益氣固表通竅法治療過(guò)敏性鼻炎的療效觀察

黃攀峰 黃秋節(jié)

（北京市順義區(qū)醫(yī)院 北京 101300）

益氣固表通竅法治療過(guò)敏性鼻炎的療效觀察

黃攀峰 黃秋節(jié)

（北京市順義區(qū)醫(yī)院 北京 101300）

目的 觀察益氣固表通竅法 （桂屏通竅湯）治療過(guò)敏性鼻炎的臨床療效及其作用機(jī)制。方法 選擇2013年1月至2014年12月于我院就診的過(guò)敏性鼻炎患者73例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組38例和對(duì)照組35例。對(duì)照組給予氯雷他定治療，觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上給予自擬桂屏通竅湯治療，連用2周為1個(gè)療程。比較兩組患者臨床療效、血清總IgE及Th1/Th2水平、血清IL-4、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及IFN-γ的水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組在治療7 d、14 d和3個(gè)月的臨床總有效率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前，兩組患者總IgE和Th1/Th2水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療7 d后兩組患者總IgE和Th1/Th2水平均顯著改善，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療14 d后兩項(xiàng)指標(biāo)與治療前相比繼續(xù)改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組改善程度更為顯著，與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者血清IL-4、IL-6、TNF-ɑ及IFN-γ水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療7 d后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著改善，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14 d后各項(xiàng)指標(biāo)與治療前相比繼續(xù)改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組改善程度更為顯著，與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療過(guò)程中均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 益氣固表通竅法（桂屏通竅湯）治療過(guò)敏性鼻炎臨床療效確切，安全可靠，其作用機(jī)制可能與糾正了Th1/Th2導(dǎo)致的免疫功能紊亂，增強(qiáng)了機(jī)體的防御功能，緩解急性期炎癥狀態(tài)有關(guān)。

益衛(wèi)固表 過(guò)敏性鼻炎 免疫功能 炎性因子

過(guò)敏性鼻炎是指由于機(jī)體接觸變應(yīng)原后引起的主要由IgE介導(dǎo)的遞質(zhì)釋放，同時(shí)多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的鼻黏膜I型變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床多以突然的或反復(fù)發(fā)作的鼻癢、鼻塞、噴嚏、流清涕等為主要表現(xiàn)，具有起病較快，病情反復(fù)難愈的特點(diǎn)［1］。隨著霧霾天氣的增多，過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)，逐漸成為急診常見多發(fā)?。?］。目前，西醫(yī)尚無(wú)有效根治方法，多以抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑等藥物控制癥狀為主［3-5］。采用益氣固表通竅法（自擬桂屏通竅湯）治療過(guò)敏性鼻炎38例，取得了較好的臨床療效，并初步探討了其作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月至2014年12月于本院就診的過(guò)敏性鼻炎患者73例。其中，男性34例，女性39例；年齡12～68歲，平均年齡（37.5±9.8）歲；病程1個(gè)月至6年，平均（2.6±1.1）年。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻喉科學(xué)分會(huì)制定的過(guò)敏性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為常年發(fā)病，臨床多以鼻癢、噴嚏、流清涕、鼻黏膜腫脹為主要表現(xiàn)，且1年內(nèi)累計(jì)發(fā)病時(shí)間≥6個(gè)月，1 d內(nèi)累計(jì)發(fā)病時(shí)間≥5 h。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組38例和對(duì)照組35例。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇 所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻喉科學(xué)分會(huì)制定的過(guò)敏性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，且為常年發(fā)病，臨床多以鼻癢、噴嚏、流清涕、鼻黏膜腫脹為主要表現(xiàn)，且1年內(nèi)累計(jì)發(fā)病時(shí)間≥6個(gè)月，1 d內(nèi)累計(jì)發(fā)病時(shí)間≥5 h。參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［7］進(jìn)行中醫(yī)辨證，中醫(yī)診斷為鼻鼽，辨證分型均屬肺氣虛弱，衛(wèi)表不固證。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予氯雷他定治療，根據(jù)患者體質(zhì)量確定用藥劑量。若體質(zhì)量＞30 kg，每次10 mg，每日1次，口服；若體質(zhì)量≤30 kg，每次5 mg，每日1次，口服。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上給予自擬桂屏通竅湯治療，具體方藥如下：黃芪20 g，防風(fēng)6 g，白術(shù)10 g，桂枝6 g，白芍6 g，白芷6 g，細(xì)辛3 g，辛夷6 g，蒼耳子6 g，甘草3 g。每日1劑，水煎至100 mL，分早晚兩次服用。連用2周為1個(gè)療程。1個(gè)療程結(jié)束后，評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo) 1）兩組患者臨床療效比較。參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［7］進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：臨床癥狀及體征消失≥3個(gè)，且無(wú)復(fù)發(fā)；有效：臨床癥狀及體征明顯減輕，3個(gè)月內(nèi)仍有復(fù)發(fā)，但發(fā)作次數(shù)較前減少；無(wú)效：經(jīng)治療后臨床癥狀及體征無(wú)明顯改善。以顯效和有效例數(shù)計(jì)算臨床總有效率，比較兩組臨床療效。2）兩組患者免疫功能變化比較。分別于治療前和治療7 d、14 d及3個(gè)月抽取患者清晨空腹周靜脈血4 mL，離心沉淀后留取血清，檢測(cè)血清總IgE及Th1/Th2水平，比較兩組患者免疫功能的變化。3）兩組患者炎性細(xì)胞因子。分別于治療前后抽取患者清晨空腹周靜脈血4 mL，離心沉淀后留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清IL-4、IL-6、TNF-ɑ及IFN-γ的水平變化。4）兩組患者不良反應(yīng)比較。觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組間均數(shù)比較采用單因素方差分析。率的比較采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。觀察組在治療7 d、14 d和3個(gè)月的臨床總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者清總IgE、Th1/Th2水平比較 見表2。治療前，兩組患者總IgE和Th1/Th2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療7 d后兩組患者總IgE和Th1/Th2水平均顯著改善，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14 d后兩項(xiàng)指標(biāo)與治療前相比繼續(xù)改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組改善程度更為顯著，與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者血清炎性因子水平比較 見表3。治療前，兩組患者血清IL-4、IL-6、TNF-ɑ及IFN-γ水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療7 d后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著改善，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療14 d后各項(xiàng)指標(biāo)與治療前相比繼續(xù)改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組改善程度更為顯著，與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者清總IgE、Th1/Th2水平比較（±s）

