活血化瘀法治療原發(fā)性高血壓臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)有效性和安全性系統(tǒng)評價與Meta分析

趙亞軍 ，蘇曉紅，郭媛媛

·臨床醫(yī)學(xué)論著·

活血化瘀法治療原發(fā)性高血壓臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)有效性和安全性系統(tǒng)評價與Meta分析

趙亞軍1，蘇曉紅2，郭媛媛1

目的 評價采用“活血化瘀”法治療原發(fā)性高血壓(EH)的有效性和安全性。方法 檢索Cochrane圖書館、PubMed、Embase、Wiley、Ovid、Clinical Trials.gov 、中國知網(wǎng)、維普、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、SIGLE灰色文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫建庫至今以“活血化瘀法”治療EH的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)，按照Cochrane系統(tǒng)評價方法對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評價，采用Rev-Man 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終共納入26篇RCT，3 288例EH病人。Meta分析和系統(tǒng)評價結(jié)果顯示與單純西藥治療相比，活血化瘀類中藥能夠有效降低病人收縮壓[SMD=-0.40，95% CI(-0.61，-0.91)]和舒張壓水平[SMD=-0.54，95%CI(-0.76，-0.33)]，提高降壓療效[OR=2.73，95% CI(1.94，3.85)]，降低病人臨床癥狀積分[MD=-4.71，95% CI(-6.17，-3.25)]，提高癥狀療效[OR=4.97，95% CI(3.04，8.13)]，改善生存質(zhì)量，且安全性較好。結(jié)論 目前證據(jù)支持采用“活血化瘀”的治療方法，可提高EH的降壓療效，改善和緩解病人的臨床癥狀和生活質(zhì)量，且安全性較好。

原發(fā)性高血壓；活血化瘀；隨機(jī)對照；系統(tǒng)評價；Meta分析

原發(fā)性高血壓(EH)在全球廣泛流行，并呈現(xiàn)明顯的上升趨勢[1-2]。目前高血壓病存在患病率高、致殘率高、死亡率高，而服藥率、知曉率、血壓達(dá)標(biāo)率低的“三高三低”特點(diǎn)[3-4]。長期高血壓引發(fā)心、腦、腎等靶器官的嚴(yán)重?fù)p害，而導(dǎo)致心絞痛、心肌梗死、出血性腦卒中或腦梗死等嚴(yán)重心腦血管事件的發(fā)生，嚴(yán)重威脅人類健康[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病的療效準(zhǔn)確、可靠，但多有明顯副作用，同時部分病人存在大劑量或多種西藥聯(lián)合應(yīng)用才能實(shí)現(xiàn)降壓達(dá)標(biāo)，副作用大大增加，其次，部分病人生活質(zhì)量不能得到很好的改善，仍存在頭暈、頭痛、乏力、焦慮等不適[5-6]。而中醫(yī)藥在EH的治療上有其獨(dú)特優(yōu)勢，中醫(yī)學(xué)對EH的治療，并不單純著眼于控制血壓，而強(qiáng)調(diào)辨證論治與整體觀念，注重調(diào)整機(jī)體的陰陽平衡，從整體調(diào)節(jié)，減輕和改善臨床癥狀，從而有效的保護(hù)心、腦、腎、血管等靶器官并促進(jìn)其病理損害的恢復(fù)[7]。

血瘀證作為EH的一個獨(dú)立主證或兼證，具有中西醫(yī)病理基礎(chǔ)，其在高血壓病的發(fā)生發(fā)展和演變中起著重要作用[8-9]。因此，針對其基本病機(jī)，采用“活血化瘀”法治療至關(guān)重要。近年來大量活血化瘀類中藥用于EH的治療，并對其做了大量而深入的臨床研究，但研究結(jié)果不盡一致，質(zhì)量參差不齊。本研究擬通過對采用“活血化瘀”法治療EH的相對較高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對照研究進(jìn)行匯總分析，對其治療EH的有效性和安全性進(jìn)行系統(tǒng)評價及Meta分析，以期為臨床工作提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1.1 研究類型 隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)，盲法、語種不限。

1.1.1.2 研究對象 EH病人，EH診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證型及種族、年齡、性別、地區(qū)、分級均不限。

1.1.1.3 干預(yù)措施 治療組：中藥湯劑，口服，給藥強(qiáng)度、頻率不限，可單用或聯(lián)合西藥；對照組：安慰劑或單純西藥治療，療程≥2周。

