阿魏酸鈉對冠心病患者支架植入術(shù)后炎癥因子的影響

王中華，劉曉輝，張春雨，梁慧，韓玉澤，張軍，孟顯達(dá)，全虎杰，孫曉君

（大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧大連116001）

阿魏酸鈉對冠心病患者支架植入術(shù)后炎癥因子的影響

王中華，劉曉輝，張春雨，梁慧，韓玉澤，張軍，孟顯達(dá)，全虎杰，孫曉君

（大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧大連116001）

目的探討阿魏酸鈉對冠脈支架術(shù)后患者機(jī)體的炎癥因子變化，從而為臨床心內(nèi)科醫(yī)師開展術(shù)后預(yù)防提供參考意見。方法選60例需要行支架植入術(shù)的急性冠脈綜合征的患者，時間從2014年3月1日～2015年3月31日，完成入院相關(guān)評估，隨機(jī)分為治療組（35例），給予常規(guī)治療加用阿魏酸鈉400 mg/d；對照組（25例），給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用安慰劑；采集兩組患者術(shù)前6 h、術(shù)后1 h、3 h、6 h、12 h外周血液，檢測血漿中NO、hs-CRP、IL-18及IL-10，進(jìn)行IL-18/IL-10分析；在支架植入術(shù)后1年時復(fù)查冠脈造影比較兩組冠脈再狹窄的發(fā)生率，對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果術(shù)前兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10較術(shù)前均升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組治療1 h、3 h、6 h、12 h后血清hs-CRP、IL-18水平降低，組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；IL-10水平升高，組內(nèi)差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能和阿魏酸鈉作用相關(guān)，IL-18/IL-10下降，說明阿魏酸鈉的治療的作用明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對照組治療前后高敏CRP水平、IL-18及IL-10無明顯變化，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組組治療1 h、3 h、6 h、12 h后NO水平都不同程度變化，與對照組同時段相比較也有顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組NO水平治療前、后無明顯差異；1年后復(fù)查冠脈造影，實(shí)驗(yàn)組結(jié)果提示術(shù)前、后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對照組冠脈造影提示管腔狹窄明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論冠脈介入治療可以導(dǎo)致患者機(jī)體炎性因子升高，可能有多種因素，但無論何種原因，術(shù)后即刻開始使用阿魏酸鈉可以有效控制炎性因子的增加，使用阿魏酸鈉控制冠脈支架術(shù)后患者炎性因子增加的方式值得在心內(nèi)科推廣使用。

冠脈支架術(shù)；阿魏酸鈉；炎性因子；急性冠脈綜合征

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是一種多因素導(dǎo)致的心血管疾病病，隨著近幾年人們的生活質(zhì)量提高，患有此病的患者越來越多，經(jīng)過一系列的臨床研究，部分學(xué)者認(rèn)為主要和血管內(nèi)皮損傷有關(guān)，也有部分學(xué)者認(rèn)為和機(jī)體的炎性因子表達(dá)有很大的關(guān)系。而冠脈支架手術(shù)是目前臨床治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及其急性冠脈綜合征的重要手術(shù)方式，隨著技術(shù)的革新和理論基礎(chǔ)的研究，目前冠脈支架在臨床廣泛開展，雖然冠脈支架手術(shù)可以再通冠脈，緩解患者心肌缺血或梗塞的癥狀，但是術(shù)后冠脈狹窄和再阻塞已經(jīng)成為冠脈支架手術(shù)的重要并發(fā)癥，我國自主研發(fā)的阿魏酸鈉就是一種緩解術(shù)后冠脈再狹窄和堵塞的臨床藥物，其主要靶點(diǎn)在血管內(nèi)皮，通過拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮、升壓及血管平滑肌細(xì)胞增殖，同時也可以促進(jìn)NO的合成，發(fā)揮類似拜阿司匹林的作用，防止脂質(zhì)過多氧化損傷。本文就從血管內(nèi)皮功能和機(jī)體炎性因子表達(dá)兩方面研究阿魏酸鈉對于支架術(shù)后患者的治療效果，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取大連市友誼醫(yī)院2014年3月1日～2015年3月31日期間成功行支架植入術(shù)的ACS患者60例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合第八版《內(nèi)科學(xué)》急性冠脈綜合征診斷的相關(guān)章節(jié)診斷標(biāo)準(zhǔn)。選60例需要行支架植入術(shù)的急性冠脈綜合征的患者，時間從2014年3月1日～2015年3月31日，完成入院相關(guān)評估，隨機(jī)分為治療組（35例），給予常規(guī)治療加用阿魏酸鈉400 mg/d（阿魏酸鈉片（100 mg/片，成都亨達(dá)藥業(yè)有限公司，批號：H51f023583）；對照組（25例），對于患者的既往并存癥和服藥均不予以干預(yù)，患者的一般情況資料分析結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

1.2 血清學(xué)檢測血清hs-CRP、IL-18及IL-10檢查：所有受試者治療前和治療開始后1 h、3 h、6 h、12h后外周血測量血清hs-CRP、IL-18及IL-10含量，分別比較術(shù)前，兩組患者術(shù)前、術(shù)后的血清檢測結(jié)果，血清學(xué)檢測實(shí)驗(yàn)盒購買自美國RB公司，酶標(biāo)號為biocellHT2型酶聯(lián)免疫檢測儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

