脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與缺血修飾白蛋白在冠心病診斷中的表達(dá)與相關(guān)性

古杰超 馮秀蘭 范修敬

臨床研究

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與缺血修飾白蛋白在冠心病診斷中的表達(dá)與相關(guān)性

古杰超 馮秀蘭 范修敬

目的 探討脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）與缺血修飾白蛋白（IMA）在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┰\斷中的表達(dá)與相關(guān)性。方法 選擇江門(mén)市人民醫(yī)院2016年4月至9月收治的108例冠心病患者（冠心病組），采集臨床資料，檢測(cè)血清LP-PLA2、IMA，同時(shí)檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、超敏心肌肌鈣蛋白I（hs-TnI）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）。以44例健康體檢者為對(duì)照（健康對(duì)照組）；統(tǒng)計(jì)分析各項(xiàng)指標(biāo)在各組的檢測(cè)均值和相關(guān)性。結(jié)果 冠心病組LP-PLA2、IMA水平均明顯高于健康對(duì)照組〔LP-PLA2（μg/L）：309.14±84.89比158.53±32.74，IMA（kU/L）：104.11±33.80比67.95±15.89〕，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。LP-PLA2和IMA相關(guān)（r＝0.524，P＜0.01），IMA與hs-CRP、hs-cTnI、CK-MB相關(guān)（r＝0.287、0.215、0.374，均P＜0.05）。結(jié)論 炎癥和心肌缺血及心肌損傷存在密切關(guān)系；對(duì)于冠心病患者，IMA和LP-PLA2是良好的臨床預(yù)后指標(biāo)。

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2； 缺血修飾白蛋白； 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病

除血脂異常外，炎癥和氧化應(yīng)激也是動(dòng)脈粥樣硬化病理生理發(fā)生和發(fā)展的重要機(jī)制。目前，國(guó)內(nèi)外指南均建議采用傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素為基礎(chǔ)的模型預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的短期和長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)。但是，僅采用傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素仍存在不足，生物標(biāo)志物被認(rèn)為是傳統(tǒng)危險(xiǎn)評(píng)估的重要補(bǔ)充手段。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）是具有血管特異性的炎癥標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)LP-PLA2為冠心病和缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。缺血修飾白蛋白（IMA）診斷心肌缺血的敏感性很高，能在心肌缺血早期可逆階段被檢出。最近研究發(fā)現(xiàn)，心肌壞死指標(biāo)均陰性時(shí)，IMA表現(xiàn)出極高的敏感性，能在血液中被檢測(cè)出。但是，LP-PLA2與IMA在冠心病診斷中的相關(guān)性如何卻很少有人報(bào)道。本研究旨在探討這兩項(xiàng)指標(biāo)在冠心病患者血液中的表達(dá)及指標(biāo)間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 病例來(lái)源于本院2016年4月至9月收治的住院冠心病患者，均由經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）確認(rèn)，臨床診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)2007年《冠心病診斷與治療指南》標(biāo)準(zhǔn)，并排除先天性心臟病、心肌病、瓣膜病，共108例。其中男性64例，女性36例；年齡29～85歲，平均（61.51±10.70）歲。以44例健康體檢者為對(duì)照，其中男性18例，女性26例；年齡40～74歲，平均（61.70±14.18）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 所有患者均于入院24 h內(nèi)抽取空腹靜脈血，用南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的NORMAN散射比濁分析儀檢測(cè)LP-PLA2，參考范圍為＜201 μg/L。用日本日立公司生產(chǎn)的日立7600 series全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)IMA，參考范圍為＜86 kU/L。用美國(guó)強(qiáng)生公司生產(chǎn)的強(qiáng)生5600全自動(dòng)干化學(xué)分析儀檢測(cè)超敏心肌肌鈣蛋白I（hs-TnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB），其中hs-TnI參考范圍為＜0.026 μg/L，CK-MB參考范圍為＜16 U/L。用西班牙博士泰（BioSystems）公司生產(chǎn)的A25全自動(dòng)特定蛋白分析儀檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），參考范圍為＜6 mg/L。所有項(xiàng)目的質(zhì)控品均由相對(duì)應(yīng)試劑商提供，其結(jié)果均在控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩樣本均值比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和百分率（%）表示，采用校正式χ2檢驗(yàn)；2個(gè)變量的關(guān)系采用直線相關(guān)分析組間相關(guān)系數(shù)（r值）比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組LP-PLA2、IMA比較 冠心病組LP-PLA2、IMA水平均高于對(duì)照組（均P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 LP-PLA2和IMA的均值比較（±s）

