初診PCOS患者血清OXA和Nesfatin-1與胰島素抵抗、肥胖、糖脂代謝變化和性激素水平之間的關(guān)系

吳燕禎 蘇蓉卿 禤少芬

（佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院婦科，廣東佛山528100）

·論著·

初診PCOS患者血清OXA和Nesfatin-1與胰島素抵抗、肥胖、糖脂代謝變化和性激素水平之間的關(guān)系

吳燕禎 蘇蓉卿 禤少芬

（佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院婦科，廣東佛山528100）

目的研究初診PCOS患者血清OXA和Nesfatin-1與胰島素抵抗、肥胖、糖脂代謝變化和性激素水平之間的關(guān)系。方法將35例PCOS患者以及30例健康對(duì)照者按照BMI要求分別分為超重肥胖組和體重健康組，比較各組間肥胖、糖脂代謝和性激素相關(guān)指標(biāo)以及HOMA-IR、OXA和Nesfatin-1的水平，并研究OXA和Nesfatin-1與上述指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果PCOS組患者在BMI、WHR、FSH、LH、LH/FSH、T、TG、LDL-C、HDL-C、apoA、apoB、OXA、Nesfatin-1、FBG、FINS、P2hINS、HOMA-IR水平上較對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組中，體重正常組在BMI、WHR、HDL-H、FBG、P2hBG、FINS、P2hINS、OXA、Nesfatin-1和HOMA-IR指標(biāo)上較超重組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；PCOS組中體重正常組的BMI、WHR、OXA、Nesfatin-1、FINS、P2hIN和HOMA-IR指標(biāo)顯著低于超重組（P＜0.05）；PCOS組血清OXA水平與BMI、WHR、LH、LH/FSH、FBG、P2hBG、FINS、HOMA-IR有顯著的負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）；Nesfatin-1水平與BMI、WHR、FBG、FINS、P2hINS、HOMA-IR有顯著的負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）。結(jié)論初診PCOS患者存在顯著的IR、糖脂代謝紊亂和性激素分泌紊亂，其血清OXA、Nesfatin-1水平顯著低于對(duì)照組，且與BMI、WHR、FBG、FINS和HOMA-IR有顯著性相關(guān)。

多囊卵巢綜合征；胰島素抵抗；肥胖；血脂；性激素

隨著臨床對(duì)多囊卵巢綜合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）的研究深入，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）是PCOS發(fā)病的關(guān)鍵因素之一，且性激素水平異常和排卵功能障礙與IR的發(fā)生存在先后順序[1]。同時(shí)，與IR相關(guān)的糖脂異常作為PCOS常見的代謝紊亂，反映患者面臨著遠(yuǎn)期動(dòng)脈粥樣硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)。OXA和Nesfatin-1參與人體攝食、能量代謝和胰島素分泌的調(diào)節(jié)，與下丘腦-垂體-性腺軸也有一定的交互作用。本研究旨在對(duì)POCS患者血清OXA和Nesfatin-1與其IR現(xiàn)象、肥胖、糖脂代謝變化和性激素水平之間的關(guān)系做探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料：選取2015年10月至2016年6月在我院確診的PCOS患者作為PCOS組，共35例，診斷依據(jù)參照中國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，年齡19～38（24.3±3.1）歲。以體重指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2為PCOS超重肥胖組（PCOS-OW/OB），共21例；以BMI＜25 kg/m2為PCOS體重正常組（PCOS-NW）。以相同年齡段按照上述BMI要求，選取同期于我院健康體檢的女性作對(duì)照組，分別為超重肥胖對(duì)照組（Control-OW/OB）15例和正常體重對(duì)照組（Control-NW）15例，共30例，年齡18～38（22.9±3.5）歲。

1.2 研究方法：所有研究測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）和腰臀比（WHR）；在月經(jīng)周期或者撤退性出血的2～3 d后空腹12h采集血液完成OGTT檢測(cè)（測(cè)量空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h血糖（P2hBG）、餐后2 h胰島素（P2hINS）、血脂（包括總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL）、載脂蛋白A（ApoA）、載脂蛋白B（ApoB））、性激素檢測(cè)（包括促卵泡生成激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T））、增食欲素A（OXA）和Nesfatin-1的檢測(cè)。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)表示（經(jīng)log轉(zhuǎn)化后進(jìn)行比較），比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較使用單因素方差分析，Pearson分析做相關(guān)性檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCOS組與對(duì)照組各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較：PCOS組患者在BMI、WHR、FSH、LH、LH/FSH、T、TG、LDLC、HDL-C、apoA、apoB、OXA、Nesfatin-1、FBG、FINS、P2hINS、HOMA-IR水平上較對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），詳見表1。