術(shù)前兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后兩組患者6 h hs-CRP、IL-18及IL-10較術(shù)前均升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組治療1 h、3 h、6 h、12 h后血清hs-CRP、IL-18水平降低，組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；IL-10水平升高，組內(nèi)差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能和阿魏酸鈉作用相關(guān)，IL-18/IL-10下降，說明阿魏酸鈉配合IL-10的治療的作用明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療前后高敏CRP水平、IL-18及IL-10無明顯變化，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組組治療1 h、3 h、6 h、12 h后NO水平都不同程度變化，與對照組同時段相比較也有顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組NO水平治療前、后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；1年后復(fù)查冠脈造影，實(shí)驗(yàn)組結(jié)果提示術(shù)前、后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對照組冠脈造影提示管腔狹窄明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者術(shù)前及術(shù)后12 mo CRP、IL-18、IL-10、IL-18/IL-10以及NO水平比較（x±s）

表2 實(shí)驗(yàn)組患者的CRP水平、IL-18及IL-10、IL-18/IL-10水平及NO水平比較（x±s）

3 討論

冠脈支架術(shù)是目前臨床治療冠心病的主要方式，在臨床已經(jīng)被廣泛開展，其在治療方面有明顯的優(yōu)勢，有臨床大樣本結(jié)果表明其在治療冠心病方面具有良好的療效和安全性，但是在術(shù)后也存在多方面的并發(fā)癥，有研究結(jié)果表明，手術(shù)后有失敗的風(fēng)險，同時也有再狹窄的風(fēng)險，以上情況下手術(shù)對于患者受益不大，而導(dǎo)致上述并發(fā)癥的原因有多種，其中炎性因子和血管內(nèi)皮NO是目前臨床研究的重點(diǎn)領(lǐng)域[1]，研究患者血清炎性因子水平的變化對提高冠脈介入治療效果及安全性具有重要意義[2]。血漿hs-CRP由人體肝細(xì)胞合成，可以反映人體部分的炎癥情況，其作為一種高反應(yīng)性免疫蛋白，在臨床常常用來檢測評估患者及其炎癥程度。隨著冠脈手術(shù)的開展，術(shù)后行hs-CRP評估炎癥反應(yīng)情況是臨床醫(yī)師常用來評估冠脈支架術(shù)后患者機(jī)體炎癥程度的重要指標(biāo)。

有學(xué)者研究表明，冠脈支架術(shù)后炎癥反應(yīng)性質(zhì)和機(jī)體炎癥反應(yīng)性質(zhì)類似，早期的肉芽增生導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)形成血栓。因此，本實(shí)驗(yàn)研究了hs-CRP結(jié)果，通過上述檢測項(xiàng)目的分析，間接的反應(yīng)機(jī)體的炎癥情況，從而評估患者血管是否有狹窄情況的發(fā)生。

本實(shí)驗(yàn)中，患者行冠脈支架手術(shù)后，hs-CRP結(jié)果明顯升高，IL-18的結(jié)果減小，說明在治療過程中阿魏酸鈉發(fā)揮了抗炎的作用，同時IL-10是一種抗炎因子，結(jié)合阿魏酸鈉的舒張血管作用，IL-10發(fā)揮了更好的療效，IL-18/IL-10比值減小（組內(nèi)比較P＜0.05），說明促炎因子IL-18在阿魏酸鈉和IL-10的共同作用下機(jī)體炎癥得到有效控制，IL-10升高原因可能為：經(jīng)皮冠脈內(nèi)支架植入過程中冠脈中已經(jīng)存在的斑塊可能脫落出血，更有甚者導(dǎo)致破裂的發(fā)生，也有可能導(dǎo)致動脈內(nèi)膜損傷，所以在手術(shù)過程中機(jī)體產(chǎn)生炎性介質(zhì)而誘導(dǎo)NF-κB激活、表達(dá)，最終導(dǎo)致炎癥因子的表達(dá)[3]，術(shù)后hs-CRP、IL-10數(shù)量較術(shù)前明顯增加更加能說明以上問題。對照組中的與實(shí)驗(yàn)組結(jié)果相反，IL-18數(shù)值明顯升高，可能因?yàn)楫?dāng)大量的外周單核細(xì)胞活化后，其單相的向內(nèi)皮細(xì)胞浸潤，可以產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

阿魏酸鈉的主要有效成份阿魏酸的鈉鹽，具有抗血管內(nèi)皮素的血管收縮和血壓升高等臨床作用，血管內(nèi)皮在保持冠狀動脈通暢中扮演著重要的角色[4]，光滑的血管內(nèi)皮是保證正常血流的重要條件[5]；而NO在人體中能幫助血管舒張保持彈性。有學(xué)者認(rèn)為NO缺乏是導(dǎo)致心腦血管疾病的根本原因，只要人體能夠自動生成或補(bǔ)充足量的NO，心腦血管疾病將會自然恢復(fù)，本實(shí)驗(yàn)中的阿魏酸鈉就是能在人體中生成NO的藥物[6]。為此血漿NO水平等血漿內(nèi)皮細(xì)胞活性因子水平的檢測對于阿魏酸鈉的效果評估具有一定的作用[7]。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)中的炎性因子和NO結(jié)果均能反應(yīng)在實(shí)驗(yàn)組中使用阿魏酸鈉后的治療效果，阿魏酸鈉在臨床的使用價值也許不限于本實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果，但是本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明阿魏酸鈉在冠脈支架術(shù)后的患者治療方面存在較大的臨床使用價值[8]，值得心內(nèi)科醫(yī)師推廣使用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.20.050