依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病合并高脂血癥患者的臨床效果

聶秀敏

依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病合并高脂血癥患者的臨床效果

聶秀敏

目的探討依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）合并高脂血癥（HLP）患者的臨床效果。方法選取2015年1—11月沈陽市鐵西區(qū)中醫(yī)院收治的110例老年CHD合并HLP患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各55例。兩組患者均給予常規(guī)CHD基礎(chǔ)治療，同時(shí)對(duì)照組患者應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用依折麥布進(jìn)行治療。比較兩組患者臨床療效、血脂水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療9周后，觀察組患者的血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均明顯低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05）；觀察組患者不良心臟事件發(fā)生率為5.5％，顯著低于對(duì)照組的18.2％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.274，P=0.039）。結(jié)論依折麥布與瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合治療老年CHD合并HLP可有效改善患者血脂水平，其近期及遠(yuǎn)期療效均十分理想。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟??；高脂血癥；依折麥布；瑞舒伐他汀鈣；血脂

高脂血癥（HLP）是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。相關(guān)研究顯示，患者總膽固醇（TC）水平每下降1％，CHD發(fā)病率可降低2％，TC水平每下降10％，CHD病死率可下降13％～14％；三酰甘油（TG）水平每上升1 mmol/L，女性及男性患血管疾病的危險(xiǎn)性分別增高37％、14％；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平每上升1 mmol/L，CHD發(fā)生率可增加 36％；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平每上升1mmol/L，CHD發(fā)生率可降低2％～3％[1]?？梢?，HLP合并CHD的危險(xiǎn)性較高、不容忽視，應(yīng)積極給予調(diào)脂治療。目前，他汀類藥物因高效、安全等特點(diǎn)已經(jīng)成為治療HLP合并CHD的首選藥物[2]。本研究就依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療老年CHD合并HLP患者的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2015年 1—11月我院收治的110例老年CHD合并HLP患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各55例。對(duì)照組患者中，男34例，女21例，年齡60～81歲，平均（68±6）歲；HLP臨床分類：高TC血癥10例，高TG血癥15例，低HDL-C血癥4例，混合型26例；HLP病程2～15年，平均（8.6±1.5）年；CHD病程7個(gè)月至14年，平均（7.5±1.6）年；合并癥：高血壓11例，糖尿病4例。觀察組患者中，男33例，女22例，年齡60～83歲，平均（68±7）歲；HLP臨床分類：高TC血癥11例，高TG血癥17例，低HDL-C血癥3例，混合型24例；HLP病程1～13年，平均（8.5±1.6）年；CHD病程6個(gè)月至15年，平均（7.3±1.5）年；合并癥：高血壓12例，糖尿病5例。本研究已經(jīng)沈陽市鐵西區(qū)中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組患者性別、年齡、HLP臨床分類、CHD及HLP病程、合并癥比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①既符合《冠心病診斷及治療指南》[3]關(guān)于CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，又符合《中國成人血脂異常防治指南》[4]關(guān)于 HLP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②認(rèn)知能力正常，均同意參與本研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①繼發(fā)性高脂血癥；②入組前2個(gè)月內(nèi)曾接受調(diào)脂治療；③對(duì)研究藥物過敏或具有他汀類藥物使用禁忌證；④嚴(yán)重腎、肝、肺、腦疾??；⑤惡性腫瘤；⑥精神或者神經(jīng)系統(tǒng)疾?。虎呙庖呦到y(tǒng)疾病。

1.3 治療方法入院后，兩組患者均給予常規(guī)CHD基礎(chǔ)治療，即口服硝酸異山梨酯片（世貿(mào)天階制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：20150519），5～10 mg/次，3次/d；阿司匹林腸溶片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批號(hào)：018140102），75 mg/次，1次/d；此外，還應(yīng)根據(jù)患者合并癥情況給予降血壓、降血糖等對(duì)癥支持療法。在上述治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣（魯南貝特制藥有限公司，批號(hào)：20140123），10 mg/次，1次/d，口服；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用依折麥布（吉林東方制藥有限公司，批號(hào)：20140618）進(jìn)行治療，10 mg/次，1次/d，口服。連續(xù)治療3周為1個(gè)療程，兩組患者均治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)治療9周后，比較兩組患者臨床療效、血脂水平（TG、TC、HDL-C及LDL-C）、不良反應(yīng)發(fā)生情況；療程結(jié)束后，隨訪半年，調(diào)查并統(tǒng)計(jì)兩組患者不良心臟事件發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者 TG水平下降不少于40％或者TC水平下降不少于20％或者HDL-C水平升高大于0.26 mmol/L；有效：患者TG水平下降20％～40％或者TC水平下降10％～20％或者HDL-C水平升高0.10～0.25 mmol/L；無效：患者血脂水平改善情況未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[5]?？傆行剩ǎィ?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100％。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(％)]

2.2 治療前后血脂水平比較治療前，兩組患者血清TG、TC、HDL-C及LDL-C水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療9周后，觀察組患者的血清TG、TC及LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較(mmol/L,±s)

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較(mmol/L,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后TG TC HDL-C LDL-C對(duì)照組 55 2.4±0.6 2.0±0.6 6.3±0.9 5.4±0.8 0.93±0.27 1.15±0.37 3.9±0.7 3.5±0.5觀察組 55 2.4±0.6 1.6±0.4 6.4±1.1 4.6±0.7 0.90±0.31 1.49±0.29 3.9±0.8 2.6±0.5 t值 0.511 3.657 0.253 5.202 0.541 5.364 0.411 9.618 P值 0.610 ＜0.001 0.801 ＜0.001 0.590 ＜0.001 0.682 ＜0.001