1.1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 報道了主要結(jié)局指標(biāo)：降壓療效，癥狀療效，不良反應(yīng)發(fā)生情況；次要結(jié)局指標(biāo)：平均血壓(收縮壓和舒張壓)變化，中醫(yī)證候積分變化，生存質(zhì)量的改善情況。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 病例對照研究、回顧性研究、重復(fù)發(fā)表、未獲得全文的研究；非原發(fā)性高血壓，如妊娠高血壓；治療組為其他中醫(yī)藥療法，如針灸治療、推拿治療、穴位貼敷、氣功治療等“非中藥治療”試驗(yàn)；對照組選擇不合理，如非平行對照。 重要資料報告不全，且聯(lián)系作者未回復(fù)者；動物實(shí)驗(yàn)及非原始文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館、PubMed、Embase、Wiley、Ovid、Clinical Trials.gov、ChiCTR、中文期刊全文數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫及SIGLE灰色文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫建庫至今所有文獻(xiàn)。手工檢索綜述或納入研究的相關(guān)參考文獻(xiàn)，以期減少漏檢。中文檢索詞包括：“活血化瘀”“逐瘀”“通脈”“通絡(luò)”“高血壓”“治療”“隨機(jī)對照”等；英文檢索詞包括：“Invigorate the circulation of blood”“huoxue” zhuyu” “tongmai”“tongluo”“hypertension”“therapy” “RCT” “CCT”等；根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫特點(diǎn)，靈活采用主題詞聯(lián)合自由詞、關(guān)鍵詞等方式進(jìn)行綜合檢索，限定“人類”為關(guān)鍵詞。文獻(xiàn)導(dǎo)入Endnote X7 進(jìn)行文獻(xiàn)管理與分析。

1.3 資料篩選與數(shù)據(jù)提取 參照Cochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評價員手冊(5.1.0 版)[10]關(guān)于研究入選的方法，由2名人員獨(dú)立完成，后交叉核對，必要時聯(lián)系原文作者確定實(shí)驗(yàn)的實(shí)施過程，如存在分歧，通過討論解決或由第三者判定。通過設(shè)計(jì)資料提取表對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)提取，提取項(xiàng)目包括方法學(xué)特征(隨機(jī)對照/半隨機(jī))、人口學(xué)特征(年齡、性別、樣本量)、隨機(jī)方法、分配方案、盲法、退出/失訪率、治療組及對照組的干預(yù)措施、實(shí)驗(yàn)周期及相應(yīng)的結(jié)局指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。

1.4 偏倚風(fēng)險評估(質(zhì)量評估) 根據(jù)“Cochrane協(xié)作網(wǎng)的偏倚風(fēng)險評價工具和標(biāo)準(zhǔn)” 對納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評估[11]，包括6個條目：隨機(jī)分配方法；分配方案隱藏；是否對研究對象、治療方案實(shí)施者、研究結(jié)果測量者采用盲法；結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；選擇性報告研究結(jié)果；其他偏倚來源。針對每一項(xiàng)研究，對上述6條做出“是”(低度偏倚)、“否”(高度偏倚)和“不清楚”(缺乏相關(guān)信息或偏倚情況不確定)的判斷。對納入研究中每一結(jié)局指標(biāo)按照條目分別評價，再對系統(tǒng)評價納入的每一研究和所有納入研究的每一結(jié)局總的偏倚情況進(jìn)行總結(jié)。

1.5 數(shù)據(jù)合成與分析 Meta分析采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev-Man 5.2軟件進(jìn)行[12]。對于二分類變量使用比值比(odds risk，OR)，對于連續(xù)性變量采用均數(shù)差(mean difference，MD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standardized mean difference，SMD)。采用χ2檢驗(yàn)及I2評價其統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，組間異質(zhì)閾設(shè)置為P<0.1，I2>50%。同質(zhì)性研究采用固定效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，反之采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并盡量分析異質(zhì)性的來源及原因。

1.6 敏感性分析 常用的敏感性分析方法包括模型互換、排除質(zhì)量相對差的研究或納入、排除某些含糊不清的研究，不管是否符合納入標(biāo)準(zhǔn)。如果敏感性分析對其結(jié)果沒有本質(zhì)性的改變，說明Meta分析結(jié)果可靠性較大，若敏感性分析導(dǎo)致了不同的結(jié)論，意味著結(jié)果穩(wěn)健性較差，對其結(jié)果的解釋須謹(jǐn)慎。

