益氣活血法治療腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床觀察*

王 筠莊錦莉黎 江張 宏陳紹宏△

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，四川 成都 610041）

·臨床觀察·

益氣活血法治療腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床觀察*

王 筠1莊錦莉2黎 江1張 宏1陳紹宏1△

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，四川 成都 610041）

目的 觀察益氣活血法治療腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床療效，并對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法

將61例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療（抗血小板聚集藥物和他汀類藥物），治療組在前者基礎(chǔ)上加予益氣活血中藥，療程均為6個(gè)月，觀察其臨床療效。結(jié)果 治療組總有效率高于對(duì)照組，經(jīng)治療后在中醫(yī)證候積分、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）、頸動(dòng)脈硬化斑塊積分、血脂水平、C反應(yīng)蛋白、凝血功能、降低復(fù)發(fā)率方面優(yōu)于對(duì)照組，且無增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論 益氣活血法治療腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化療效肯定，且無明顯不良反應(yīng)。

腦梗死 頸動(dòng)脈粥樣硬化 益氣活血法

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，是指各種危險(xiǎn)因素使供應(yīng)腦的血管發(fā)生狹窄或閉塞，導(dǎo)致相應(yīng)血管所供應(yīng)的腦組織功能異常，出現(xiàn)一系列臨床證候。在世界范圍內(nèi)其病死率達(dá)10%～15%，致殘率高達(dá)75%，復(fù)發(fā)率高達(dá)40%［1］。其中由動(dòng)脈粥樣硬化所致的腦梗死約占40%～60%，因此預(yù)防和控制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展被視為避免腦梗死發(fā)作、致殘和死亡的關(guān)鍵。動(dòng)脈粥樣硬化能反映全身動(dòng)脈硬化的情況，頸動(dòng)脈由于其生理結(jié)構(gòu)特殊，易被波及［2］，因此選擇頸動(dòng)脈作為臨床觀察窗口，發(fā)現(xiàn)益氣活血法對(duì)于腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化療效顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）西醫(yī)診斷均符合文獻(xiàn)［3-4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)頭顱CT及頸部血管彩超、血脂檢查證實(shí)。2）中醫(yī)診斷均符合文獻(xiàn)［5-6］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，辨病為中風(fēng)（中經(jīng)絡(luò)），辨證為氣虛血瘀證。3）納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合腦梗死合并CAS西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)中風(fēng)氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）簽署知情同意書，內(nèi)容包括研究人員與通過篩選符合標(biāo)準(zhǔn)的患者或家屬溝通，獲得其知情同意并簽字后安排入組；患者自行決定是否進(jìn)行試驗(yàn)，研究人員不得干預(yù)；若患者最后不同意參與試驗(yàn)，研究人員仍應(yīng)行常規(guī)診治，不能阻礙其正常診治。（3）能接受治療、觀察和各種檢查者。（4）年齡40～85歲。4）排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）對(duì)受試藥物過敏者。（3）年齡＜40歲，或＞85歲者。（4）明確診斷為患有精神病者，正處于妊娠期或哺乳期婦女。（5）排除重度營養(yǎng)不良、胃腸功能障礙，或伴心血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重全身性疾病患者。（6）有各種原因無法服用中藥者。（7）雖符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，但并未合并有頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者。（8）就診前已使用調(diào)脂藥物或服藥不規(guī)律、控制不佳者。（9）目前正在參加其他藥物試驗(yàn)研究者。（10）拒絕簽署之前同意書者。

1.2 臨床資料 選擇來自本院2015年1月至2016年1月腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者61例。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。治療組31例，男性17例，女性14例；平均年齡（60.09±10.96）歲。對(duì)照組30例，男性15例，女性15例；平均年齡（63.13±9.00）歲。兩組患者在性別、年齡、中醫(yī)證候積分、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）、頸動(dòng)脈硬化斑塊積分、血脂水平、C反應(yīng)蛋白（CRP）、凝血功能等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均予抗血小板聚集及他汀類藥物處理［7-8］。予阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Health Care Manufacturing S.r.l，規(guī)格：每片100 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20130078）100 mg口服，每日1次；阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：每片20 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字：H20051408）20 mg口服，每晚睡前1次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加予益氣活血中藥（由陳紹宏教授擬方，生曬參、丹參、川芎、三七4味藥按2∶1∶1∶1比例的劑量混合研磨成細(xì)粉，每次10 g，每日3次，開水沖服）。兩組療程均為6個(gè)月，分別于治療1、3、6個(gè)月后觀測受試者中醫(yī)證候積分、IMT、頸動(dòng)脈硬化斑塊積分、血脂水平、CRP、凝血功能等。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 1）中醫(yī)證候積分量化標(biāo)準(zhǔn)。參照文獻(xiàn)［5-6］擬定。痊愈（臨床控制）：經(jīng)治療后患者主次癥基本或完全消失，積分較少≥95%。顯效：經(jīng)治療后患者證候積分減少≥70%且＜95%。有效：經(jīng)治療后患者證候積分減少≥30%且＜70%。無效：經(jīng)治療后患者證候積分減少＜30%。加重：經(jīng)治療后患者證候積分反而超過治療前。2）頸動(dòng)脈超聲的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［9］。CIMT及斑塊的界定：頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈球部CIMT≥1.0 mm為增厚，局限性CIMT≥1.5 mm定義為斑塊。斑塊大小通過斑塊積分法來判斷，單側(cè)斑塊積分為該側(cè)各孤立斑塊最大厚度之和，斑塊總積分即為雙側(cè)斑塊積分之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者綜合療效比較 見表1。治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）

