不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者的療效分析

徐月紅

不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者的療效分析

徐月紅

目的探討不同劑量米非司酮對圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者的治療效果。方法選取2015年1月至2016年1月遼寧省營口市鲅魚圈區(qū)營口經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)第二人民醫(yī)院收治的92例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各46例。對照組患者每日給予6.25 mg米非司酮治療，觀察組患者每日給予12.5 mg米非司酮治療，比較兩組患者臨床療效、子宮內(nèi)膜厚度及體積、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組治療總有效率明顯高于對照組的，治療后雌二醇（E2）明顯低于對照組，隨訪6個月復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率、治療后子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論在圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者臨床治療中，采用大劑量米非司酮進(jìn)行治療，臨床療效顯著，且用藥安全可靠。

圍絕經(jīng)期功能性子宮出血；米非司酮；給藥劑量；不良反應(yīng)

圍絕經(jīng)期功能性子宮出血是一種常見的婦科疾病，其中50％以上患者處于更年期[1]。該病主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期改變、出血時間延長、出血量增多等，可對女性生理及心理健康造成嚴(yán)重影響[2]。以往該病常通過診斷性刮宮、性激素、切除子宮內(nèi)膜等方法加以治療，然而臨床療效并不理想。已有研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮能有效改善圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者的臨床癥狀[3]，然而關(guān)于其給藥劑量方面還存在一定爭議。本研究就不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年1月至2016年1月我院收治的92例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者，將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各46例。對照組患者年齡 40～54歲，平均（46±5）歲，病程1～11個月，平均（3.5±1.0）個月；觀察組患者年齡41～55歲，平均（46±5）歲，病程1～12個月，平均（3.6±1.1）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會、絕經(jīng)學(xué)組、內(nèi)分泌學(xué)組共同制定的《功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷治療指南（草案）》中相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[4]，且根據(jù)病史、術(shù)后病理診斷結(jié)果確診為圍絕經(jīng)期功能性子宮出血；②已婚女性；③臨床表現(xiàn)：出血量不定、經(jīng)期不一、陰道不規(guī)則出血；④月經(jīng)前期或出血期行診斷性刮宮可見子宮內(nèi)膜增長過快，或表現(xiàn)為增生期變化，未見分泌期改變；⑤對本研究內(nèi)容知情同意，已簽署了知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①過敏體質(zhì)，對本研究所用藥物過敏；②由于垂體腫瘤、子宮肌瘤等生殖器官器質(zhì)性病變所致的月經(jīng)不調(diào)；③精神疾病；④嚴(yán)重造血系統(tǒng)、肝、腎、心血管等合并癥；⑤不能根據(jù)醫(yī)囑用藥，資料不全、療效或安全性無法判定。

1.3 治療方法兩組患者明確診斷后均采用米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，批號：141022）進(jìn)行治療，其中對照組劑量為每次6.25 mg，1次/d；觀察組劑量為每次12.5 mg，1次/d。兩組患者均連續(xù)口服用藥2個月。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療效果，在治療前后對兩組患者孕酮（P）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、子宮內(nèi)膜厚度及體積進(jìn)行檢測，記錄其不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪 6個月統(tǒng)計(jì)其疾病復(fù)發(fā)情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者貧血癥狀顯著改善，子宮無周期性出血，或僅有少許出血；有效：患者經(jīng)期明顯縮短，且經(jīng)量顯著減少；無效：治療后患者陰道出血量、出血時間均無變化[5]?？傆行剩ǎィ?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100％。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 治療前后子宮內(nèi)膜厚度與子宮體積比較兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05），但治療后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均顯著小于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但兩組間治療后的子宮內(nèi)膜厚度與子宮體積比差，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度與子宮體積比較(±s)

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度與子宮體積比較(±s)

