀細(xì)胞結(jié)構(gòu)不規(guī)整，數(shù)量稍減少；c：中度干眼杯狀細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，數(shù)量減少；d：重度干眼，杯狀細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞明顯，數(shù)量明顯減少（× 400）

3 討論

3.1 杯狀細(xì)胞在干眼發(fā)病中的作用及機(jī)理

杯狀細(xì)胞改變：本試驗(yàn)中的30例患者，根據(jù)Nelson’s分級(jí)方法，多為2級(jí)-3級(jí)之間，其數(shù)量為100個(gè)/mm2左右，且均存在杯狀細(xì)胞損害。治療后對(duì)照組Nelson's級(jí)別下降，多為1級(jí)-2級(jí)之間，杯狀細(xì)胞數(shù)量增多，為159個(gè)/mm2左右，仍存在杯狀細(xì)胞損害。治療后中藥組Nelson’s級(jí)別明顯下降，多在0級(jí)-1級(jí)之間，杯狀細(xì)胞數(shù)量明顯增多，為191個(gè)/mm2左右，與對(duì)照組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

杯狀細(xì)胞損害與干眼相關(guān)性：基于免疫的炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、眼表改變、性激素降低，均為干眼發(fā)生及發(fā)展的主要因素[1]。黏蛋白為富含糖鏈的高分子糖蛋白，是淚膜主體，其被淚液中水分所水化，而水化粘液膠含有小分子的有機(jī)物、電解質(zhì)、多種蛋白，脂質(zhì)層覆蓋于外層[2]。目前共有17種上皮黏蛋白之基因序列可被測(cè)定。有研究表明，正常淚液分泌主要受到結(jié)膜杯狀細(xì)胞的影響，若結(jié)膜杯狀細(xì)胞功能正常而淚腺功能障礙，則淚液分泌一般不受影響，倘若結(jié)膜杯狀細(xì)胞功能出現(xiàn)異常，即使淚腺功能正常，淚液分泌也會(huì)受到明顯影響，眼部則將出現(xiàn)干燥癥狀[3-4]。Plugfelder等[5]發(fā)現(xiàn)水液缺乏型干眼患者杯狀細(xì)胞數(shù)量及黏蛋白表達(dá)出現(xiàn)明顯下降。有研究者應(yīng)用高度敏感ELISA以及特異性的抗體，發(fā)現(xiàn)Sj?gren綜合征結(jié)膜上皮MUC5ACmRNA表達(dá)明顯低于常人，淚液中MUC5AC的蛋白量也較常人偏低[6]。多項(xiàng)研究均表明干眼患者淚膜完整性遭到破壞，黏蛋白分泌量下降[7-9]。因此對(duì)結(jié)膜杯狀細(xì)胞及調(diào)節(jié)因素的研究在干眼治療中成為重要內(nèi)容。

杯狀細(xì)胞與干眼治療：當(dāng)結(jié)膜上皮細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生的炎癥因子刺激一個(gè)或多個(gè)信號(hào)傳導(dǎo)途徑，激活蛋白激酶C（PKC）致IκB出現(xiàn)磷酸化，并與NFκBp65解離后，p50亞基核定位信號(hào)暴露，NF-κB激活并進(jìn)入細(xì)胞核，進(jìn)而誘導(dǎo)產(chǎn)生基因產(chǎn)物，其協(xié)同作用可抑制TNF-α誘發(fā)caspase-8激活，從而可抑制淋巴細(xì)胞凋亡，保持淋巴細(xì)胞持續(xù)活化[10]。NF-κB活化可以促進(jìn)炎性因子表達(dá)，然而炎性因子表達(dá)增強(qiáng)則反過(guò)來(lái)又可進(jìn)一步增強(qiáng)NF-κB活性，從而導(dǎo)致炎癥進(jìn)一步加重。有研究發(fā)現(xiàn)MAPK信號(hào)通路可通過(guò)激活各靶細(xì)胞NF-κB等轉(zhuǎn)錄因子，從而調(diào)控相應(yīng)基因發(fā)生轉(zhuǎn)錄激活及產(chǎn)物表達(dá)[11]。因此，通過(guò)抑制結(jié)膜上皮細(xì)胞NF-κB活性，從而調(diào)控相關(guān)基因表達(dá)，減輕結(jié)膜上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)，促進(jìn)淋巴細(xì)胞凋亡，阻止杯狀細(xì)胞凋亡為干眼治療新的靶點(diǎn)之一。