表1 兩組患者綜合療效比較（n）

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療組、對(duì)照組受試者經(jīng)治療3個(gè)月、6個(gè)月后在中醫(yī)證候積分方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

組別 3個(gè)月6個(gè)月治療組 5.06±1.46△1.93±1.36△對(duì)照組 6.80±1.36 3.00±2.24 n 31 30治療前 1個(gè)月20.93±4.27 9.06±2.09 19.00±3.81 10.50±3.59

2.3 兩組患者治療前后頸部血管彩超評(píng)價(jià)比較 見表3。治療組、對(duì)照組受試者經(jīng)治療3、6個(gè)月后在頸動(dòng)脈IMT、斑塊總積分方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后頸部血管彩超評(píng)價(jià)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后頸部血管彩超評(píng)價(jià)比較（±s）

組 別 時(shí)間 IMT（mm） 斑塊總積分（分）治療組 治療前 1.89±0.22 4.61±0.76（n＝31） 治療1個(gè)月 1.75±0.23△4.45±0.77△治療3個(gè)月 1.58±0.23△4.02±0.74△治療6個(gè)月 1.40±0.22△3.81±0.66△對(duì)照組 治療前 1.86±0.21 4.43±0.55（n＝30） 治療1個(gè)月 1.85±0.21 4.40±0.54治療3個(gè)月 1.84±0.20 4.38±0.55治療6個(gè)月 1.83±0.20 4.36±0.54

2.4 兩組患者治療前后CRP及血脂水平比較 見表4。治療組、對(duì)照組受試者經(jīng)治療6個(gè)月后在CRP及LDL水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組患者治療前后CRP及血脂水平比較（±s）

表4 兩組患者治療前后CRP及血脂水平比較（±s）

CRP（mg/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL（mmol/L）23.32±24.84 5.82±1.42 2.25±0.62 3.30±0.56 16.13±16.28 5.31±1.33 2.12±0.60 3.13±0.57 9.93±8.35 4.48±0.97 1.92±0.57 2.85±0.57治療6個(gè)月 6.22±3.41△3.75±0.73 1.67±0.56 2.21±0.44△對(duì)照組治療前 27.96±29.40 5.06±1.64 2.08±0.73 3.19±0.39（n＝30）治療1個(gè)月 20.30±17.83 4.71±1.55 2.11±0.78 3.09±0.39治療3個(gè)月 14.06±11.09 4.32±1.50 2.00±0.75 2.94±0.42治療6個(gè)月 8.56±4.79 3.87±1.44 1.83±0.71 2.78±0.48組別 時(shí)間治療組治療前（n＝31）治療1個(gè)月治療3個(gè)月

2.5 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較 見表5。治療組、對(duì)照組受試者經(jīng)治療6個(gè)月后在PT方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較（±s）

PT（s） APTT（s） FIB（g/L） Hct（%）13.80±1.14 40.09±5.27 3.59±0.82 34.97±5.39 13.68±1.07 39.93±4.64 3.50±0.83 34.14±5.47 13.93±0.85 40.45±4.33 3.41±0.81 33.13±5.28治療6個(gè)月 14.72±0.87△41.51±3.60 3.29±0.77 32.11±5.26對(duì)照組 治療前 13.97±1.35 40.50±6.49 3.39±0.91 35.05±5.93（n＝30）治療1個(gè)月 13.62±1.38 40.67±4.70 3.39±0.82 34.45±5.92治療3個(gè)月 13.73±1.16 41.08±4.68 3.43±0.71 33.92±5.95治療6個(gè)月 13.65±1.32 41.37±4.21 3.41±0.84 33.02±5.78組別 時(shí)間治療組 治療前（n＝31）治療1個(gè)月治療3個(gè)月