子宮內(nèi)膜厚度(mm) 子宮體積(cm3)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 11±3 4.2±1.3 65±7 67±7觀察組 46 11±3 4.0±1.1 65±6 67±7 t值 0.195 0.751 0.015 0.065 P值 0.846 0.454 0.988 0.948

2.3 治療前后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較兩組患者治療前P、LH、E2、FSH水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05）；治療后，兩組患者P、LH、E2、FSH水平均明顯低于治療前，觀察組患者E2水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生及復(fù)發(fā)情況比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；隨訪6個月，觀察組患者復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

圍絕經(jīng)期指是女性絕經(jīng)前后，一般起始時間為40歲左右，停止時間為停經(jīng)后12個月，其為女性生理變化的一個正常過程，然而在這一時期部分女性可能會發(fā)生功能性子宮出血[6-7]。圍絕經(jīng)期功能性子宮出血好發(fā)于45～55歲女性，其發(fā)病機(jī)制為圍絕經(jīng)期女性卵巢功能明顯減弱，不能繼續(xù)排卵且無法形成黃體，機(jī)體中孕激素水平明顯降低，只有雌激素在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮效用，從而造成子宮內(nèi)膜不斷增生，隨著雌激素減退，難以對增厚子宮內(nèi)膜加以維持，導(dǎo)致內(nèi)膜表面不規(guī)則脫落、出血。該疾病常會引發(fā)貧血，給患者造成精神負(fù)擔(dān)，且有繼發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時可導(dǎo)致患者休克，故而會給患者造成巨大的身心痛苦[8]。

表3 兩組患者治療前后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù)P(nmol/L) LH(IU/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 25±5 17±4 15±5 11.7±2.6觀察組 46 25±5 16±4 15±5 11.2±2.5 t值 0.009 1.422 0.021 1.009 P值 0.993 0.158 0.984 0.316組別 例數(shù)E2(nmol/L) FSH(IU/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 381±65 357±59 16±3 12.0±2.6觀察組 46 383±67 307±58 16±3 13.0±2.6 t值 0.169 4.100 0.015 1.657 P值 0.866 0.000 0.988 0.101

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生及復(fù)發(fā)情況比較

現(xiàn)階段，米非司酮多用于圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的保守治療，該藥物可與糖皮質(zhì)激素受體、孕酮受體結(jié)合，然而并不具備孕酮生物學(xué)活性，因此可對孕酮生物學(xué)活性發(fā)揮拮抗效果。研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮給藥后可作用于患者卵巢，延長卵巢排卵時間，促使黃體溶解，從而減少機(jī)體中孕激素、雌激素水平[9]。米非司酮還可對垂體功能造成影響，干擾下丘腦功能，抑制促黃體激素釋放激素合成，從而抑制促卵泡素、促黃體激素的釋放。米非司酮可對患者下丘腦-垂體-卵巢生殖軸功能造成影響，調(diào)節(jié)性激素分泌，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀[10]。米非司酮對圍絕經(jīng)期功能性子宮出血治療時，因其具有抗孕激素、抗糖皮質(zhì)激素效果，其對 P受體親和力較強(qiáng)，且不會對 P活性造成影響，還可發(fā)揮非競爭性抗雌激素效果，促進(jìn)子宮腺上皮細(xì)胞凋亡，并可抑制子宮內(nèi)膜腺上皮增生，使子宮螺旋動脈發(fā)生萎縮，減少子宮內(nèi)膜血供，從而抑制細(xì)胞生長，促使子宮內(nèi)膜不斷萎縮，最終發(fā)揮治療效果[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，治療后E2水平明顯低于對照組，隨訪 6個月復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。提示采用大劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者臨床療效明顯，患者體內(nèi)雌激素水平可得到顯著改善，且治療后疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也會顯著下降。另外，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明這兩種給藥劑量均是安全可靠的。

綜上所述，在圍絕經(jīng)期功能性子宮出血臨床治療中，采用大劑量米非司酮進(jìn)行治療，臨床療效顯著，且用藥安全可靠。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.02.035

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