冬病夏治敷貼對(duì)頻繁急性加重型慢阻肺患者血清IL-8、CRP的影響※

楊立云 劉佳 樊毓運(yùn) 劉文建 王世安

（1山東大學(xué)齊魯醫(yī)院沂南分院呼吸內(nèi)科，山東臨沂276300；2臨沂市人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，山東臨沂276000）

冬病夏治敷貼對(duì)頻繁急性加重型慢阻肺患者血清IL-8、CRP的影響※

楊立云1劉佳1樊毓運(yùn)2*劉文建1王世安1

（1山東大學(xué)齊魯醫(yī)院沂南分院呼吸內(nèi)科，山東臨沂276300；2臨沂市人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，山東臨沂276000）

目的觀察冬病夏治敷貼對(duì)穩(wěn)定期頻繁急性加重型COPD患者系統(tǒng)炎癥因子及急性加重次數(shù)的影響。方法收集頻繁急性加重型穩(wěn)定期COPD患者120例，根據(jù)西班牙慢阻肺指南分為C型、D型，將C型、D型患者分別分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組30例；在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，分別給予冬病夏治穴位敷貼和安慰劑貼敷治療。比較治療前后兩組間IL-8、CRP的變化趨勢(shì)及急性加重次數(shù)的情況。結(jié)果C型2組患者治療前后比較，治療后CRP濃度無(wú)差異，IL-8呈下降趨勢(shì)、急性加重次數(shù)減少（P＜0.05）。C型2組患者在各時(shí)間點(diǎn)CRP、IL-8濃度組間比較無(wú)差異。D型試驗(yàn)組患者CRP、IL-8濃度較治療前明顯下降（P＜0.05），對(duì)照組IL-8濃度較治療前明顯下降（P＜0.05），CRP濃度無(wú)差異。D型2組患者在各時(shí)間點(diǎn)組間比較CRP、IL-8濃度有差異（P＜0.05）；D型患者治療后急性加重次數(shù)與治療前比較，組間、組內(nèi)均有差異（P＜0.05）。結(jié)論在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，冬病夏治穴位敷貼短期療程即可以進(jìn)一步降低以慢支為主的急性加重型COPD患者系統(tǒng)炎癥因子，減少急性加重次數(shù)，治療效果更佳。

冬病夏治；穴位敷貼；慢性阻塞性肺疾?。籆反應(yīng)蛋白；白介素-8；咳喘；肺脹

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸科常見病，其發(fā)病主要與肺部對(duì)吸入煙草煙霧等有害氣體或顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD急性加重可引起患者肺功能迅速下降，增加臨床治療費(fèi)用。因此COPD防治關(guān)鍵即加強(qiáng)穩(wěn)定期病情控制，減少急性加重次數(shù)。“冬病夏治貼敷”近年來(lái)廣泛應(yīng)用于穩(wěn)定期COPD患者病情控制，多項(xiàng)研究證明，“冬病夏治貼敷”可減少急性加重次數(shù)。目前尚缺乏冬病夏治穴位敷貼對(duì)不同COPD表型的研究。本研究旨在探究“冬病夏治貼敷”對(duì)頻繁急性加重型各分型的有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料連續(xù)收集2014年10月—2015年7月在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院沂南分院呼吸科門診就診或曾經(jīng)住院的頻繁急性加重型穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者共120名。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合GOLD制定的2014年COPD診療指南[1]中確立的診斷標(biāo)準(zhǔn)，急性加重期緩解后超過1個(gè)月，既往沒有接受冬病夏治穴位敷貼治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有消耗性疾病、急性心肌梗死、嚴(yán)重的肝腎疾病、全身其他部位的急慢性炎性疾病、對(duì)膠布過敏和精神異常無(wú)法配合者。

根據(jù)西班牙慢阻肺指南[2]分為C、D兩型，按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)將C型、D型患者分別分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組30例。試驗(yàn)結(jié)束后完成有效病例112例，C型試驗(yàn)組中2例（男1例，女1例）患者因無(wú)法耐受敷貼所致的皮膚損害放棄治療，C型對(duì)照組患者中1人死亡，1例放棄治療（女2例）。D型試驗(yàn)組中2例脫落（男2例），D型對(duì)照組患者中1人死亡，1人脫落（女2例）。最終，各組OPD患者均為28例。C型敷貼組男18例，女10例，年齡（76.68±7.49）歲；C型對(duì)照組男16例，女12例，年齡（77.45±8.49）歲；D型敷貼組男14例，女14例，年齡（71.42±10.85），D型對(duì)照組，男15例，女13例，年齡（72.38±9.65）。四組患者在性別構(gòu)成上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但C型患者年齡明顯大于D型患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 治療方法2組基礎(chǔ)治療為吸入信必可（160μg/ 4.5μg，2次/d），試驗(yàn)組同時(shí)采用冬病夏治穴位療法，分別在入伏、初伏、中伏及末伏進(jìn)行4次穴位貼敷，敷貼主要成分為：生白芥子、細(xì)辛、延胡索、生甘遂，按比例共研為細(xì)末。用鮮姜汁將敷貼方調(diào)呈稠糊狀，制成直徑2 cm左右的藥餅，貼在肺俞、大椎穴、天突穴，云門穴、膏肓穴5個(gè)穴位上。對(duì)照組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予安慰劑貼膏，組方主要為淀粉及甘草，貼敷的穴位與試驗(yàn)組相同，治療時(shí)間一致。