1.7 偏倚分析 采用漏斗圖對偏倚進(jìn)行定性分析，納入研究數(shù)量≥10 個，采用定性的漏斗圖分析是否存在偏倚，如果資料存在偏倚，會出現(xiàn)不對稱的漏斗圖，不對稱越明顯，偏倚程度越大。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初步檢索到采用活血化瘀法治療EH的相關(guān)文獻(xiàn)共738篇，通過閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題和摘要，571篇文獻(xiàn)因重復(fù)發(fā)表、非臨床研究、綜述、病例回顧研究、證候研究、證素研究、對照組不合理等原因而被排除，167篇文獻(xiàn)初步符合預(yù)定要求，通過閱讀全文進(jìn)一步篩選，最終納入26篇文獻(xiàn)進(jìn)行下一步分析。文獻(xiàn)檢索及篩選流程圖見圖1。

圖1 活血化瘀法治療原發(fā)性高血壓研究篩選流程及結(jié)果

2.2 納入研究基本特征 共納入26項(xiàng)研究[13-38]，發(fā)表年限在2003年—2015年，均為中文文獻(xiàn)，共囊括3 288例EH病人，EH分級為Ⅰ級～Ⅲ級，提及病史的21項(xiàng)研究中平均病史多在5年～10年，以中老年病人為主。在納入對象的中醫(yī)證型上，包括氣虛血瘀型8項(xiàng)[20，22，25-28，29，32，36，38]，腎虛血瘀型2項(xiàng)[24，27]，單純血瘀證2項(xiàng)[18，31]，痰濁血瘀證5項(xiàng)[15，16，20，34-35]，血瘀陽亢1項(xiàng)[23]，余未對證型進(jìn)行描述。干預(yù)措施包括血府逐瘀湯[13-14，17，22]、補(bǔ)腎活血湯[24，29]、加味地黃湯[26]、活血通脈湯[30]以及自擬方益氣活血方[15-16，21，25，28，32-36，38]、養(yǎng)陰活血方[18，27]，活血化瘀方[19，34，37]和活血潛陽方[29，37]，以當(dāng)歸、紅花、川芎、丹參、赤芍、牛膝、地龍、三七粉等活血化瘀藥為主。對照措施均為單純西藥，研究觀察的指標(biāo)包括降壓療效，治療前后血壓變化、證候療效，治療前后候積分改變、生活質(zhì)量的改善、安全性評價、血脂變化、血液流變學(xué)變化、氧化應(yīng)激指標(biāo)和內(nèi)皮功能改善情況。納入研究的基本特征見表1、表2。

表1 納入研究基本特征

表2 納入研究基本特征

2.3 納入研究質(zhì)量評價 納入的26項(xiàng)研究中，1項(xiàng)研究[31]采用隨機(jī)區(qū)組方法，8項(xiàng)研究[14，22-23，26-27，30-31，33]采用隨機(jī)數(shù)字法，1篇[18]按病歷號抽樣，1項(xiàng)[38]采用隨機(jī)抽樣分組，3項(xiàng)[13，16，37]按入院先后順序分組，余12項(xiàng)僅提隨機(jī)字樣，未描述具體的隨機(jī)方法。1項(xiàng)研究[19]做到了分配方案隱藏。均未采用盲法。3項(xiàng)研究[15，23，31]明確描述了退出、失訪情況。納入的26項(xiàng)研究中，8篇[14，16，18，22-23，31，34]為低偏倚，質(zhì)量較高，2篇為高偏倚[13，26]，其余16篇偏倚風(fēng)險不清楚。詳見表3，圖2、圖3。

表3 納入研究偏倚風(fēng)險評估(質(zhì)量評價)

圖2 Cochrane“偏倚風(fēng)險評估”工具的偏倚風(fēng)險圖

圖3 納入研究的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)的Cochrane“偏倚風(fēng)險評估”工具評價結(jié)果

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 降壓療效 共14篇文獻(xiàn)報道了降壓療效的相關(guān)數(shù)據(jù)[13-16，19，21，24，27，32，34-38]，療效判定均采用《中藥新藥臨床研究指南》制定的標(biāo)準(zhǔn)。原始文獻(xiàn)對降壓療效的報道中，治療組的降壓療效在87.7%～96.9%，而單純西藥治療的對照組的降壓療效在57.5～83.3%，5項(xiàng)研究[14，16，21，27，37]認(rèn)為在西藥治療的基礎(chǔ)上結(jié)合活血化