3.2 逍生散釋義及可能作用機(jī)理

干眼屬于中醫(yī)學(xué)的“白澀癥”“神水將枯”范疇。其病因病機(jī)多為脾肺兩經(jīng)郁熱內(nèi)伏，津液敷布障礙，或外邪侵襲，致使肺衛(wèi)氣郁不舒，生燥傷津，肺陰不足，不可上榮于目，或因年老體虛，肝腎虧耗，目失濡養(yǎng)。干眼與神水關(guān)系密切，發(fā)病與肝郁及陰虛相關(guān)。《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰“肝開(kāi)竅于目”“目為肝之候”“肝在液為淚”。淚液的生成與肝之疏泄有密切的關(guān)系。肝所受藏之精血上輸于目，目受滋養(yǎng)，以維持淚膜正常的功能；反之肝郁不達(dá)，陰精化生不足，淚液匱乏，目失濡潤(rùn)，則神水將枯。逍生散為逍遙散及生脈飲之合方加減，藥物有柴胡、當(dāng)歸、白芍、五味子、黨參、麥冬等，方中逍遙散為疏肝健脾之首方，生脈飲為養(yǎng)陰生津之良劑，方中柴胡疏肝解郁為君；當(dāng)歸養(yǎng)血和血，白芍養(yǎng)血斂陰，黨參益肺生津，五味子、生地、麥冬養(yǎng)陰生津共為臣；薄荷一則疏散肝經(jīng)郁遏之氣，二以透達(dá)肝經(jīng)郁熱，三以引諸藥入肝經(jīng)，協(xié)同甘草調(diào)和諸藥以為佐使。全方疏肝養(yǎng)陰、潤(rùn)目生津；陰津充盛，肝氣條達(dá)，則睛珠順滑，目竅得養(yǎng)。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，柴胡有顯著抗炎作用，其所含之柴胡皂苷（SS）為抗炎有效成分。柴胡皂苷對(duì)滲出、炎癥介質(zhì)釋放等許多炎癥過(guò)程等都具有明顯影響，對(duì)機(jī)體特異性及非特異性免疫功能均具有調(diào)節(jié)作用[12]。白芍有效成分為白芍總苷，可調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外多位學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷可顯著降低大鼠脾淋巴細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、腹腔巨噬細(xì)胞之TNF-α、IL-1、IL-2、NO、PGE2分泌。白芍總苷能顯著抑制前列腺素E（PGE）、IL-1、TNF-α、白三烯（LT）等與疼痛感覺(jué)相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，以達(dá)到抗炎效果[13]。生地減低毛細(xì)血管通透性，參與血管擴(kuò)張，抑制血管內(nèi)皮炎癥，促進(jìn)淋巴細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能[14]。當(dāng)歸可以促進(jìn)TNF-γ、IL-2等細(xì)胞因子的表達(dá)，可達(dá)到抗炎、保肝利膽、保護(hù)腎臟、增強(qiáng)免疫功能、清除氧自由基等作用[15]。麥冬主要成分為麥冬皂苷以及麥冬多糖等，其中麥冬多糖有較高的免疫活性，可促進(jìn)細(xì)胞、體液的免疫功能，從而提高血清溶血素抗體水平[16]。黨參中黨參多糖為其主要成分，可增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬活性，增強(qiáng)機(jī)體整體免疫反應(yīng)[17]。五味子主要有效成分為五味子多糖，具有較好的免疫興奮作用，可增加免疫抑制小鼠胸腺及脾臟重量，并可明顯對(duì)抗環(huán)磷酰胺所導(dǎo)致小鼠白細(xì)胞減少，可促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[18]。薄荷主要有效成分有薄荷醇、薄荷酮及兒茶萘酚酸，均為有效抗炎成分，能抑制3α-羥類固醇脫氫酶表達(dá)，具有明顯抗炎作用[19]。

綜上所述，本研究中中藥組患者自覺(jué)癥狀有明顯改善，在淚液分泌、角膜染色、淚膜破裂時(shí)間及杯狀細(xì)胞數(shù)量等方面均好轉(zhuǎn)，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而對(duì)照組在改善癥狀、角膜熒光素鈉染色、淚膜破裂時(shí)間、杯狀細(xì)胞數(shù)目改善方面有較好效果，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明逍生散在改善干眼患者的自覺(jué)癥狀、增加淚液分泌、杯狀細(xì)胞數(shù)量等方面優(yōu)于玻璃酸鈉滴眼液?？赡芘c逍生散顆粒劑具有抗炎作用，在淚膜穩(wěn)定性下降的早期，通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用[20]，降低或抑制炎性反應(yīng)強(qiáng)度，減少促炎細(xì)胞因子釋放[21]，以影響眼表上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及淚腺之凋亡，并防止杯狀細(xì)胞之凋亡以發(fā)揮其藥理作用，從而達(dá)到抑制或延緩干眼形成[22-22]，但其具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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Effectof Xiaosheng Powder on goblet cells in dry eye patient

QIYixin,XIE Like,HAO Xiaofeng,etal.
Eye Hospital,China Academy ofChineseMedical Sciences,Beijing100040,China

OBJECTIVE To observe the efficacy of Xiaosheng Powder on goblet cells.METHODS A totalof 30 dry eye cases(60 eyes)were included and randomly divided into controlgroup and powder group.Patients in formergroup were treated by sodium hyaluronate eye drops,one drop each time,four timesa day.While participants in latter group were administrated with Xiaosheng Powder a bag each time,twice a day.This formulawasmainly consisted of Baishao,Chaihu,Dangshen,Danggui,Wuweizi,Maidong,etc.Symptoms,break up time(BUT),Schirmer’s test(SIT),fluorescein staining(FL),impression cytology(IC)ofpatientswere observed and documented before and 4 weeksafter treatment.RESULTS After the treatment,symptoms,and BUT,SIT,the number and grade ofgobletcell and FL of granule group improved significantly(P<0.05).For control group,improvementof symptoms,FL and the grade ofgoblet cellwere of statistical difference(P<0.05)，while SIT,BUT and the number ofgoblet cell showed no significant variation(P<0.05).Comparisons of these parameters listed above between two groups after treatmentall demonstrated statisticaldifference(P<0.05).CONCLUSIONS The Xiaosheng Powder relieved symptomsofdry eye, increased the tear secretion,prolonged BUT,elevated tear film stability,reduced apoptosis of goblet cell and alleviated ocularsurface damage.

dry eye;Xiaosheng Powder;gobletcells;immune-related inflammation

R777.34

A

1002-4379（2017）03-0163-06

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2017.03.006

國(guó)家自然科學(xué)基金（81273805）

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院，北京100040

謝立科，bjxielike@sina.com