1.3 血清炎癥因子CRP、IL-8的檢測(cè)方法所有受試者在入組時(shí)、1個(gè)療程結(jié)束時(shí)、治療結(jié)束后1個(gè)月、治療結(jié)束后6個(gè)月于清晨空腹抽取肘正中靜脈血4mL，1000 r/min離心10min，收集上清液，-80℃保存待測(cè)。CRP的檢測(cè)采用免疫比濁法，試劑盒購(gòu)自德國(guó)Siemens公司；IL-8采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，所有標(biāo)本嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所測(cè)數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間比較計(jì)量資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)或重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，若球形檢驗(yàn)結(jié)果示P＜0.05，使用Greenhouse-Geisser的校正結(jié)果。P＜0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如無(wú)特殊說明，均為雙側(cè)概率。

2 結(jié)果

2.1 C型患者試驗(yàn)組與對(duì)照組IL-8水平的比較如圖1所示，試驗(yàn)組與對(duì)照組血清IL-8水平隨時(shí)間變化均呈下降趨勢(shì)，以1療程后至治療后1個(gè)月最為明顯。2組患者1療程后血清IL-8濃度較治療前即明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組患者血清IL-8濃度隨時(shí)間變化趨勢(shì)基本相同（P＞0.05）；各時(shí)間點(diǎn)IL-8濃度組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表1、圖1所示。

表1 C型患者同一時(shí)間點(diǎn)2組患者IL-8比較

表1 C型患者同一時(shí)間點(diǎn)2組患者IL-8比較

注：組內(nèi)比較aP＜0.05

組別50.31±26.10a52.17±29.79a例數(shù)28 28治療前1療程后治療后1個(gè)月第6個(gè)月69.78±30.78 68.06±31.31 51.33±30.59a52.47±31.28a0.885 0.970 0.613 0.774 C型試驗(yàn)組C型對(duì)照組P值61.98±29.49a61.55±30.52a

2.2 D型患者試驗(yàn)組與對(duì)照組IL-8水平的比較如圖1所示，D型患者試驗(yàn)組、對(duì)照組血清IL-8水平隨時(shí)間變化呈下降趨勢(shì)，1療程后血清IL-8濃度較治療前即明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組患者治療后各時(shí)間點(diǎn)血清IL-8水平與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。2組患者血清IL-8濃度隨時(shí)間變化趨勢(shì)不相同（P＜0.01），試驗(yàn)組血清IL-8水平較對(duì)照組下降幅度大，在同一時(shí)間點(diǎn)試驗(yàn)組IL-8水平明顯低于對(duì)照組。如表2、圖1所示。

表2 D型患者同一時(shí)間點(diǎn)兩組患者IL-8比較

表2 D型患者同一時(shí)間點(diǎn)兩組患者IL-8比較

注：組內(nèi)比較aP＜0.05

組別D型試驗(yàn)組D型對(duì)照組P值例數(shù)28 28治療前1療程后治療后1個(gè)月第6個(gè)月62.91±19.71 63.78±27.30 30.44±12.59a51.69±34.78a0.924 0.313 0.037 0.041 49.07±17.52a58.69±30.32a32.58±12.71 49.31±29.04a

圖1 MEASURE_1的估算邊際均值

2.3 C型組試驗(yàn)組與對(duì)照組CRP水平的比較如圖2所示，試驗(yàn)組與對(duì)照組血清CRP水平隨時(shí)間變化均稍有下降趨勢(shì)，以1療程后至治療后1個(gè)月最為明顯，但2組患者治療后各時(shí)間點(diǎn)血清CRP水平與治療前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；2組患者血清CRP濃度隨時(shí)間變化趨勢(shì)基本相同（P＞0.05）；各時(shí)間點(diǎn)CRP濃度2組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 C型患者同一時(shí)間點(diǎn)2組患者CRP比較