瘀類中藥可有效提高降壓療效。14篇文獻(xiàn)均納入Meta分析，共1 135例EH病人，治療組606例，對照組529例，14篇研究具有同質(zhì)性(χ2=8.95，P=0.78，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型對各研究數(shù)據(jù)進(jìn)行合并統(tǒng)計(jì)，Meta分析顯示：在西藥治療的基礎(chǔ)上給予活血化瘀類中藥內(nèi)服治療可有效提高EH的臨床降壓療效[OR=2.73，95% CI(1.94，3.85)]。詳見圖4。

圖4 活血化瘀法治療原發(fā)性高血壓降壓療效森林圖

2.4.2 血壓變化

2.4.2.1 收縮壓變化 18篇文獻(xiàn)報道了收縮壓水平變化情況[15-23，27-31，33-34，36，38]，8篇研究結(jié)果顯示[18，21-22，28，31，34，36，38]，在西藥治療基礎(chǔ)上結(jié)合活血化瘀類中藥治療可有效降低EH病人收縮壓水平(P<0.05)。18項(xiàng)研究，共1 537例EH病人，治療組805例，對照組732例，18篇納入研究存在異質(zhì)性(χ2=69.98，P<0.000 01，I2=76%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并同統(tǒng)計(jì)量，Meta分析顯示：活血化瘀類中藥結(jié)合西藥治療可有效降低EH病人收縮壓水平[SMD=-0.40，95% CI(-0.61，-0.91)]。此外，部分研究對干預(yù)過程中不同時間段血壓進(jìn)行檢測，顯示中西醫(yī)結(jié)合治療與單獨(dú)西藥相比降壓更加平穩(wěn)。詳見圖5。

圖5 活血化瘀法治療原發(fā)性高血壓收縮壓變化森林圖

2.4.2.2 舒張壓變化 18篇文獻(xiàn)報道了各組治療前后舒張壓水平變化情況[15-23，27-31，33-34，36，38]， 8篇文獻(xiàn)研究結(jié)果顯示[15-16，18，22，28-29，31，38]，在西藥治療的基礎(chǔ)上結(jié)合活血化瘀中藥治療可降低EH病人舒張壓水平(P<0.05)。對18項(xiàng)研究進(jìn)行Meta分析，共1537例EH病人，治療組805例，對照組732例，納入研究存在異質(zhì)性(χ2=70.88，P<0.000 01，I2=76%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并同統(tǒng)計(jì)量，結(jié)果顯示，活血化瘀類中藥結(jié)合西藥治療可有效降低原發(fā)性高血壓病人舒張壓水平[SMD=-0.54，95% CI(-0.76，-0.33)]。詳見圖6。

圖6 活血化瘀法治療原發(fā)性高血壓舒張壓變化森林圖

2.4.3 癥狀療效 共9篇文獻(xiàn)報道了癥狀療效的相關(guān)數(shù)據(jù)[14，16，18，21，24-25，27，32，36]，原始文獻(xiàn)對癥狀療效的報道中，7篇研究[16，18，21，25，27，32，36]顯示活血化瘀類中藥可明顯提高癥狀療效，有效緩解EH病人臨床癥狀，其治療組的有效率在76.7%～98.3%，而單純西藥治療的對照組有效率在46.7%～75%。上述9項(xiàng)研究，共719例原發(fā)性高血壓病人，治療組377例，對照組342例，9篇研究具有同質(zhì)性(χ2=2.58，P=0.96，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，Meta分析結(jié)果顯示：在西藥治療的基礎(chǔ)上給予活血化瘀中藥可明顯緩解EH的臨床癥狀，提高有效率[OR=4.97，95% CI(3.04，8.13)]。詳見圖7。

圖7 活血化瘀法治療原發(fā)性高血壓癥狀療效森林圖

2.4.4 癥候積分改善情況 共9篇[20，22，23，27，28，33，35，36，38]文獻(xiàn)報道了治療前后中醫(yī)癥候積分的變化情況，3篇[22，33，35]對單個癥狀積分改善情況進(jìn)行了描述，包括頭痛頭暈[22，33，35]、頭如裹[33]、胸悶脅痛[22，33，35]、納呆惡心或痰多[33，35]、手足麻木[33]、神疲乏力[35]，舌紫暗瘀斑[22]、脈弦澀[22]，分別對每個癥狀積分的改善情況進(jìn)行了評價，結(jié)果顯示活血化瘀中藥治療可降低EH病人的臨床癥狀積分，改善臨床癥狀(P<0.05)。6篇[20，23，27，28，36，38]對總積分的改善情況進(jìn)行了描述，對其進(jìn)行Meta分析，共437例EH病人，治療組221例，對照組216例，6項(xiàng)研究存在異質(zhì)性(χ2=19.51，P=0.002，I2=74%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，結(jié)果顯示在西藥治療的基礎(chǔ)上結(jié)合活血化瘀中藥治療對EH病人的癥狀積分改善情況好于單純西藥[MD=-4.71，95% CI(-6.17，-3.25)]。詳見圖8。