表1 LP-PLA2和IMA的均值比較（±s）

注：與健康對(duì)照組比較，aP＜0.01

組別例數(shù)（例）LP-PLA2（μg/L）IMA（kU/L）冠心病組108309.14±84.89a104.11±33.80a健康對(duì)照組 44158.53±32.7467.95±15.89

2.2 各指標(biāo)間的相關(guān)性分析 LP-PLA2與IMA相關(guān)（P＜0.01），IMA與hs-CRP、hs-cTnI、CK-MB相關(guān)（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 各指標(biāo)之間的相關(guān)性分析

3 討論

冠心病的早期診斷及治療對(duì)改善患者預(yù)后，降低病死率有重要的意義。目前臨床常以檢測(cè)心肌肌鈣蛋白、CK-MB、肌紅蛋白來(lái)診斷心肌梗死，肌鈣蛋白由于其特異性和敏感性高，已成為診斷急性心肌梗死（AMI）的“金標(biāo)準(zhǔn)”。這些標(biāo)記物在心肌細(xì)胞發(fā)生損傷時(shí)會(huì)釋放入血，但在6～12 h后才能在血液中檢測(cè)出來(lái)，且只對(duì)損傷后的心肌細(xì)胞特異性較高，可逆性的心肌缺血多為陰性。與之相比IMA的敏感性更高，當(dāng)心肌缺血發(fā)生5～10 min血液中即可檢測(cè)出IMA升高，1～3 h即可達(dá)到高峰［2-4］。研究表明，IMA對(duì)于急性冠脈綜合征（ACS）早期心肌細(xì)胞未發(fā)生壞死時(shí)的心肌缺血診斷有一定意義［5］。

LP-PLA2又稱為血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），是一類能催化脂蛋白和細(xì)胞膜上甘油磷脂二位?；I水解形成非酯化脂肪酸和溶血磷脂的酶。血漿LP-PLA2主要由成熟巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞合成和分泌，受炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)［6］，80%與低密度脂蛋白結(jié)合，水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物質(zhì)溶血卵磷脂、氧化游離脂肪酸，因此具有很強(qiáng)的促炎癥、促動(dòng)脈粥樣硬化作用。