表3 C型患者同一時(shí)間點(diǎn)2組患者CRP比較

注：組內(nèi)比較aP＜0.05

組別C型試驗(yàn)組C型對(duì)照組P值例數(shù)28 28治療前1療程后治療后1個(gè)月第6個(gè)月9.20±8.45 9.47±8.63 6.71±7.43 8.07±8.31 0.905 0.802 0.713 0.805 8.42±7.96 8.90±8.01 6.63±6.23 7.89±7.90

2.4 D型組試驗(yàn)組與對(duì)照組CRP水平的比較如圖2所示，D型患者試驗(yàn)組血清CRP水平呈明顯下降趨勢(shì)，以1療程后至治療后1個(gè)月最為明顯，1療程后血清CRP濃度較治療前即明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組患者血清CRP濃度隨時(shí)間變化趨勢(shì)不相同（P＜0.01），試驗(yàn)組血清CRP水平較對(duì)照組下降幅度大；對(duì)照組治療后CRP隨時(shí)間變化稍有下降趨勢(shì)，治療后各時(shí)間點(diǎn)血清CRP水平與治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療前2組CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；1療程結(jié)束后2組CRP濃度即有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，試驗(yàn)組CRP水平明顯低于對(duì)照組。

表4 D型患者同一時(shí)間點(diǎn)2組患者CRP比較

表4 D型患者同一時(shí)間點(diǎn)2組患者CRP比較

注：與對(duì)照組比較aP＜0.05

組別D型試驗(yàn)組D型對(duì)照組例數(shù)28 28治療前1療程后治療后1個(gè)月第6個(gè)月7.02±6.70 6.71±6.53 4.64±3.39a6.01±6.21 2.37±2.55a4.96±5.59 2.40±2.50a4.80±5.37

圖2 MEASURE_1的估算邊際均值

2.3 C型、D型試驗(yàn)組與對(duì)照組急性加重次數(shù)的比較C型患者試驗(yàn)組、對(duì)照組患者治療后急性加重次數(shù)較治療前均減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，試驗(yàn)組、對(duì)照組急性加重次數(shù)均無(wú)組間差異(P＞0.05)。

D型患者試驗(yàn)組、對(duì)照組患者治療后急性加重次數(shù)較治療前均減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前試驗(yàn)組、對(duì)照組急性加重次數(shù)無(wú)組間差異(P＞0.05)，治療后試驗(yàn)組急性加重次數(shù)較對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 試驗(yàn)組與對(duì)照組急性加重次數(shù)情況

表5 試驗(yàn)組與對(duì)照組急性加重次數(shù)情況

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；同一治療時(shí)間，試驗(yàn)組與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別時(shí)間例數(shù)急性加重次數(shù)C型試驗(yàn)組治療前1年治療后1年2.43±0.51 2.00±0.78aD型試驗(yàn)組治療前1年治療后1年2.64±1.09 2.00±0.96aC型對(duì)照組治療前1年治療后1年28 28 28 28 2.86±0.94 1.57±0.85abD型對(duì)照組治療前1年治療后1年28 28 28 28 2.53±0.75 2.07±0.91ab

3 討論

近年來(lái)COPD臨床表型成為研究熱點(diǎn)，目前COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)雖然結(jié)合肺功能、臨床癥狀評(píng)分、急性加重次數(shù)等多項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)，但仍不能解釋COPD患者在影像學(xué)、對(duì)治療的反應(yīng)等方面的異質(zhì)性。臨床表型的提出為COPD個(gè)體化治療提出一個(gè)新的方向。

冬病夏治穴位敷貼療法是以“春夏養(yǎng)陽(yáng)”“天人相應(yīng)”及“經(jīng)絡(luò)學(xué)說”為理論指導(dǎo)在夏天陽(yáng)氣旺盛之時(shí)，利用穴位貼敷手段扶助正氣“治未病”。冬病夏治穴位治療有易操作、廉價(jià)等優(yōu)點(diǎn)，目前廣泛應(yīng)用于我國(guó)各大中小醫(yī)院。大量研究證實(shí)冬病夏治穴治療可以改善COPD患者肺功能、減輕臨床癥狀、提高生活質(zhì)量[3-4]。由此可見，冬病夏治穴位敷貼治療對(duì)于COPD穩(wěn)定期患者的治療具有重要的臨床意義。但在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，并不是所有穩(wěn)定期COPD患者接受敷貼治療后預(yù)后均可以得到改善。COPD在中醫(yī)學(xué)屬“肺脹”、“痰飲”等范疇，穩(wěn)定期COPD亦表現(xiàn)為肺脾腎三臟虧虛，COPD臨床表型與中醫(yī)辯證證型具有相關(guān)性[5]。可通過對(duì)不同表型COPD患者的觀察，找出冬病夏治穴位敷貼的適用人群。

