不同負(fù)荷劑量阿托伐他汀鈣對(duì)行PCI老年冠心病病人心功能與炎性因子的影響

魏 剛，房萬(wàn)菊，周湘忠，趙樹(shù)武

不同負(fù)荷劑量阿托伐他汀鈣對(duì)行PCI老年冠心病病人心功能與炎性因子的影響

魏 剛1，房萬(wàn)菊2，周湘忠1，趙樹(shù)武1

目的 比較不同劑量阿托伐他汀鈣對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)(PCI)老年冠心病病人心功能與炎癥因子的影響。 方法 擇取2015年我院收治的并行PCI老年冠心病病人80例，隨機(jī)分為常規(guī)劑量組(40例，20 mg/d)和負(fù)荷劑量組(40例，80 mg/d)，兩組分別在行PCI術(shù)前3 d連續(xù)使用阿托伐他汀鈣20 mg/d、80 mg/d，術(shù)后均以20 mg/d治療。在術(shù)前及術(shù)后12 h分別檢查兩組心肌損傷標(biāo)志物指標(biāo)肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和炎癥標(biāo)志物高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平變化，觀察術(shù)后30 d內(nèi)的主要不良心臟事件發(fā)生率。結(jié)果 與術(shù)前相比，PCI術(shù)后兩組心肌損傷標(biāo)志物(cTnI、CK-MB)和炎性反應(yīng)標(biāo)志物(hs-CRP)水平均有明顯上升 (P<0.05)；負(fù)荷劑量組的心肌損傷標(biāo)志物水平明顯低于常規(guī)劑量組 (P<0.05)；兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 PCI術(shù)前使用負(fù)荷劑量阿托伐他汀鈣能夠有效降低老年冠心病病人的心肌損傷，減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)心肌具有一定保護(hù)作用。

冠心??；阿托伐他汀鈣；心肌損傷；炎癥；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療

隨著我國(guó)人口老齡化的加劇，心血管疾病發(fā)病率也逐漸升高。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)已成為臨床治療冠心病的重要方法，盡管手術(shù)技術(shù)日趨成熟[1]，但據(jù)報(bào)道，與PCI術(shù)相關(guān)的心肌梗死病例仍達(dá)到10%～40%，術(shù)后不良心臟事件發(fā)生率增加[2]。研究表明，PCI術(shù)后炎癥的加重與術(shù)后臨床預(yù)后高度相關(guān)[3]。他汀類藥物對(duì)于冠心病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防療效顯著，是治療冠心病的重要方法，具有降低膽固醇和調(diào)節(jié)血脂的功效[4]。近年研究表明，他汀類藥物在產(chǎn)生降脂作用前就已開(kāi)始影響臨床預(yù)后，具有抗炎及直接保護(hù)心肌的作用[5]。但PCI術(shù)前負(fù)荷劑量他汀類藥物對(duì)老年冠心病病人的安全性和有效性目前研究國(guó)尚鮮有報(bào)道。本研究分析不同劑量的阿托伐他汀鈣對(duì)行PCI術(shù)老年冠心病病人的抗炎及心肌保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 觀察對(duì)象 選取2015年1月—2015年12月我院心內(nèi)科收治的80例并行PCI老年冠心病病人作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)劑量組和負(fù)荷劑量組，每組40例。常規(guī)劑量組男性22例，女性18例，年齡61歲～73歲(66.2歲±2.1歲)；負(fù)荷劑量組男性19例，女性21例，年齡62歲～72歲(65.8歲±2.3歲)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60歲以上，性別不限；②通過(guò)病史、臨床癥狀、心臟彩超診斷為冠心病者，并擇期冠脈造影和PCI治療；③冠脈造影顯示單支或多支冠脈狹窄≥70%，可行PCI術(shù)者；④病人均自愿參加此次研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①左室射血分?jǐn)?shù)<30%；急性ST段抬高型心肌梗死者；②入選前使用大于20 mg/d阿托伐他汀鈣或等效劑量他汀藥物治療者，過(guò)敏者；③大手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷者；④合并嚴(yán)重的肝、腎及內(nèi)分泌疾病病人或肌酸激酶同工酶(CK-MB)不明原因升高者；⑤妊娠期或妊娠準(zhǔn)備期或哺乳期婦女；⑥近3個(gè)月內(nèi)參加其他臨床或藥物試驗(yàn)者。

