醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對老年急性腦梗死病人MMP-9、BNP及Cys-C的影響

李春雷 ，張 峰

醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對老年急性腦梗死病人MMP-9、BNP及Cys-C的影響

李春雷1，張 峰2

目的 探討醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對老年急性腦梗死病人基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腦鈉肽(BNP)及血清胱抑素C(Cys-c)水平的影響。方法 將我院收治的126例老年急性腦梗死病人按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。對照組63例采用急診常規(guī)治療，治療組63例在對照組基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液。比較兩組臨床療效、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、腦血流動力學(xué)、MMP-9、BNP、Cys-c的差異。結(jié)果 治療組治愈率、總有效率分別為36.5%、92.1%，高于對照組的19.0%、77.8%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后1周、治療后2周試驗組NIHSS評分、MMP-9、BNP、Cys-c水平降低，也低于同期對照組，并呈逐漸降低的趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后1周、治療后2周試驗組DVp水平升高，也高于同期對照組，并呈逐漸升高的趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對老年急性腦梗死效果佳，臨床有效率高，能降低炎癥細(xì)胞因子水平，改善腦血流動力學(xué)。

急性腦梗死；醒腦靜注射液；銀杏葉提取物；腦血流動力學(xué)；基質(zhì)金屬蛋白酶-9 ；腦鈉肽；血清胱抑素C

急性腦梗死是臨床上常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病之一，在老年人群的發(fā)病率也最高，病人腦組織急性缺血缺氧而引起神經(jīng)細(xì)胞缺血壞死性改變[1-3]，致殘率、致死率往往較高。多個細(xì)胞因子參與急性腦梗死病變過程，如基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)可激發(fā)腦梗死發(fā)生、激發(fā)腦水腫等病理改變，而血清胱抑素C水平(Cys-c)與動脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)，腦鈉肽(BNP)水平與腦梗死程度呈正相關(guān)[4]。醒腦靜注射液可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞損傷后恢復(fù)，改善神經(jīng)細(xì)胞微環(huán)境，銀杏葉提取物注射液可改善腦梗死過氧化反應(yīng)所致的高自由基水平，促進(jìn)腦血流動力學(xué)變化。但有關(guān)醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對急性腦梗死MMP-9、BNP、Cys-c影響研究則較少。本研究探討醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對老年急性腦梗死病人

MMP-9、BNP、Cys-c水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年1月—2016年12月我院收治的126例老年急性腦梗死病人按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。治療組63例，男性39例，女性24例；年齡60歲～77歲(64.8歲±6.5歲)；病程1h～20h(11.2 h±3.5 )h。對照組63例，男性36例，女性27例；年齡60歲～75歲(64.7歲±6.3歲)；病程2h～21h(11.1 h±3.6 h)。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；既往無糖尿病、高血脂病史；無心、肝、腎臟器功能障礙者；無藥物過敏體質(zhì)者；無癲癇、惡性腫瘤、器質(zhì)性精神疾病者；均簽署知情同意書；近2周末服用溶栓、抗凝藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往糖尿病、高血脂病史；合并心、肝、腎臟器功能障礙者；未簽署知情同意書；藥物過敏體質(zhì)者；合并癲癇、惡性腫瘤、器質(zhì)性精神疾病者；近2周服用溶栓、抗凝藥物者。兩組在性別、年齡及病程等方面無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)、保護(hù)腦細(xì)胞等急診常規(guī)治療。試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液20 mL溶于生理鹽水250 mL中靜脈輸液，每日1次，同時給予銀杏葉提取物注射液25 mL溶于生理鹽水250 mL中靜脈輸液，每日1次，連續(xù)應(yīng)用7 d為1個療程，2個療程后進(jìn)行療效評價。