本研究顯示，冠心病組LP-PLA2、IMA水平均高于健康對(duì)照組，且LP-PLA2與IMA相關(guān)，IMA與hs-CRP、hs-cTnI、CK-MB相關(guān)。炎癥和血栓交互活化，導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生［7］。血管炎癥狀態(tài)下，溶血卵磷脂、氧化游離脂肪酸刺激黏附因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，促進(jìn)單核細(xì)胞衍生為巨噬細(xì)胞，進(jìn)一步演變?yōu)榕菽?xì)胞；凋亡泡沫細(xì)胞會(huì)聚集成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，釋放細(xì)胞因子和蛋白酶，降解纖維帽的平滑肌細(xì)胞核膠原基質(zhì)，使脆弱斑塊破裂，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，血栓形成［8］，同時(shí)機(jī)體血漿纖維蛋白原（FIB）在凝血酶和凝血因子Ⅻ作用下形成的交聯(lián)纖維蛋白越多，患者冠狀動(dòng)脈管腔越狹窄，引起心肌缺血，IMA升高。研究證明，IMA對(duì)心肌缺血不僅靈敏，而且有一定的特異性［9］；還有研究認(rèn)為，IMA在診斷急性冠心病方面更重要，IMA陰性的患者可排除急性冠心病診斷的可能性；IMA陽(yáng)性結(jié)果被認(rèn)為是心肌缺血的早期指征，當(dāng)引起心肌缺血的因素不能及時(shí)排除，就會(huì)導(dǎo)致心肌壞死，hs-cTnI和CK-MB釋放入血［2，10］。hs-CRP作為炎癥標(biāo)志物之一，除了既往已知的臨床意義外，對(duì)于預(yù)測(cè)、評(píng)價(jià)冠心病及心血管事件的發(fā)生和AS形成也具有重要的意義［11］。白曉誼等［12］研究表明，缺血性心臟病時(shí)檢測(cè)患者血清hs-CRP水平可能有助于判斷其病情的穩(wěn)定性；蘇顯都等［13］研究表明，血清hs-CRP水平與冠心病患者的嚴(yán)重程度及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)相關(guān)；方玉強(qiáng)等［14］研究表明，hs-CRP聯(lián)合循環(huán)內(nèi)皮脂酶陽(yáng)性細(xì)胞比例檢測(cè)可顯著提高冠心病患者預(yù)后的預(yù)測(cè)效率。但本研究未發(fā)現(xiàn)LP-PLA2與hs-CRP的相關(guān)性，也未發(fā)現(xiàn)LP-PLA2與hs-cTnI、CK-MB之間有直接的聯(lián)系。因此，它們之間在冠心病中的作用途徑尚需更多研究，也表明LP-PLA2是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。在冠心病穩(wěn)定期，心肌酶不升高，LP-PLA2作為一種炎性介質(zhì)釋放入血，參與冠心病的炎癥反應(yīng)，其釋放先于心肌酶；若血漿LP-PLA2水平顯著升高時(shí)，可能預(yù)示患者將會(huì)由穩(wěn)定期轉(zhuǎn)為急性期，這時(shí)檢測(cè)LP-PLA2可使患者得到早期診斷和及時(shí)治療，防止更嚴(yán)重的心血管事件發(fā)生［15］。

綜上所述，LP-PLA2及IMA水平升高與冠心病病情有較好的內(nèi)涵關(guān)系，且這兩項(xiàng)指標(biāo)之間呈相關(guān)性，檢測(cè)LP-PLA2及IMA水平有利于冠心病的早期診斷并指導(dǎo)臨床合理用藥。

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（本文編輯：李銀平）

Expression and correlation of lipoprotein associated phospholipase A2 and ischemia modifiedalbumin in diagnosis of coronary atherosclerotic heart disease

Gu Jiechao, Feng Xiulan, Fan Xiujing.Department of Clinical Laboratory, the People's Hospital of Jiangmen, Jiangmen 529000, Guangdong, China

Objective To investigate the expression and correlation of lipoprotein associated phospholipase A2 (LP-PLA2) and ischemia modified albumin (IMA) in the diagnosis of coronary atherosclerotic heart disease (coronary heart disease). Methods 108 cases of patients with coronary heart disease (CHD group) and 44 healthy control subjects (healthy control group) in Jiangmen People's Hospital were selected from April to September 2016, the clinical data were collected, the levels of serum LP-PLA2, IMA and high sensitive C reactive protein (hs-CRP) and high-sensitivity cardiac troponin I (hs-TnI), creatine kinase isoenzyme (CK-MB) were detected, the mean value and correlation of the detection indicators in each group were analyzed statistically. Results The levels of LP-PLA2 and IMA in CHD group were significantly higher than those in healthy control group [LP-PLA2 (μg/L): 309.14±84.89 vs. 158.53±32.74, IMA (kU/L): 104.11±33.80 vs. 67.95±15.89], the difference was statistically significant (all P ＜ 0.01) . Here was correlation between LP and IMA (r = 0.524, P ＜ 0.01), there was correlation among IMA and hs-CRP, hs-cTnI, CK-MB (r = 0.287, 0.215, 0.374, P ＜ 0.05). Conclusions There was close relationship between inflammation and myocardial ischemia and myocardial injury. For patients with coronary heart disease, IMA and LP-PLA2 were good prognostic indicators.

Lipoprotein associated phospholipase A2; Ischemia modified albumin; Coronary atherosclerotic heart disease

529100 廣東江門(mén)，廣東省江門(mén)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

古杰超，Email：156432195@qq.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2017.01.011

2017-01-20）