1.2 方法

1.2.1 給藥方案 兩組均接受心內(nèi)科常規(guī)治療，至少在手術(shù)前3 d給予阿司匹林腸溶片100 mg/d、氯吡格雷片75 mg/d，皮下注射低分子肝素鈉5 000 U每12 h 1次，給予β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑及ACEI/ARB等藥物治療。對(duì)常規(guī)劑量組在術(shù)前3 d給予阿托伐他汀鈣治療，劑量為20 mg/d，連續(xù)治療3 d；對(duì)負(fù)荷劑量組在術(shù)前3 d給予阿托伐他汀鈣治療，劑量為80 mg/d，連續(xù)治療3 d。兩組在PCI術(shù)后以20 mg/d治療，術(shù)后持續(xù)服藥。

1.2.2 手術(shù)方案 由冠脈介入診療技術(shù)熟練的?？漆t(yī)生對(duì)兩組進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)，術(shù)前告知手術(shù)流程及相關(guān)注意事項(xiàng)，待病人簽定手術(shù)同意書(shū)后再進(jìn)行Judkins法造影，選擇優(yōu)維顯370(碘普羅胺注射液)作為造影劑。術(shù)前30 min服用(5～10) mg安定，待局部麻醉后，以橈動(dòng)脈作穿刺點(diǎn)，成功穿刺后將5F或6F動(dòng)脈鞘管置入。對(duì)病人注射3 000 U肝素，選擇至少2個(gè)不同部位進(jìn)行右冠狀動(dòng)脈造影，選擇至少4個(gè)不同部位進(jìn)行左冠狀動(dòng)脈造影，對(duì)左右冠狀動(dòng)脈造影圖像進(jìn)行保留，用以觀察分析冠狀動(dòng)脈病變的狹窄程度。對(duì)冠脈狹窄大于管腔70%的病人，應(yīng)擇期先行支架植入手術(shù)，一般選擇在3 d后對(duì)病人進(jìn)行支架植入手術(shù)。行植入手術(shù)時(shí)，應(yīng)根據(jù)冠脈病變長(zhǎng)度與血管狹窄支數(shù)選擇植入支架數(shù)，根據(jù)冠脈血管情況選擇擴(kuò)張球囊的壓力。冠狀動(dòng)脈造影術(shù)與PCI手術(shù)成功與否參考《中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南2012》。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前采集兩組臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、既往病史、膽固醇(TC，<5.17mmol/L)、三酰甘油(TG，<1.7 mmol/L)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C，<3.12 mmol/L)等情況。采集心肌損傷標(biāo)記物肌鈣蛋白I(cTnI)、CK-MB指標(biāo)和炎癥反應(yīng)標(biāo)記物超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)指標(biāo)。在術(shù)前、術(shù)后12 h分別抽取病人前臂橈靜脈血(5～10)mL，送檢驗(yàn)科，采用全自動(dòng)生化分析儀器進(jìn)行檢測(cè)，詳細(xì)記錄各項(xiàng)指標(biāo)，并記錄備案。

1.4 不良反應(yīng) 觀察術(shù)中及術(shù)后臨床表現(xiàn)，記錄是否有過(guò)敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組年齡、性別及既往病史等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組PCI術(shù)前后心肌損傷標(biāo)志物水平比較 PCI手術(shù)前12 h，兩組cTnI及CK-MB水平相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCI術(shù)后12 h，兩組cTnI及CK-MB水平均較治療前明顯增加，組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；手術(shù)治療后12 h，組間比較負(fù)荷劑量組的cTnI及CK-MB水平明顯低于常規(guī)劑量組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組PCI術(shù)前后心肌損傷標(biāo)志物水平比較(±s) ng/mL

2.3 兩組PCI術(shù)前后炎癥因子hs-CRP水平比較 PCI術(shù)前，兩組hs-CRP水平相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCI術(shù)后12 h，兩組hs-CRP水平均較治療前升高，且負(fù)荷劑量組明顯低于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組 hs-CRP水平比較(±s) mg/L