1.3 觀察項目 記錄兩組臨床療效、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、腦血流動力學(xué)、MMP-9、BNP、Cys-c情況。療效標(biāo)準(zhǔn)[6]，治愈：治療后NIHSS評分較治療前減少91%～100%；顯效： 治療后NIHSS評分較前治療減少46%～90%；有效： 治療后NIHSS評分較治療前減少21%～45%；無效：治療后NIHSS評分較治療前無明顯變化或加重。采用GR公司生產(chǎn)的彩色多普勒超聲測定雙側(cè)大腦中動脈峰流速對稱性即差值[7](DVp)。清晨空腹靜脈采血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定MMP-9、BNP、Cys-C，采用武漢博士德公司提供試劑盒進(jìn)行嚴(yán)格檢測。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組治愈率、總有效率分別為36.5%、92.1%，高于對照組的19.0%、77.8%，差異比較具有統(tǒng)計學(xué)意義( P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組NIHSS評分 治療前兩組 NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后1周、治療后2周試驗組NIHSS評分與治療前比較降低，也低于同期對照組，并呈逐漸降低的趨勢，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組NIHSS評分比較(±s) 分

2.3 兩組DVp 水平比較 治療后1周、治療后2周試驗組DVp水平升高，也高于同期對照組，并呈逐漸升

高的趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組 DVp水平比較(±s)

2.3 兩組MMP-9、BNP、Cys-c水平比較 治療前兩組病人MMP-9、BNP、Cys-c水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后1周、治療后2周試驗組MMP-9、BNP、Cys-c水平降低，也低于同期對照組，并呈逐漸降低的趨勢，比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組MMP-9、BNP、Cys-c比較(±s)

3 討 論

急性腦梗死是威脅老年人群較為常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病之一，是指多因素所致腦血管閉塞，從而引起供應(yīng)血管腦組織功能損傷及一系列神經(jīng)癥狀的病變[8-9]。該疾病發(fā)病率高、致死率及致殘率均較高，研究也提示[10-12]，急性腦梗死病死率高達(dá)15%，恢復(fù)期致殘率也高達(dá)70%。隨著社會老齡化的加劇，飲食結(jié)構(gòu)的改變，急性腦梗死已成為威脅老年人群健康與安全最常見的疾病[13]。急性腦梗死起病快，早期也尚無敏感的檢測指標(biāo)，國外多個研究提示[14-15]，BNP、Cys-c高水平是急性腦梗死獨(dú)立危險因素，與腦梗死病變程度密切相關(guān)。Cys-c是一種較小分子量的堿性蛋白質(zhì)，參與動脈粥樣硬化形成，并誘導(dǎo)和激活各種炎癥反應(yīng)過程。多個研究表明[16-17]，MMP-9在腦梗死形成、激發(fā)顱內(nèi)水腫等過程起著關(guān)鍵作用，其主要來源于內(nèi)皮細(xì)胞，較多炎性細(xì)胞、細(xì)胞因子均可誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。急性腦梗死的治療常伴有MMP-9、BNP、Cys-c變化[18]，但關(guān)于醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對老年急性腦梗死MMP-9、BNP、Cys-c變化研究則較少。

本研究觀察醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對老年急性腦梗死病人MMP-9、BNP、Cys-c的影響。 治療組治愈率、總有效率分別為36.5%、92.1%，高于對照組的19.0%、77.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P<0.05)；治療后1周、治療后2周試驗組NIHSS評分、MMP-9、BNP、Cys-c水平降低，也低于同期對照組 (P<0.05)；治療后1周、治療后2周試驗組DVp水平升高，也高于同期對照組 (P<0.05) 。醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對老年急性腦梗死效果佳。醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療老年急性腦梗死的優(yōu)勢如下：①臨床治愈率、有效率均較高，有效改善病人神經(jīng)功能缺損癥狀及體征，同時部分可逆轉(zhuǎn)損傷的神經(jīng)細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞，同時也可進(jìn)一步防止腦疝形成。