2.2 四個(gè)亞組間相互比較：體重正常對(duì)照組（Control-NW）在BMI、WHR、FBG、P2hBG、FINS、P2hINS、OXA、Nesfatin-1和HOMA-IR指標(biāo)上顯著低于超重肥胖對(duì)照組（Control-OW/OB），而HDL水平高于后者（P＜0.05）；體重正常PCOS組（PCOS-NW）在BMI、WHR、OXA、Nesfatin-1、FINS、P2hINS和HOMA-IR指標(biāo)上顯著低于超重PCOS組（PCOS-OW/OB），且在WHR、T、apoA、OXA、FBG、FINS和P2hINS水平上高于體重正常對(duì)照組，同時(shí)其TG、LDL-H、HDLH、apoB、Nesfatin-1水平較體重正常對(duì)照組和超重肥胖對(duì)照組都有顯著性差異（P＜0.05）；超重肥胖PCOS組在BMI、WHR、T、LH/FSH、FBG和P2hBG上顯著高于體重正常對(duì)照組，且在FSH、TG、LDLH、HDL-H、apoA、apoB、OXA、Nesfatin-1、FINS、P2hINS和HOMA-IR指標(biāo)上同時(shí)較對(duì)照組都有顯著性差異（P＜0.05），詳見表2。

表1 PCOS組與Control組各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較（x±s）

2.3 PCOS組OXA、Nesfatin-1水平與其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析：PCOS組血清OXA水平與BMI、WHR、LH、LH/FSH、FBG、P2hBG、FINS、HOMA-IR有不同程度的負(fù)相關(guān)（rBMI=-0.324、rWHR=-0.235、rLH= -0.246、rLH/FSH=-0.301、rFBG=-0.423、rP2hBG=-0.409、rFINS=-0.387、rHOMA-IR=-0.452）；Nesfatin-1水平與BMI、WHR、FBG、FINS、P2hINS、HOMA-IR有不同程度的負(fù)相關(guān)（rBMI=-0.542、rWHR=-0.333、rFBG=-0.533、rFINS=-0.563、rP2hINS=-0.357、rHOMAIR=-0.602），詳見表3。

3 討論

3.1 PCOS胰島素抵抗與糖脂代謝：脂肪過(guò)度蓄積造成的游離脂肪酸濃度增加、脂聯(lián)素水平降低和脂肪組織擴(kuò)張中引發(fā)的慢性炎癥，以及一系列的氧化應(yīng)激途徑都會(huì)抑制機(jī)體對(duì)胰島素信號(hào)的響應(yīng)，從而引發(fā)IR[3]。PCOS患者IR和高胰島素血癥是普遍現(xiàn)象，且以超重肥胖型患者為甚。

3.2 PCOS患者IR與糖脂代謝：PCOS患者糖代謝異常與IR的關(guān)系密不可分。PCOS患者面臨較高的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，糖脂代謝異常被認(rèn)為是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故加強(qiáng)患者的糖脂水平監(jiān)測(cè)十分必要。下受到刺激，細(xì)胞內(nèi)CYP17活性增高，使得雄激素大量分泌，但又由于FSH濃度不足以將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，從而患者會(huì)出現(xiàn)高雄激素血癥。

表2 四個(gè)亞組間各觀察指標(biāo)相互比較（x±s）

表3 PCOS組OXA、Nesfatin-1水平與其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

3.4 PCOS患者血清OXA、Nesfatin-1和內(nèi)分泌代謝：OXA與Nesfatin-1是近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)的多功能代謝激素和食欲分子，前者能增加攝食和能量消耗，后者可以降低食欲和饑餓感，兩者均在機(jī)體的進(jìn)食和能量平衡上發(fā)揮重要作用。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)肥胖個(gè)體中OXA及Nesfatin-1水平是下降的，PCOS個(gè)體中此兩種物質(zhì)較健康人相比更低，本研究結(jié)果與上述報(bào)道相符。