圖8 活血化瘀法治療原發(fā)性高血壓證候積分變化森林圖

2.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 8篇[18，21，25，29，31-32，34，36]文獻(xiàn)對試驗(yàn)過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行了描述，5篇[18，25，33-34，36]文獻(xiàn)在試驗(yàn)過程中無不良反應(yīng)發(fā)生，其余4篇[21，29，31-32]在試驗(yàn)過程中分別出現(xiàn)腹脹[21]、頭痛[29]、頭暈[29，31]、皮疹[29]、水腫[32]等輕到中度的不良反應(yīng)，均自行或用藥后緩解，且治療組與對照組在不良反應(yīng)發(fā)生率上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，所有研究均無嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生，說明活血化瘀類中藥用于EH的治療安全性較好。

2.4.6 生活質(zhì)量改善情況 5篇[20，23，29，31，33]文獻(xiàn)分別采用SF-36生存質(zhì)量量表[20，29，31]、杜氏量表[33]和焦慮和抑郁自評量表[23]分別對活血化瘀類中藥對原發(fā)性高血壓病人的生存質(zhì)量影響進(jìn)行了評價，結(jié)果均顯示，活血化瘀類中藥干預(yù)可明顯改善原發(fā)性高血壓病人的生存質(zhì)量(P<0.05)。

2.4.7 發(fā)表偏倚與敏感性檢驗(yàn) 本研究在各組統(tǒng)計(jì)分析中試用固定及隨機(jī)效應(yīng)模型同時對事件的OR、MD、SMD進(jìn)行計(jì)算，未發(fā)現(xiàn)這兩種分析方法得出的結(jié)論有差異，同時，通過剔除低質(zhì)量文章后合并統(tǒng)計(jì)量，與提出前相比仍無差異，說明Meta結(jié)果較穩(wěn)健，可信度較高。對納入的臨床研究進(jìn)行發(fā)表偏倚的漏斗圖分析，降壓效率和收縮壓變化的漏斗圖較對稱(見圖9)，說明存在發(fā)表偏倚的可能性較小。

圖9 降壓療效漏斗圖

3 討 論

中醫(yī)學(xué)并無高血壓病名，根據(jù)其臨床主要表現(xiàn)、病理演變及轉(zhuǎn)歸，現(xiàn)代中醫(yī)工作者多將其歸屬于“眩暈”“中風(fēng)” “頭痛”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為EH的發(fā)生與飲食不節(jié)、情志過極、勞逸失度、內(nèi)傷虛損及先天稟賦不足等多種因素相關(guān)，各種致病因素作用于人體引起氣機(jī)升降失司、陰陽氣血失調(diào)、臟腑功能紊亂、津液代謝障礙而發(fā)病，其中風(fēng)、火、痰、瘀是主要的病理因素。而其均可導(dǎo)致“血瘀證”的發(fā)生，“瘀血證”并存于高血壓其他各證型及其病程演變的各階段，血瘀是高血壓病重要的病理基礎(chǔ)[8]。此外，EH病人有頭暈頭痛，胸悶胸痛，項(xiàng)背強(qiáng)硬，甚或肢體麻木不利，唇舌紫暗，脈弦澀等“血瘀證”的表現(xiàn)[62]，而非傳統(tǒng)“肝腎陰虛、肝陽上亢”所能概。據(jù)研究，“血瘀”與微血管病變、微循環(huán)功能障礙、血液流變學(xué)異常等因素密切相關(guān)，而高血壓病人多存在毛細(xì)血管變細(xì)、扭曲，內(nèi)皮功能障礙及血液流變學(xué)改變，主要表現(xiàn)微循環(huán)障礙和血液黏度增高的病理變化[39-40]。EH各期均出現(xiàn)不同程度的血瘀證候，并呈現(xiàn)Ⅲ期高于Ⅱ期，Ⅱ期高出Ⅰ期的趨勢，說明血瘀證貫穿于高血壓病始終，并在靶器官損害上發(fā)揮著重要的作用，尤其在心血管疾病的發(fā)生上[41-42]。因此，針對其基本病機(jī)病機(jī)，采用“活血化瘀”法治療至關(guān)重要。本文對近年來采用“活血化瘀”法治療EH臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)的有效性和安全性進(jìn)行了系統(tǒng)評價和Meta分析，首先，在降壓方面，本研究分別從降壓療效、收縮壓及舒張壓的改善情況3個方面分析了活血化瘀法對血壓的影響，發(fā)現(xiàn)較單純西藥相比活血化瘀法能夠明顯提高降壓療效，對收縮壓的改善更為明顯，且降壓較為平穩(wěn)。在對臨床癥狀的改善上分別從癥狀積分改善情況和有效性兩個方面進(jìn)行了分析和總結(jié)，現(xiàn)有證據(jù)支持活血化瘀法能夠更有效的緩解頭痛、頭暈、胸悶、胸痛、神疲乏力等癥狀。改善EH病人的生存質(zhì)量，已成為治療該疾病的重要原則，本研究對活血化瘀法在EH病人生活質(zhì)量上的影響分析顯示，活血化瘀法能夠明顯提高EH病人的生活質(zhì)量，使其擁有較好的健康狀態(tài)和較高的生存質(zhì)量。

