血清Periostin、VEGF及ET-1水平對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈病變和心血管事件的預(yù)測價(jià)值

陸麗君

(山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東臨沂 276004)

血清Periostin、VEGF及ET-1水平對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈病變和心血管事件的預(yù)測價(jià)值

陸麗君

(山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東臨沂 276004)

目的 探討血清骨膜蛋白(Periostin)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及內(nèi)皮素-1(ET-1)水平對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈病變和心腦血管事件的預(yù)測價(jià)值。方法 選取2012年6月至2015年6月在該院住院治療的原發(fā)性高血壓(EH)患者150例，根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度將其分為頸動(dòng)脈內(nèi)膜正常組(A組，n=39)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚組(B組，n=67)和頸動(dòng)脈斑塊組(C組，n=44)。采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測血清中Periostin、VEGF及ET-1水平，所有患者均進(jìn)行頸動(dòng)脈彩色超聲評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化情況，隨訪至2016年9月，記錄患者心腦血管事件情況，Logistic回歸分析Periostin、VEGF及ET-1水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管事件的關(guān)系。結(jié)果 C組患者Periostin、VEGF、ET-1水平分別為(183.54±51.43)mg/L、(201.87±6.54)mg/L、(4.43±0.76)ng/L，明顯高于A、B組患者；且隨著頸動(dòng)脈病變的加重，Periostin、VEGF、ET-1水平逐漸升高(P<0.05)。Logistic回顧模型，單因素分析顯示平均動(dòng)脈壓(MAP)、Periostin、VEGF、ET-1與EH患者心腦血管事件密切相關(guān)(P<0.05)；多因素分析顯示(MAP)、Periostin、VEGF、ET-1是EH心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論 Periostin、VEGF、ET-1水平隨著冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的增加而升高，Periostin、VEGF、ET-1是急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者死亡的獨(dú)立預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)因素。

骨膜蛋白；血管內(nèi)皮生長因子；內(nèi)皮素-1；頸動(dòng)脈病變；心腦血管事件；預(yù)后

高血壓是一組以循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的心血管系統(tǒng)疾病，高血壓是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的主要病因之一，高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致高血壓患者心腦血管事件的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一[1]，但是單純采用血壓和動(dòng)脈粥樣硬化評(píng)價(jià)進(jìn)行心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，仍有許多不足。骨膜蛋白(Periostin)是血管基質(zhì)蛋白分泌的可溶性分泌型黏附蛋白，可以促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，并且對(duì)血管新生具有誘導(dǎo)作用[2-3]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是機(jī)體血管新生的調(diào)控細(xì)胞因子，Periostin刺激血管新生需通過VEGF實(shí)現(xiàn)[4-5]。內(nèi)皮素-1(ET-1)是強(qiáng)效的血管內(nèi)收縮因子與血管內(nèi)皮功能受損密切相關(guān)。本研究旨在探討血清Periostin、VEGF、ET-1水平與高血壓頸動(dòng)脈病變程度及心腦血管事件的關(guān)系，作者回顧性分析150例患者的臨床資料，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2015年6月來本院治療的原發(fā)性高血壓(EH)患者150例，男74例，女76例；年齡37～75歲，平均(49.53±3.65)歲；BMI為(23.54±2.76)kg/m2。EH的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的指南[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷為EH；(2)患者及家屬同意本研究，并能順利完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎等其他臟器嚴(yán)重并發(fā)癥不能控制者；(2)3個(gè)月內(nèi)存在感染、輸血、免疫抑制劑等可能影響血清中Periostin、VEGF、ET-1水平的患者；(3)合并妊娠、精神病、惡性腫瘤患者；(4)近3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)了心腦血管事件的患者；(5)合并其他可能影響本研究結(jié)果的慢性病包括冠心病、糖尿病、慢性腎臟病等。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標(biāo) 記錄入選患者的年齡、性別、Periostin、VEGF、ET-1水平，高血壓史、糖尿病史、吸煙史等情況。

1.2.2 指標(biāo)檢測 (1)Periostin、VEGF、ET-1檢測方法：采集空腹不抗凝靜脈血15 mL，送實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行1 500 r/min離心，15 min后沉淀，去除溶血標(biāo)本，取其上層血清液，放置-70 ℃狀態(tài)下保存。采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)方法檢查Periostin、VEGF、ET-1水平。試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供。(2)頸動(dòng)脈斑塊檢測：有專業(yè)超聲醫(yī)生采用美國超聲儀檢測患者雙側(cè)頸動(dòng)脈解剖及血流動(dòng)力學(xué)情況，檢測指標(biāo)包括動(dòng)脈斑塊、血管內(nèi)膜中層厚度(IMT)，操作者將探頭置于頸根部并縱向檢查頸總動(dòng)脈主干在距離頸動(dòng)脈分叉10 mm測量頸總動(dòng)脈的IMT，1.0～<1.3 mm定義為頸動(dòng)脈增厚；≥1.3 mm，局限性結(jié)構(gòu)回聲定義為粥樣斑塊。根據(jù)頸動(dòng)脈IMT將150例EH患者分為頸動(dòng)脈內(nèi)膜正常組(A組，n=39)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚組(B組，n=67)和頸動(dòng)脈斑塊組(C組，n=44)。