表2 兩組患者清總IgE、Th1/Th2水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與治療后7 d比較，△P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)期比較，▲P＜0.05。下同。

組 別 時(shí)間 總IgE（kIU/L） Th1/Th2觀察組 治療前 122.24±35.60 0.81±0.24（n＝38） 治療后7 d 87.13±36.14*0.97±0.36*治療后14 d 59.13±26.89*△▲1.31±0.51*△▲對(duì)照組 治療前 132.64±39.11 0.72±0.33（n＝35） 治療后7 d 94.38±36.21*0.87±0.43*治療后14 d 79.18±25.69*△0.95±0.28*△

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

組別 時(shí)間觀察組 治療前（n＝38）治療后7 d治療后14 d IL-4（ng/L） IL-6（ng/L） TNF-α（μg/L）IFN-γ（ng/L）186.02±30.13 187.17±14.33 3.70±0.98 92.11±12.09 151.72±13.43*141.26±10.99*2.12±0.67*66.32±10.11*113.11±12.42*△▲127.25±9.16*△▲1.88±0.50*△▲49.23±9.44*△▲對(duì)照組 治療前 189.45±26.25 180.32±15.63 3.68±0.93 91.66±13.05（n＝35）治療后7 d 158.39±12.55*157.31±10.32*3.45±0.79*76.15±10.32*治療后14 d 139.21±10.09*△146.13±9.76*△2.43±0.51*△65.47±11.35*△

2.4 不良反應(yīng) 兩組治療過(guò)程中均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