本系統(tǒng)評價共納入的26篇文獻(xiàn)均為RCT，相比以往研究納入研究質(zhì)量較高，結(jié)果穩(wěn)健，所得結(jié)論相對較可靠。但納入文獻(xiàn)在研究設(shè)計(jì)上存在以下局限性和問題：①隨機(jī)方法及分配方案隱藏：大部分文章所能鑒定為RCT的標(biāo)志僅僅是文章中提及采用“隨機(jī)分組”，且多數(shù)文獻(xiàn)沒有說明具體的隨機(jī)方法和如何進(jìn)行隨機(jī)方案的隱藏，分配方案隱藏目的是避免人為因素對隨機(jī)分組的影響，是隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)過程中排除主觀因素重要的措施，然而，大部分上述隨機(jī)對照試驗(yàn)并未對分配方案進(jìn)行隱藏。②缺少盲法的使用：由于中藥的應(yīng)用方式的特殊性，此類研究對醫(yī)生和/或病人施盲具有一定的難度和局限性。目前在采用活血化瘀法治療高血壓病的研究上，缺乏大樣本、雙盲的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)。③對研究指標(biāo)的設(shè)計(jì)也應(yīng)結(jié)合臨床具體情況，需中點(diǎn)指標(biāo)和終點(diǎn)指標(biāo)兼顧更能說明問題，上述文獻(xiàn)中，卻少長期隨訪及終點(diǎn)事件的觀察。今后研究應(yīng)借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)和國際科學(xué)研究的設(shè)計(jì)理念，嚴(yán)格遵循循證醫(yī)學(xué)方法，開展中醫(yī)藥大樣本、多中心、前瞻性隨機(jī)對照研究，將更有益于中醫(yī)藥防治高血壓，保護(hù)靶器官損害的進(jìn)展研究。同時，本系統(tǒng)評價因原始研究的數(shù)量、設(shè)計(jì)及報告等原因，同樣尚存在一些缺陷：①選題范圍廣，本系統(tǒng)評價對活血化瘀類中藥治療原發(fā)性高血壓做了整體評價，未進(jìn)行高血壓不同分級、方藥的不同種類進(jìn)行具體評價，為下一步研究需解決問題。②檢索文種僅為中、英文，可能存在語言偏倚。

綜上所述，目前證據(jù)支持采用“活血化瘀”法可有效提高EH的降壓療效，改善和緩解病人的臨床癥狀和生活質(zhì)量，且安全性較好。傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療EH有其獨(dú)特優(yōu)勢，將其合理的應(yīng)用于我國高血壓病人的治療，對高血壓病人可能帶來潛在的益處，尤其是在對延緩冠心病、中風(fēng)等嚴(yán)重心腦血管疾病的發(fā)生上。但因此次研究納入原始文獻(xiàn)設(shè)計(jì)上的局限性，研究人群的異質(zhì)性以及干預(yù)措施中藥類型的多樣性，使證據(jù)強(qiáng)度級別受限。

[1] 王薇，趙冬.中國老年人高血壓的流行病學(xué)[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2005，24 (4)：246-247.

[2] Kearney PM，Whelton M，Reynolds K，et al.Worldwide prevalence of hypertension：a systematic review[J].J Hypertens，2004，22(1)：11-19.