1.2.3 隨訪 心腦血管事件隨訪，以心腦血管事件發(fā)生為終點(diǎn)事件。心腦血管事件為心絞痛、急性心肌梗死、有癥狀性心力衰竭、心律失常、腦出血、腦梗死。所有患者均隨訪到2016年9月30日，記錄隨訪期間患者發(fā)生心腦血管事件情況，以及患者死亡時(shí)間和死亡原因。出現(xiàn)2次及以上心腦血管事件的患者，以第1次心腦血管事件為隨訪終點(diǎn)，并記錄為1次心腦血管事件。

2 結(jié) 果

2.1 3組EH患者Periostin、VEGF、ET-1水平比較 C組患者Periostin、VEGF、ET-1水平分別為(183.54±51.43)mg/L、(201.87±6.54)mg/L、(4.43±0.76)ng/L，明顯高于A、B組患者，且隨著頸動(dòng)脈病變的加重，Periostin、VEGF、ET-1水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組EH患者Periostin、VEGF、ET-1水平比較

a：P<0.05，與A組比較；b：P<0.05，與B組比較。

2.2 患者血清Periostin、VEGF、ET-1水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性 Person和Spearman相關(guān)性分析結(jié)果提示，Periostin、VEGF、ET-1水平與年齡、平均動(dòng)脈壓、動(dòng)脈粥硬化程度呈正相關(guān)(r=0.32、0.43、0.41，0.54、0.33、0.78，0.36、0.47、0.63)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 生存分析 150例EH患者心腦血管事件發(fā)生18例，將年齡、性別、Periostin、VEGF、ET-1、是否有高血壓史、是否有糖尿病史、是否有吸煙等作為變量引入Logistic回顧模型，單因素分析提示平均動(dòng)脈壓(MAP)、Periostin、VEGF、ET-1與EH患者心腦血管事件密切相關(guān)(P<0.05)，見表2；多因素分析提示MAP、Periostin、VEGF、ET-1是EH心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表3。

表2 影響EH患者心腦血管事件的單因素分析

表3 影響EH患者心腦血管事件的多因素分析

3 討 論

高血壓是臨床常見的心血管系統(tǒng)疾病，可導(dǎo)致多器官功能損傷，是目前危害最大的心血管疾病之一，可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，未控制的高血壓可誘發(fā)心腦血管風(fēng)險(xiǎn)事件，導(dǎo)致患者臨床負(fù)擔(dān)加重，影響患者臨床預(yù)后。嚴(yán)格控制血壓水平是臨床治療高血壓最主要的治療內(nèi)容，但是仍有患者在血壓水平控制穩(wěn)定的情況下發(fā)生心腦血管事件，而且血壓水平是時(shí)刻變化，臨床監(jiān)測較為困難。因此在找到除血壓外的提示高血壓的心腦血管事件的臨床指標(biāo)，意義重大。

動(dòng)脈粥樣硬化是高血壓心腦血管事件發(fā)生的重要病理生理基礎(chǔ)之一[6-7]，嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致臟器缺血、缺氧，容易誘發(fā)動(dòng)脈破裂導(dǎo)致心腦血管事件的發(fā)生[8]。Periostin是一種存在于細(xì)胞間基質(zhì)內(nèi)的可以促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、血管基質(zhì)蛋白分泌的可溶性分泌型黏附蛋白，并且對(duì)血管新生具有誘導(dǎo)作用[9]。Periostin誘導(dǎo)血管新生時(shí)，血管內(nèi)壁形成不完整內(nèi)皮，繼而使脂質(zhì)細(xì)胞和炎癥細(xì)胞非常容易通過內(nèi)皮，改變高血壓患者動(dòng)脈斑塊的性質(zhì)，增加其破裂可能性，最終增加高血壓心腦血管事件可能性[10-11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣化硬化越嚴(yán)重，患者Periostin水平越高，而且與患者M(jìn)AP水平呈正相關(guān)。

VEGF是機(jī)體血管新生的調(diào)控細(xì)胞因子，Periostin刺激血管新生需通過VEGF實(shí)現(xiàn)，已有研究發(fā)現(xiàn)，VEGF在高血壓患者中高度表達(dá)，而且VEGF的表達(dá)水平與高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化程度密切相關(guān)，動(dòng)脈粥樣化硬化越嚴(yán)重，患者VEGF水平越高，而且與患者M(jìn)AP水平呈正相關(guān)[12-13]。ET-1是強(qiáng)效的血管內(nèi)收縮因子，對(duì)血管內(nèi)皮功能受損具有重要作用[14-15]。高血壓患者ET-1的水平是反映高血壓血管損傷的重要臨床指標(biāo)，同樣本研究也證實(shí)了ET-1在高血壓患者中的臨床意義。

為了進(jìn)一步探討高血壓患者心腦血管風(fēng)險(xiǎn)事件的危險(xiǎn)因素，本研究采用Logistic回歸分析探討了臨床因素與患者心腦血管事件的關(guān)系，結(jié)果單因素分析提示Periostin、VEGF、ET-1、MAP與心腦血管事件密切相關(guān)；多因素分析提示Periostin、VEGF、ET-1、MAP是高血壓心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，隨著高血壓頸動(dòng)脈病變程度的增加，Periostin、VEGF、ET-1水平升高，Periostin、VEGF、ET-1是高血壓心腦血管事件的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。但本研究樣本量小，回顧性研究本身具有局限性，關(guān)于Periostin、VEGF、ET-1與心腦血管事件的關(guān)系，仍需要更多大樣本的臨床研究來證實(shí)。

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陸麗君(1971-)，副主任技師，本科，主要從事臨床檢驗(yàn)研究。

0.3969/j.issn.1671-8348.2017.18.038

R544.1

B

1671-8348(2017)18-2558-03

2017-01-17

2017-03-16)