本該試驗(yàn)結(jié)果顯示C型患者試驗(yàn)組CRP水平治療后較治療前雖有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而C型兩組患者IL-8水平在治療后較治療前呈明顯下降趨勢(shì)。C型2組患者血清CRP濃度隨時(shí)間變化趨勢(shì)基本相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。D型試驗(yàn)組患者CRP、IL-8水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組IL-8水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但CRP水平治療后較治療前雖有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。D型兩組患者血清CRP、IL-8濃度隨時(shí)間變化趨勢(shì)不相同，各時(shí)間點(diǎn)CRP、IL-8濃度2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組濃度明顯低于對(duì)照組。同時(shí)通過對(duì)CD型患者試驗(yàn)組、對(duì)照組急性加重次數(shù)的比較，可得出以下結(jié)論：冬病夏治穴位敷貼可以通過對(duì)炎癥因子的影響而改善全身炎癥反應(yīng)，從而在COPD治療中起重要作用，而且IL-8較CRP可以更敏感的反映COPD的炎癥變化情況。在西醫(yī)常規(guī)治療下，冬病夏治穴位敷貼治療對(duì)D型患者治療效果較C型患者更好。

但本研究冬病夏治穴位敷貼治療療程較短，而C型患者全身炎癥水平較高，可能尚不能達(dá)到全面減低系統(tǒng)炎癥的程度。本研究局限于樣本量較少，觀察期較短，對(duì)于COPD患者其它表型、炎癥介質(zhì)水平仍有待于進(jìn)一步更為標(biāo)準(zhǔn)化的研究。

[1]GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(Updated 2014) [eb/OL].[2014-05-26].http://www.goldcopd.org/uploads/users/files/GOLDReport-2014-jun11.pdf.

[2]Miravitlles M，Soler-Cataluna JJ，Calle M，et al.A new approach to grading and treating COPD based on clinical phenotypes:summary of the Spanish COPD guidelines(GesEPOC)[J].Prin CareRespir J.2013，22:117-121.

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[4]梁愛武，劉景洋，王衛(wèi)紅，等.咳喘散三伏天敷貼治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期120例[J].廣西中醫(yī)藥，2010，33（5）：264-267．

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Effect o f Po in t App lication on In flamm ato ry Cytokines o f Ch ron ic Obstructive Pu lm onary Disease o f Frequen t Exacerbations Type Based on the M ethod o fW in ter Disease Treated in the Summ er

YANG Liyun1,LIU Jia1,FAN Yuyun2*,LIUWenjia,WANGShian1
(1.Departmentof Respiratory,Qilu Hospitalof Shandong University Yinan Branch,Shandong Province,Linyi276300,China; 2.Departmentof InternalMedicineof TraditionalChinesemedicine,LinyiPeople'sHospital,Shandong Province,Linyi276300,China)

Objective To observe the effect of themethod of winter disease treated in the summer on systemic inflammatory factors level and effectiveness for the patientswith chronic obstructive pulmonary disease of frequent exacerbations type.M ethods 120 cases patients with chronic obstructive pulmonary disease of frequent exacerbations type were collected.According to the Spanish COPD Guidelines into C-type and D-type,the patients were randomly divided into experiment group and control group,with 30 cases in each group.On the basis of the conventional treatment,they were given acupoint treatment and placebo respectively.The trend of IL-8,CRP and the number of acute exacerbations between the two groups were observed.Results There was no difference in CRP concentration of C-type patients between the control group and experiment group before and after treatment,and IL-8 decreased and the number of acute exacerbations decreased(P＜0.05).There was no significant difference in CRP and IL-8 levels between the two groups at each time point.The levels of CRP and IL-8 in the D-type group were significantly lower than those in the experiment group aftertreatment(P＜0.05).The concentration of IL-8 in the control group was significantly lower after treatment(P＜0.05). Therewas significant difference in CRP and IL-8 levels between the two groups at each time point(P＜0.05).After treatment,the number of acute exacerbationswas significant differences between groups and in the group D(P＜0.05).Conclusion On the base of conventional therapy of Western medicine,winter disease treated in the summer acupoint application in the short-term treatment can further reduce systemic inflammation media in serum of chronic bronchitis mainly of COPD patients and the number of exacerbations,and has better therapeutic effect.

winter disease treated in the summer;point application;chronic obstructive pulmonary disease;CRP;IL-8;cough with asthma;lung-distension

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.13.019

1672-2779（2017）-13-0041-03

：李海燕本文校對(duì)：彭思存

2017-03-20）

臨沂市人民醫(yī)院博士基金【No.2016LYBS01】；臨沂市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目【No.201515094】

*通訊作者：fyytcm@163.com