[3] Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al.The seventh report of the joint national committee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure[J].JAMA，2003，289(19)： 2560-2578.

[4] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011， 19(8)：701-743.

[5] 吳金珊，李佳.抗高血壓藥物的研究進(jìn)展和臨床應(yīng)用[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，23(4)： 231-232.

[6] 陳可冀.關(guān)于高血壓病的中西醫(yī)結(jié)合研究.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(5)：453.

[7] 王琛，王亞紅，羅斯瓊.中醫(yī)藥治療高血壓病的研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26(12)：2588-2590.

[8] 王麗穎，李元，李娜，等．1508例高血壓病患者中醫(yī)證候分布調(diào)查研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25(12)：1960-1963.

[9] 陳晶，劉寧，張毅杰.血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙與原發(fā)性高血壓[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，23(4)：241-242.

[10] Higgins JP，Greens.Cochrane handbook for systematic Reviews of Interventions[M]．The Cochrane Collaboration and John Wiley & Sons Lid，2008：195 -235．

[11] Higgins JP， Altman DG， Gotzsche PC， et al.The Cochrane Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials[J].BMJ，2011， 343： d5928.

[12] Review Manager (RevMan)[Computer program].Version5.2.Copenhagen：the Nordic Cochrane Centre[M].The Cochrane Collaboration， 2012：1-5.

[13] 付繼鴻，龐兆榮，桑曄，等.血府逐瘀湯合尼莫地平治療原發(fā)性高血壓68例[J].吉林中醫(yī)藥，2003，5(23)：12-13.

[14] 劉要武.活血化瘀法治療高血壓45例遠(yuǎn)期療效觀察[J].光明中醫(yī)，2014，6(29)：1213-1214.

[15] 夏志榮.益氣活血化瘀通絡(luò)法聯(lián)合鈣離子拮抗劑治療老年痰瘀阻滯型高血壓的臨床療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，12(31)：2817-2819.

[16] 孟昱林，張立平.健脾活血化瘀法治療痰濁血瘀型高血壓52例療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，30(43)：4005-4006；4009.

[17] 宋群利，王健.血府逐瘀湯治療瘀血阻絡(luò)型高血壓36例臨床觀察[J].新中醫(yī)，2010，6(42)：8-9.

[18] 崔維，盧吉鋒.養(yǎng)陰活血方聯(lián)合硝苯地平治療腎虛血瘀型老年高血壓隨機(jī)平行對照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2014，7(28)：110-112.

[19] 莊小梅.活血化瘀方治療原發(fā)性高血壓及對血管內(nèi)皮功能的影響[J].湖北中醫(yī)雜志，2003，7(25)：10-12.

[20] 張克清，李慶玉，賈海蓮，等.中藥治療原發(fā)性高血壓臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報，2011，10(161)：1226-1228.

[21] 張寧.益氣活血降壓方治療氣虛血瘀型高血壓(2級)臨床療效評價研究[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[22] 張志恒.血府逐瘀湯聯(lián)合西藥治療原發(fā)性高血壓40例[J].河南中醫(yī)，2015，6(35)：1412-1414.

[23] 徐邦杰，符德玉，葉玲玲，等.活血潛陽方對高血壓(血瘀陽亢痰濁證)患者胰島素抵抗及生活質(zhì)量的干預(yù)[J].遼寧中醫(yī)雜志，2012，11(39)：2190-2194.

[24] 文秀蓮，李潔.補(bǔ)腎活血湯對老年單純收縮期高血壓(腎虛血瘀證)患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2014，2(23)：248-250.

[25] 李欣，陳咸川.益氣活血通絡(luò)方對老年高血壓患者動態(tài)血壓及T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2010，9(37)：1761-1763.

[26] 李金華，張亮.中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性高血壓臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2014，12(30)：1112-1113.

[27] 李雪苓，韓寧林，周大勇，等.養(yǎng)陰活血法治療陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓的臨床研究[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，4(26)：10-12.

[28] 楊書山，郭洋，李彤.益氣活血降壓湯治療氣虛血瘀型高血壓51例[J].河南中醫(yī)，2016，7(36)：1191-1193.

[29] 楊琳，王麗，李敏， 等.補(bǔ)腎活血方對老年高血壓脈壓指數(shù)和生存質(zhì)量影響[J].陜西中醫(yī)，2015， 3(36)：273-275.

[30] 蔡勁，劉生祥，趙峻峰， 等.活血通脈湯對高血壓病患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，12(36)：1293-1295.