醒腦靜注射液由經(jīng)方安宮牛黃丸化裁、提取而成的水性溶液，具有開竅醒腦，活血化瘀之功?，F(xiàn)代藥理研究也顯示[19]，醒腦靜注射液有效成分可穿透血腦屏障而直接營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞，減輕腦水腫，減緩神經(jīng)細(xì)胞死亡。②有效改善腦血流動力學(xué)指標(biāo)，銀杏葉提取物注射液由中藥銀杏葉提取而成，可改善腦血流循環(huán)障礙，這與其清除氧自由基、誘導(dǎo)前列環(huán)素形成密切相關(guān)，同時還可降低血液黏度而促進(jìn)腦血流循環(huán)。③明顯降低腦梗死病人MMP-9、BNP、Cys-c水平。腦梗死發(fā)作時，MMP-9可降解層粘連蛋白等成分而增加腦血管基膜通透性，繼發(fā)腦水腫，相關(guān)研究也提示[20]， MMP-9水平與腦梗死神經(jīng)功能缺失程度呈正相關(guān)，本研究腦梗死神經(jīng)功能缺損恢復(fù)后，MMP-9水平也相應(yīng)地下降。腦血管損傷可激活炎性細(xì)胞，誘導(dǎo)多個組織蛋白酶的高表達(dá)，Cys-c水平也相應(yīng)升高，腦梗死通過使用醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療后，Cys-c水平也相應(yīng)逐漸降低，與腦血流動力學(xué)改善有關(guān)[21]。急性腦梗死病人缺血區(qū)低氧環(huán)境可刺激BNP分泌，梗死面積越大，分泌量也較高，這與繼發(fā)顱內(nèi)壓升高，壓迫下丘腦而增強(qiáng)BNP分泌，腦梗死繼發(fā)顱內(nèi)水腫改善后，其水平也相應(yīng)下降，與本研究也相一致。

醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療老年急性腦梗死的臨床有效率高，同時降低炎癥細(xì)胞因子水平，改善腦血流動力學(xué)，進(jìn)而為醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對老年急性腦梗死的治療提供治療依據(jù)，但本研究觀察病例數(shù)量較少，尚需進(jìn)一步大樣本、前瞻性、隨機(jī)對照研究，進(jìn)而為醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對老年急性腦梗死提供更加可靠的依據(jù)。

[1] 梁躍雄，常大川，曹麗，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞對腦梗死患者血漿B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)和D-二聚體水平的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016，28(8)：77-80.

[2] 郭健，楊濤.銀杏葉提取物注射液治療急性腦梗死臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報，2013，28(12)：1895-1896.

[3] 李兆月.銀杏葉提取物對腦梗死患者血液流變學(xué)及血管活性物質(zhì)水平的影響[J].臨床與病理雜志，2014，34(5)：584-588.

[4] 趙燕紅.銀杏葉提取物注射液治療急性腦梗死的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2016，9(5)：81-82.

[5] 諸興明，陳陽，杜宇平，等.急性腦梗死患者血清胱抑素C和C反應(yīng)蛋白水平變化的研究[J].東南國防醫(yī)藥，2014，16(3)：275-277.

[6] 孫永梅，王雨童，蔣令修.醒腦靜治療腦梗死患者療效及對血清中基質(zhì)金屬蛋白酶9的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2015，4(9)：42-43.

[7] 曾素琴，琚璐，陳靜.急性腦梗死患者M(jìn)MP-9及Cys-C的變化及臨床意義研究[J].西南國防醫(yī)藥，2014，24(9)：958-960.

[8] 盧志剛，黃家彬，劉蕓，等.醒腦靜注射液對急性腦梗死Keap1-Nrf2/ARE氧化應(yīng)激通路的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37(20)：3127-3129.

[9] 顧香，邢鐵艷.銀杏葉提取物注射液治療急性腦梗死的臨床效果觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，21(2)：70-72.

[10] 莊清芬.腦梗死應(yīng)用銀杏葉提取物聯(lián)合依達(dá)拉奉方案治療的價值評析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14(33)：30-31.

[11] 盧鵬飛.探討銀杏葉提取物治療腦梗死患者的臨床療效[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9(15)：157-158.

[12] 賈玉潔，佟宇，閔連秋.醒腦靜注射液對老年腦梗死患者血清中高遷移率族蛋白B1、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-18和可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34(9)：2395-2397.