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 術(shù)后30 d內(nèi)，兩組均未見(jiàn)橫紋肌溶解癥、肝功能損害及過(guò)敏反應(yīng)。常規(guī)劑量組1例，負(fù)荷劑量組2例出現(xiàn)胃腸道癥狀，未作處理均自行好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

近年來(lái)，冠心病的發(fā)病率逐漸升高，并呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人類健康。冠脈供血如無(wú)法滿足心肌血需，將會(huì)直接導(dǎo)致心肌缺血缺氧，進(jìn)而引發(fā)心絞痛，甚至心肌壞死[6]。冠心病具有發(fā)病急、危險(xiǎn)性高、病情變化迅速的特點(diǎn)，應(yīng)在早期加強(qiáng)診斷識(shí)別進(jìn)行干預(yù)。PCI術(shù)是目前應(yīng)用于臨床治療冠心病的有效手段，能夠明顯緩解癥狀，提高病人生活質(zhì)量[7]。但有研究表明，PCI術(shù)能夠?qū)е滦募p傷，同時(shí)加劇病人炎癥反應(yīng)，臨床主要表現(xiàn)為cTnI、CK-MB及hs-CRP水平升高，術(shù)后心肌梗死等不良心血管事件發(fā)生率上升[8-9]。

PCI術(shù)引發(fā)術(shù)后心肌損傷標(biāo)記物水平升高的主要原因可能是由于PCI術(shù)會(huì)引起分支血管堵塞，造影劑及球囊導(dǎo)管等刺激血管痙攣，斑塊內(nèi)容物溢出造成遠(yuǎn)端血管阻塞，造成心肌損傷[10]。同時(shí)，PCI術(shù)會(huì)刺激、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引發(fā)炎癥細(xì)胞聚集，激活人體免疫功能，導(dǎo)致炎癥因子水平升高[11]。相關(guān)研究表明，PCI術(shù)前應(yīng)用負(fù)荷劑量阿托伐他汀能夠有效減少不良反應(yīng)，降低PCI圍術(shù)期心肌梗死發(fā)生率[12]。

在此次研究中，負(fù)荷劑量組與常規(guī)劑量組病人的心肌損傷標(biāo)志物水平在術(shù)后12 h均較術(shù)前明顯上升，但負(fù)荷劑量組術(shù)后cTnI、CK-MB水平明顯低于常規(guī)劑量組，提示PCI術(shù)后能夠引發(fā)病人心肌損傷，負(fù)荷劑量阿托伐他汀鈣能夠發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[13]。兩組炎癥因子水平在術(shù)后12 h較術(shù)前均明顯上升，但負(fù)荷劑量組hs-CRP水平較常規(guī)劑量組明顯偏低，提示PCI術(shù)能夠加劇冠狀動(dòng)脈病變病人炎癥反應(yīng)，而負(fù)荷劑量阿托伐他汀鈣能夠在一定程度上減輕炎癥反應(yīng)，維持機(jī)體功能[14]。

然而，本研究因諸多客觀性素，存在不足有：①為單中心研究，因自身局限性，可能會(huì)引起部分誤差，僅對(duì)兩個(gè)劑量組進(jìn)行考察，樣本量小，可能存在偏倚。②只對(duì)病人術(shù)后短期心臟不良事件進(jìn)行了觀察記錄，并沒(méi)有長(zhǎng)期隨訪觀察，未對(duì)PCI術(shù)后病人長(zhǎng)期預(yù)后進(jìn)行考察。③PCI術(shù)后病人只進(jìn)行了一次生化指標(biāo)測(cè)定，可能存在偏差。

PCI術(shù)會(huì)引發(fā)老年冠心病病人心肌損傷及炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致相應(yīng)生化標(biāo)志物水平變化。術(shù)前應(yīng)用負(fù)荷劑量阿托伐他汀鈣能夠有效降低PCI術(shù)后心肌損傷，降低病人炎癥反應(yīng)，起到保護(hù)心肌的作用。

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(本文編輯王雅潔)

天津市濱海新區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科技項(xiàng)目(No.2015BWKY021)

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信息：魏剛，房萬(wàn)菊，周湘忠，等.不同負(fù)荷劑量阿托伐他汀鈣對(duì)行PCI老年冠心病病人心功能與炎性因子的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1483-1485.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.018

1672-1349(2017)12-1483-03

2016-09-23)