[31] 虢沛，錢海凌，龔超奇.活血化瘀利水法聯(lián)合西藥治療老年單純收縮期高血壓病48例[J].廣西中醫(yī)藥，2009，6(32)：32-34.

[32] 郭慧君，王知佳.益氣活血通絡(luò)方對老年高血壓病氣虛血瘀證病人中醫(yī)證候及甲襞微循環(huán)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，10(11)：1153-1155.

[33] 陸新.中西醫(yī)結(jié)合療法對原發(fā)性高血壓病糖耐量減低者生活質(zhì)量和血脂的影響[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2005，4(28)：11-13.

[34] 陸新，張瑤光.益氣活血化痰通絡(luò)法治療老年高血壓病(痰瘀阻滯型)臨床研究[J].新中醫(yī)，2012，7(41)：87-89.

[35] 陳利群.健脾化痰活血祛瘀法對痰瘀互阻型原發(fā)性高血壓病患者血脂和血液流變學(xué)的影響[J].河北中醫(yī)，2005，2(27)：93-95.

[36] 雷學(xué)劍.自擬益氣活血方治療氣虛血瘀型老年單純收縮期高血壓病研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[37] 顧雄華.降氣活血法治療老年單純性收縮期高血壓36例[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，5(6)：1398-1399.

[38] 高宏波，喬欽增.中西醫(yī)結(jié)合治療老年高血壓病的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2013，7(8)：759-761.

[39] 徐應(yīng)抒，李躍英，廖大忠，等.高血壓病氣滯血瘀證的微循環(huán)和血液流變學(xué)研究[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1986，9(3)：188 -191．

[40] 黃松章，施永德.高血壓和缺血性中風(fēng)病人辨證論治與血液流變學(xué)的關(guān)系[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1984，4(5)：276 -279．

[41] 高輝.活血化瘀防治高血壓的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，11(20)：2076-2078.

[42] 李七一，方祝元.心腦血管疾病中醫(yī)診治[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：105-106.

(本文編輯王雅潔)

The Effectiveness and Safety of Promoting Circulation to Remove Stasis in the Treatment for Essential Hypertension: System Review and Meta Analysis

Zhao Yajun，Su Xiaohong，Guo Yuanyuan

The People’s Hospital of Hancheng Hancheng 715400,Shaanxi,China

Objective To evaluate the effectiveness and safety of the method of promoting blood circulation to remove blood stasis in the treatment for essential hypertension (EH).Methods PubMed， Cochrane Library， EMBASE， Wiley， Ovid， Clinical Trials.gov， Cochrane Central Register of Controlled Trials， VIP， ChiCTR， CBM， CNKI， and Wanfang were searched to identify relevant studies.Studies were identified and selected， and data were extracted by two independent reviewers.The Cochrane Risk of Bias tool was used to assess the quality of studies.Revman 5.3 software was used for date synthesis and analysis.Results In this review，twenty-six studies，3 288 patients of EH were included based on the selection criteria.In the overall analysis， promoting blood circulation to remove blood stasis resulted in significantly higher antihypertensive effective rate [OR=2.73，95% CI(1.94，3.85)]and symptom effective rate[OR=4.97，95% CI(3.04，8.13)] lower levels of systolic blood pressure [SMD=-0.40，95% CI(-0.61-0.91)]and diastolic blood pressure[SMD=-0.54，95% CI(-0.76，-0.33)]，syndrome integral [MD=-4.71，95% CI(-6.17，-3.25)]，improve ment of the quality of life improve the quality of life and the security as compared to that of western medicine treated to Primary Hypertension.Sensitivity analysis indicated that findings of the meta-analysis were robust to study quality and funnel plot showed no publication bias.Conclusion Currently， the evidence supports the method of ‘promoting blood circulation to remove blood stasis’could improve the antihypertensive effects of primary hypertension， the clinical symptoms and quality of life of patients.Besides， the security is betfer.

essential hypertension；promoting circulation and removing stasis；randomized controlled trials；system review；meta analysis

1.陜西省韓城市人民醫(yī)院(陜西韓城 715400)，E-mail：416573877@qq.com；2.陜西省韓城市婦幼保健院

信息：趙亞軍，蘇曉紅，郭媛媛，等.活血化瘀法治療原發(fā)性高血壓臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)有效性和安全性系統(tǒng)評價與Meta分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1417-1427.

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.001

1672-1349(2017)12-1417-11

2016-11-06)