[13] 羅金鳳，李文華，劉增香，等.醒腦靜注射液治療腦梗死老年患者的療效及對腦血流動力學(xué)的影響分析[J].海峽藥學(xué)，2015，27(9)：143-144.

[14] Omrani HQ，Shandiz EE，Qabai M，et al.Hyperhomocysteinemia， folateo and B12vitamin in Iranian patients with acute ischemic stroke [J].ARYA Atheroscler，2011，7(3)：97- 101.

[15] Alvarez- Perez FJ，Castelo- Branco M，Alvarez- Sabin J.Usefulness of measurement of fibrinogen，D- dimer，D- dimer/fibrinogen ratio，C reactive protein and erythrocyte sedimentation rate to assess the pathophysiology and mechanism of ischaemic stroke[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2011，82(9)：986- 992.

[16] 吳作林，陳健，郭飛波，等.醒腦靜對老年腦梗死患者神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)相關(guān)細(xì)胞因子的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22(21)：4312-4315.

[17] 朱勇冬.血清胱抑素C、基質(zhì)金屬蛋白酶-9及同型半胱氨酸與腦梗死關(guān)系的研究[J].國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2016，43(3)：233-236.

[18] 潘偉，常萬生，王永紅.血清基質(zhì)蛋白酶9和胱抑素C水平與腦梗死病變程度的相關(guān)性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20(7)：28-30；37.

[19] 千玲玲，賈奎.醒腦靜注射液對急性腦梗死患者腦保護(hù)作用及白介素-6、白介素-8水平的影響[J].中成藥，2013，35(8)：1633-1636.

[20] 孫晶.醒腦靜注射液對腦梗死老年患者的療效及對血清可溶性腫瘤壞死因子相關(guān)性凋亡誘導(dǎo)配體、基質(zhì)金屬蛋白酶-2和-9表達(dá)的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34(09)：2376-2377.

[21] 王璇，吳成吉，董淑欣，等.胱抑素C與基質(zhì)金屬蛋白酶9在急性腦梗死中臨床價值的探討[J].中國實(shí)驗診斷學(xué)，2015，19(7)：1062-1064.

(本文編輯王雅潔)

Effects of Xingnaojing Injection and Ginkgo Biloba Extract Injection on the Levels of MMP-9，BNP and Serum Cystatin C in Elderly Patients with Acute Cerebral Infarction

Li Chunlei，Zhang Feng

Nanyang Central Hospital， Nanyan 473000，Henan，China

Objective To investigate the effects of Xingnaojing injection (XNJI) and Ginkgo biloba extract injection (GBEI) on the levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)， brain natriuretic peptide (BNP) and serum cystatin C (Cys-c) in elderly patients with acute cerebral infarction (ACI).Methods One hundred and twenty-six elderly patients with ACI were randomly divided into two groups：control group (n=63) treated with routine treatment，and treatment group (n=63) treated with routine treatment plus XNJI and GBEI.The clinical curative effect， National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) scores，cerebral hemodynamics， MMP-9， BNP and Cys-c levels were observed.Results The cure rate and total clinical effective rate were 36.5% and 92.1% in treatment group，which was significantly higher than that in control group (19.0%， 77.8%，P<0.05).After treatment of 1 weeks and 2 weeks， NIHSS scores and MMP-9， BNP levels decreased，which was lower than that in control group (P<0.05) ， and gradually decreased.The levels of DVp increased， which was higher than that in control group (P<0.05) ， and gradually increased.Conclusion XNJI and GBEI can decrease the level of inflammatory cytokines， improve cerebral hemodynamics in patients with ACI.

acute cerebral infarction；Xingnaojing injection；Ginkgo biloba extract injection；cerebral hemodynamics；matrix metalloproteinase-9；brain natriuretic peptide；serum cystatin C

1.河南省南陽市中心醫(yī)院 (河南南陽473000)，E-mail：sunqianzt@163.com；2.南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校

信息：李春雷，張峰.醒腦靜注射液聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對老年急性腦梗死病人MMP-9、BNP及Cys-C的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1435-1438.

R743.3 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.004

1672-1349(2017)12-1435-04

2017-03-13)