2.6 兩組患者治療6個(gè)月后再住院率比較 治療組因中風(fēng)復(fù)發(fā)再住院2例，對(duì)照組4例，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.7 不良反應(yīng) 兩組患者在受試期間均未出現(xiàn)肝功能、腎功能、肌酸激酶等指標(biāo)異常，未訴肌肉酸痛等不適。說明治療組沒有增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

3 討 論

近年來我國腦梗死仍處于一個(gè)高致死率和致殘率的現(xiàn)狀，同時(shí)還呈驟然發(fā)作、進(jìn)展急劇、高頻復(fù)發(fā)的趨勢。由動(dòng)脈粥樣硬化所引發(fā)的心、腦血管疾病日益增多，而易損斑塊又是缺血性腦卒中獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，因此根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化的病情演變更直觀地預(yù)測腦梗死的危險(xiǎn)性及其臨床轉(zhuǎn)歸［10］。目前關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化的西醫(yī)現(xiàn)狀包括以下幾方面：飲食、運(yùn)動(dòng)、戒煙等一般控制；調(diào)脂穩(wěn)定斑塊；抗血小板聚集；抗炎、抗氧化；基因靶點(diǎn)治療；介入、手術(shù)等治療。根據(jù)《2013年AHA/ ASA成人缺血性腦卒中早期治療指南》指出，顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化者推薦阿司匹林聯(lián)合他汀類藥物治療。近年有關(guān)他汀類藥物的不良反應(yīng)日益受到醫(yī)患雙方的關(guān)注［11］，如肝功能異常，尤其肝酶異常；肌毒性（橫紋肌溶解），患者可表現(xiàn)為肌痛、肌無力，伴肌紅蛋白、肌酸激酶異常，甚至急性腎功衰；對(duì)血糖的影響；對(duì)記憶或認(rèn)知功能的影響［12］。長期服用阿司匹林也存在著胃腸道不適、過敏、出血等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

基于以上單純西醫(yī)藥物治療上所存在的不足，為了更加全面地治療腦梗死患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化，減少其復(fù)發(fā)，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，四川省首屆十大名中醫(yī)陳紹宏教授集多年之大成，總結(jié)動(dòng)脈粥樣硬化的病因以虛為本，實(shí)為標(biāo)，虛中以氣虛為甚，實(shí)中以瘀濁為患，概括言之則以氣虛血瘀為其基本病機(jī)，治療上從虛、從瘀論治，擬定益氣活血為其治療大法，創(chuàng)制出益氣活血法作為腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的中醫(yī)治療方案，臨床療效顯著。

腦梗死又名中風(fēng)，中經(jīng)絡(luò)者以半側(cè)軀體活動(dòng)障礙、口角歪斜、伸舌不利或偏移，言語謇澀，肢體感覺麻木為主要臨床表現(xiàn)，其形成為氣虛血瘀所致，本源為元?dú)馓澨?，氣虛生瘀，或飲食、情志失?jié)，致脾虛失運(yùn)，久致瘀濁內(nèi)生，著于脈內(nèi)，久滯不化，壅塞脈絡(luò)。遵循氣虛血瘀的基本病機(jī)，以益氣活血散治之，切中病機(jī)，療效得彰。

益氣活血法方中以生曬參、三七、川芎、丹參4味藥組成，劑量按照2∶1∶1∶1的比例進(jìn)行配制，將諸藥混合研末成粉和為散劑，一次10 g，每日3次，開水沖服。全方雖僅有4味藥，卻符合病機(jī)病候。方中以生曬參作為君藥，其味甘、性微溫，培元固本，大補(bǔ)元?dú)?、亦補(bǔ)益五臟之氣，益氣生血；三七味微苦、性溫，取其活血化瘀、通脈行瘀之用，兼補(bǔ)虛強(qiáng)壯之效，化瘀而不傷正，與生曬參相配伍二者各自療效得以提升，又無囂張之勢；川芎辛味、性溫，既活血又行氣，素有血中氣藥之稱，上行頭目、下行血海、中開郁結(jié)、旁通絡(luò)脈，與三七相伍共同暢達(dá)血脈之寒、溫通脈絡(luò)；丹參味苦、性微寒，作用平和，可制約以上諸藥之溫，所謂“一味丹參功同四物”，去瘀又能生新。組方嚴(yán)謹(jǐn)又全面，另一方面，選方作為散劑予以沖服，用法新穎，同時(shí)也兼顧了患者病程延綿、療程長、中藥依從性差的不足。從藥理研究方面發(fā)現(xiàn)，生曬參其活性成分人參皂苷可改善血液流變學(xué)，抗血栓形成，抗炎、抗氧化、增強(qiáng)機(jī)體免疫力［13］等；三七的活性成分三七總皂苷能阻斷腦缺血者血清黏附分子，降低血腦屏障通透性，減輕腦損傷程度；還能降低心肌耗氧，鎮(zhèn)痛，護(hù)肝腎等；川芎的活性成分川芎嗪［14］可改善微循環(huán)，調(diào)整血小板、凝血功能；對(duì)腦梗死者，能降低血液黏滯度，減少缺血性再灌注損傷；丹參的活性成分丹參素、丹參酮［15］可調(diào)節(jié)血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，改善血液流變學(xué)、凝血功能；還能修復(fù)肺損傷、肝損傷，抗腫瘤等。