過(guò)敏性鼻炎是指特應(yīng)性個(gè)體接觸變應(yīng)原后，主要由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)（主要是組胺）釋放［8］，并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾?。?］。其發(fā)病主要是由于特異性抗原刺激鼻黏膜后，進(jìn)而使抗原遞呈細(xì)胞傳遞抗原肽信號(hào)，Th2細(xì)胞大量增殖，功能增強(qiáng)，而Th2細(xì)胞數(shù)目相應(yīng)減少，功能減退，導(dǎo)致Th1/Th2比例失衡［10］，機(jī)體免疫功能失調(diào)［11］，導(dǎo)致大量炎性細(xì)胞因子IL-4、IL-6、TNF-α及IFN-γ浸潤(rùn)并參與到鼻黏膜的炎性反應(yīng)過(guò)程中［12-14］，從而導(dǎo)致鼻黏膜毛細(xì)血管擴(kuò)張充血，通透性增加，腺體分泌增多，出現(xiàn)鼻癢、噴嚏、流涕等一系列過(guò)敏性癥狀的發(fā)生。由于該病起病較急，病情遷延難愈，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［15］。目前，臨床尚無(wú)根治措施，主要以抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、抗白三烯藥等西藥緩解癥狀治療為主［16-17］，雖取得一定治療效果，但若患者停藥或未規(guī)律持續(xù)，極易復(fù)發(fā)，甚至加重病情。因此，臨床療效不是十分理想。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，變應(yīng)性鼻炎屬“鼻鼽”“鼽嚏”等范疇，其發(fā)病是內(nèi)因和外因相互作用的結(jié)果。內(nèi)因在于肺脾腎三臟虛損，外因在于風(fēng)、寒等六淫之邪侵襲為患［18-20］。由于患者肺脾腎氣虛弱，衛(wèi)表不得固，風(fēng)寒等六淫之邪趁虛而入，侵犯肺衛(wèi)，首犯鼻竅，邪正相搏，肺氣不得宣發(fā)，津液停聚，壅塞鼻竅，導(dǎo)致鼻塞、流涕之癥狀，其病機(jī)總屬“營(yíng)衛(wèi)失和，外邪犯肺，肺氣失宣”?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》曰“陰在內(nèi)，陽(yáng)之守也；陽(yáng)在外，陰之使也”，《醫(yī)門法律·明營(yíng)衛(wèi)之法》“衛(wèi)氣者，保衛(wèi)營(yíng)氣之金湯也……邪氣之淺，氣留而不行，所以衛(wèi)氣先病。及邪入漸深，而血壅不濡，其營(yíng)乃病，其營(yíng)病在衛(wèi)病后矣”。因此治療上予以調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、益氣固表兼以宣通鼻竅為法。筆者結(jié)合多年治療過(guò)敏性鼻炎的臨床經(jīng)驗(yàn)，自擬桂屏通竅湯，本方由桂枝湯、玉屏風(fēng)散化裁而來(lái)。方中用黃芪、防風(fēng)、白術(shù)外可驅(qū)風(fēng)固表，內(nèi)補(bǔ)脾肺之氣，以滋營(yíng)陰生化之源。桂枝、白芍調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，營(yíng)衛(wèi)調(diào)，衛(wèi)表固。細(xì)辛祛風(fēng)通竅、溫肺化飲，白芷祛風(fēng)散邪，辛夷、蒼耳子散寒通竅，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏益氣固表、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、宣通鼻竅之功。本研究結(jié)果顯示，采用桂屏通竅湯治療過(guò)敏性鼻炎后，觀察組在治療7 d、14 d和3個(gè)月的臨床總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療過(guò)程中未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。說(shuō)明桂屏通竅湯聯(lián)合氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎臨床療效確切。同時(shí)，治療7 d后兩組患者總Ig E和Thl/ Th2水平均顯著改善，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療14 d后兩項(xiàng)指標(biāo)與治療前相比繼續(xù)改善（P＜0.05），且治療組改善程度更為顯著（P＜0.05）。說(shuō)明益衛(wèi)固表湯聯(lián)合氯雷他定在治療過(guò)敏性鼻炎過(guò)程中抑制了IgE的產(chǎn)生與釋放，同時(shí)可糾正了Th1/Th2導(dǎo)致的免疫功能紊亂，提高了機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)了機(jī)體的防御功能，有利于病情的恢復(fù)。治療前，兩組患者血清IL-4、IL-6、TNF-α及IFN-γ水平治療7 d后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平與治療前相比均顯著改善 （P＜0.05），但兩組間比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療14 d后各項(xiàng)指標(biāo)與治療前相比繼續(xù)改善（P＜0.05），且治療組改善程度更為顯著（P＜0.05）。說(shuō)明桂屏通竅湯聯(lián)合氯雷他定可有效降低過(guò)敏性鼻炎患者機(jī)體的炎性細(xì)胞因子水平，緩解急性期炎癥狀態(tài)，有利于更好的控制鼻炎癥狀，加速病情恢復(fù)。

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2016-04-26）