2.3 用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)；對(duì)照組惡心 2例，觀察組惡心2例、輕微頭痛1例，均為一過性癥狀，繼續(xù)用藥1～2 d后癥狀均自行緩解。觀察組及對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別 5.5％（3/55）、3.6％（2/55），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.210，P=0.647）。

2.4 隨訪期間不良心臟事件發(fā)生率比較隨訪期間，觀察組患者不良心臟事件發(fā)生率為5.5％（其中心肌梗死2例，缺血性卒中1例），顯著低于對(duì)照組18.2％（其中心肌梗死7例、缺血性卒中3例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.274，P=0.039）。

3 討論

HLP屬臨床多發(fā)病、常見病，其主要致病原因?yàn)橹鞍谆蛑|(zhì)先天性代謝缺陷、食藥因素（如藥物因素或者攝入過多醇類食物等）[6]。HLP以血脂代謝異常為主要特點(diǎn)，可導(dǎo)致脂質(zhì)異常沉積于血管內(nèi)膜，從而引起或者加劇患者動(dòng)脈粥樣硬化癥狀，它是CHD發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此，臨床上HLP合并CHD十分常見?？梢?，合理調(diào)脂、降脂對(duì)改善HLP合并CHD患者預(yù)后至關(guān)重要。

目前，臨床上多采用他汀類藥物治療HLP合并CHD。他汀類藥物是臨床應(yīng)用最廣泛、最有效的調(diào)脂藥物，它屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可通過阻斷人體羥甲戊酸代謝，而減少膽固醇等的合成；此外，此類藥物還具有抑制血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)、改善動(dòng)脈粥樣硬化及血管內(nèi)皮功能的作用[7]。臨床上，常見的他汀類藥物包括辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀及瑞舒伐他汀，其中，瑞舒伐他汀屬第三代他汀類藥物，與其他他汀類藥物相比，選擇性更高、療效更佳[8]。然而，相關(guān)報(bào)道指出，單純應(yīng)用他汀類藥物治療HLP合并CHD的療效并不理想[9]。

依折麥布屬新型的膽固醇吸收抑制劑，具有抑制小腸膽固醇吸收、促進(jìn)LDL-C代謝等作用。依折麥布及瑞舒伐他汀對(duì)HLP合并CHD均具有一定療效，但臨床上關(guān)于聯(lián)合應(yīng)用依折麥布、瑞舒伐他汀治療HLP合并CHD的報(bào)道則十分鮮有。為進(jìn)一步提高臨床療效，本研究中，觀察組聯(lián)合應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣及依折麥布治療 9周后，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組；觀察組患者 TG、TC、LDL-C及HDL-C水平顯著優(yōu)于對(duì)照組。其可能原因?yàn)椋鹗娣ニ♀}可減少TG、TC等物質(zhì)的合成，依折麥布可促進(jìn)LDL-C、TC等物質(zhì)的分解，兩者作用途徑、作用機(jī)制不同，聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用。此外，隨訪半年發(fā)現(xiàn)，觀察組不良心臟事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，與曲哲等[9]的報(bào)道相似。

綜上所述，依折麥布與瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合治療老年CHD伴HLP可有效改善患者血脂指標(biāo)、提高患者臨床療效、減低隨訪期間不良心臟事件發(fā)生率，其近期及遠(yuǎn)期療效均十分理想。然而，本研究樣本量較小、研究時(shí)間較短，具體依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對(duì)老年CHD伴HLP的療效如何，尚待進(jìn)一步研究、探索。

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Ezetimibe combined with rosuvastatin in the treatment of elderly patients with coronary heart disease and clinical effect in patients with hyperlipidemia

Nie Xiumin

ObjectiveTo analyse ezetimibe combined with rosuvastatin in the treatment of elderly patients with coronary heart disease (CHD) complicated with hyperlipidemia (HLP) in patients with clinical effect.MethodsIn 2015 1-11 month Tiexi Shenyang District Hospital of traditional Chinese medicine treatment of 110 cases of elderly CHD patients with HLP as the research object,according to the random number table method is divided into the control group and the observation group,each of 55 cases.Two groups of patients were given routine CHD treatment,while the control group were treated with rosuvastatin calcium,patients in the observation group on the basis of the control group were treated by ezetimibe.The clinical efficacy,blood lipid levels and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsPatients in the observation group the total effective rate of treatment was significantly higher than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05);after 9 weeks of treatment,the observation group of patients with serum total cholesterol(TC),three glycerol(TG) and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) levels were significantly lower than the control group,high density lipoprotein protein cholesterol(HDL-C) levels were significantly higher than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);patients in the observation group incidence rate of cardiovascular events was 5.5％ lower than the control group 18.2％,the difference was statistically significant(χ2=4.274,P=0.039).ConclusionEzetimibe and rosuvastatin calcium in the treatment of elderly patients with CHD combined with HLP can effectively improve theblood lipid in patients,the short-term and long-term effect is very good.

Coronary artery disease;Hyperlipidemia;Ezetimibe;Rosuvastatin calcium;Lipids

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.02.024

沈陽市鐵西區(qū)中醫(yī)院，遼寧沈陽 110024