本觀察表明，益氣活血法治療腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化療效肯定，治療后中醫(yī)證候積分、IMT、斑塊總積分、CRP、LDL、PT方面改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，尤其在改善頸動(dòng)脈斑塊情況方面效果更佳，且無增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

［1］ Donnan GA，F(xiàn)isher M，Macleod M，et al．Stroke［J］．Lancet，2008，371（9624）：1612-1623．

［2］ 丁翠欣，冀緒，李瑞杰.益氣活血法治療氣虛血瘀型頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊超聲指標(biāo)的臨床研究［J］.河北醫(yī)藥，2012，34（21）：3338-3339.

［3］ 武劍.腦動(dòng)脈粥樣硬化篩查與診斷規(guī)范［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，47（94）：3705-3710.

［4］ 陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012.

［5］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：378-385.

［6］ 朱文峰.中醫(yī)診斷學(xué)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002：165-169.

［7］ VanHeek M，F(xiàn)arley C，Compton DS，et al．Ezetimibe selectively inhibits in test inalcholeserol absorption in rodents inthe presence and absence of exocrine pan-creatic function［J］．BrJ Pharmacol，2001，134（2）：409.

［8］ Liang M，Puri A，Devlin G.The vulnerableplaque：the real villain in acutecoronary syndromes［J］.The Open Cardiovascular Medicine Journal，2011，5：123.

［9］ Handa N，Matsumoto M，Maeda H，et al.Ischemic stroke events andcarotid atherosclerosis［J］.Stroke，1995，26：1781-1786.

［10］易興陽，余昌明，潘光強(qiáng)，等.頸動(dòng)脈粥樣硬化與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死關(guān)系探討［J］.中華神經(jīng)科雜志，1999，32（4）：210.

［11］中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（5）：390-419．

［12］Stein E.Managing dyslipidemia in the high-risk patient［J］. Am J Cardiol，2002，89（5A）：50.

［13］侯維維.益氣活血法治療氣虛血瘀型頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的臨床療效觀察［D］.成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

［14］白洪波，曲悅君，許繼德，等.川芎嗪抑制大鼠氣道平滑肌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡的研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（6）：667.

［15］王鵬，趙啟韜，郭慶梅，等.丹參活性成分保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞研究進(jìn)展［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，35（2）：184-186.

Clinical Observation of Yiqihuoxue Powders on Cerebral Infarction with Carotid Atherosclerosis

WANGJun，ZHUANG Jinli，LI Jiang，et al. Affilated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Sichuan，Chengdu，610075，China

Objective：To observe the clinical effects of Yiqihuoxue Powders on cerebral infarction with carotid atherosclerosis.Methods：61 patients were divided into two groups，the control group were

general therapy（antiplatelet agents and statins lipid-lowering drugs），and the treatment group were received Yiqihuoxue Powders based on the control group.After the treatment course for 6 months，the clinical effects were observed between two groups.Results：Some indices in the treatment group was superior to those in the control group including the main symptoms，the recurrence rate，the blood lipid level，the blood coagulation function，the C-reactive protein，the carotid artery plaque score and the intima-media thickness.The treatment group was more safe than the control group.Conclusion：It is definite of the clinical effects with Yiqihuoxue Powders on cerebral infarction with carotid atherosclerosis which is no adverse reaction.

Cerebral infarction；Carotid atherosclerosis；Yiqihuoxue Powders

R743.9

B

1004-745X（2017）05-0848-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.05.029

2017-01-16）

國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)臨床研究課題（zylc20140321）

△通信作者（電子郵箱：1453028693@126.com）