綜上所述，初診PCOS患者存在顯著的IR、糖脂代謝紊亂和性激素紊亂，初診PCOS患者血清OXA、Nesfatin-1水平顯著低于對(duì)照組，且與肥胖、FBG、FINS和HOMA-IR有顯著性相關(guān)，Nesfatin-1與性激素的相關(guān)性有待進(jìn)一步的觀察，OXA與Nesfatin-1與PCOS患者IR程度間的關(guān)系也需進(jìn)一步的研究完善。

3.3 PCOS胰島素抵抗與性激素紊亂：PCOS患者下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂，促性腺激素釋放激素分泌脈沖頻率增加，致使LH分泌增多，F(xiàn)SH反饋性減少，卵泡膜細(xì)胞在LH/FSH比值增高的情況

［1］Carreau AM.PCOS in Adolescence and Type 2 Diabetes［J］.Current Diabetes Reports，2015，15（1）：1-9.

［2］張巖，陳曉亭，宋惠珠，等.肥胖所導(dǎo)致的胰島素抵抗分子機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，29（7）：774-778.

［3］彭小蓮，李蓉，梁華茂，等.多囊卵巢綜合征的胰島素抵抗代謝分析［J］.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2014（5）：445-447.

Both the PCOS Patients Serum OXA and Nesfatin-1，F(xiàn)at，Sugar，Lipid Metabolism and Insulin Resistance Change and the Relationship Between the Sex Hormone Levels

Wu YanzhenSu RongqingXuan Shaofen
（Department of Gynaecology，F(xiàn)oshan Sanshui District People′s Hospital，F(xiàn)oshan528100，China）

ObjectiveTo study the new PCOS patients serum OXA and Nesfatin-1，fat，sugar，lipid metabolism and insulin resistance change and the relationship between the sex hormone levels.Methods35 cases of PCOS patients and 30 cases of healthy controls in accordance with the requirements for BMI respectively divided into overweight obesity group and the healthy weight groups，comparison between groups of fat，sugar，lipid metabolism and sex hormones related indicators and HOMA-and IR，OXA Nesfatin-1 level，and study of OXA and Nesfatin-1 and the correlation of these indicators.ResultsIn patients with PCOS group of BMI，WHR，F(xiàn)SH，LH，LH/FSH，T，TG，LDL，HDL-C-C，apoA，apoB，OXA，Nesfatin-1，F(xiàn)BG，F(xiàn)INS，P2hINS，HOMA IR level than the control group had significant difference compared，P＜0.05；In the control group，the normal weight group in BMI，WHR，HDL-H，F(xiàn)BG，P2hBG，F(xiàn)INS，P2hINS，OXA，Nesfatin-1 and HOMA-IR measure more overweight than have significant difference，P＜0.05；In normal weight PCOS group of BMI，WHR，OXA，Nesfatin-1，F(xiàn)INS，P2hIN index was significantly lower than overweight and HOMA IR（P＜0.05）；PCOS group with BMI，WHR，serum levels of OXA LH，LH/FSH，F(xiàn)BG，P2hBG，F(xiàn)INS，HOMA IR a significant negative correlation，P＜0.05；Nesfatin-1 level and BMI，WHR，F(xiàn)BG，F(xiàn)INS，P2hINS，HOMA IR a significant negative correlation，P＜0.05）.ConclusionThere are significant IR first diagnosis in patients with PCOS，sugar，lipid metabolic disorder and sex hormone secretion disorder，the serum levels of OXA，Nesfatin-1 were significantly lower than the control group，and with BMI，WHR，F(xiàn)BG，F(xiàn)INS and HOMA IR have significant correlation；Nesfatin-1 and the correlation of sex hormones，OXA，and patients with PCOS Nesfatin-1 the relationship between degree of IR needs further research.

Polycystic ovary syndrome；Insulin resistance；Obesity；Blood lipid；Sex hormones

R711

A學(xué)科分類代碼：32031

1001-8131（2017）03-0201-03

2016-10-08

佛山市科學(xué)技術(shù)局自籌經(jīng)費(fèi)類科技計(jì)劃項(xiàng)目（2015AB001435）