利拉魯肽對(duì)2型糖尿病合并低T3綜合征患者糖化血紅蛋白和胰島β細(xì)胞功能及體脂的影響分析

馬英麗

利拉魯肽對(duì)2型糖尿病合并低T3綜合征患者糖化血紅蛋白和胰島β細(xì)胞功能及體脂的影響分析

馬英麗

目的探討利拉魯肽對(duì)于2型糖尿病合并低T3綜合征患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島β細(xì)胞功能及體脂的影響。方法將渭南市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的62例2型糖尿病合并低T3綜合征患者采用完全隨機(jī)化方法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組患者保持初始二甲雙胍口服降糖方案，實(shí)驗(yàn)組給予利拉魯肽皮下注射，對(duì)照組給予甘精胰島素皮下注射，分別于基線(xiàn)及治療后第 4、12、20、26 周檢測(cè)患者 HbA1c、胰島 β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、甲狀腺功能（TT3、TT4、TSH）體重指數(shù)（BMI）及體脂率（BF%）。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組治療前（T0）、治療后4周（T1）、12周（T2）、20 周（T3）、26 周（T4）HbA1c分別為（8.45±1.12）%、（7.84±0.97）%、（6.84±0.76）%、（6.90±0.80）%、（6.75±0.74）%，對(duì)照組分別為（8.51±1.04）%、（7.92±1.18）%、（7.35±0.95）%、（7.45±1.21）%、（7.24±0.12）%與治療前相比，實(shí)驗(yàn)組（F = 22.15，P ＜ 0.001）及對(duì)照組患者（F = 7.52，P ＜ 0.001）HbA1c顯著降低，治療后 12 周（T2）、20 周（T3）、26 周（T4）實(shí)驗(yàn)組患者 HbA1c均顯著低于對(duì)照組（t = 2.33，2.11，3.63，P 均小于 0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者 T0、T1、T2、T3、T4 HOMA-β 分別為 85.3±42.1、100.6±43.7、124.6±67.5、130.4±53.1、124.4±43.1，對(duì)照組則為 87.4±51.3、89.5±43.3、94.6±54.2、87.5±41.1、90.4±43.2，實(shí)驗(yàn)組顯著升高（F = 45.50，P ＜ 0.01），對(duì)照組無(wú)顯著變化（F = 0.12，P = 0.9746）；實(shí)驗(yàn)組患者 T0、T1、T2、T3、T4 TT3分別為 0.22±0.06、0.33±0.12、0.33±0.12、0.38±0.13、（0.44±0.21）ng/ml，對(duì)照組則為 0.24±0.07、0.25±0.04、0.23±0.02、0.25±0.11、（0.28±0.11）ng/ml，實(shí)驗(yàn)組患者 TT3水平顯著升高（F = 11.71，P ＜ 0.01），對(duì)照組無(wú)明顯變化（F =1.74，P = 0.14），兩組患者 TT4（實(shí)驗(yàn)組 F = 1.86，P = 0.11；對(duì)照組 F = 1.19，P = 0.31）及 TSH（實(shí)驗(yàn)組F = 0.92，P = 0.45；對(duì)照組F = 1.71，P = 0.15）均無(wú)明顯變化。實(shí)驗(yàn)組患者BMI及BF%均顯著降低（F = 16.52，P ＜ 0.01 ；F = 36.80，P ＜ 0.01），對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ；2 組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（c2= 4.29，P = 0.04）。結(jié)論對(duì)于2型糖尿病合并低T3綜合征患者，使用利拉魯肽能夠顯著改善患者胰島β細(xì)胞功能，在一定程度上升高血清TT3水平，降低體脂率，改善胰島素抵抗，并能達(dá)到良好的血糖控制水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

利拉魯肽； 糖尿病，2型； 功能正常甲狀腺病綜合征； 血紅蛋白類(lèi)； 胰島素分泌細(xì)胞； 體脂

2型糖尿病已成為全球范圍內(nèi)影響人類(lèi)健康的主要疾病之一，目前全球范圍內(nèi)的糖尿病患者已達(dá)3.66億，給公眾健康和經(jīng)濟(jì)造成了巨大負(fù)擔(dān)[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者更易發(fā)生甲狀腺功能異常，其發(fā)生率可達(dá)14.7%～ 32.4%[2]低T3綜合征屬于甲狀腺功能異常一種，通常繼發(fā)于各種急慢性重癥疾病，研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并低T3綜合征患者血糖控制水平和胰島功能均受到損害[3]。利拉魯肽為新型的降糖藥物，屬于GLP-1類(lèi)似物，能夠有效控制血糖、改善β細(xì)胞功能[4]。但目前尚未有研究報(bào)道利拉魯肽應(yīng)用于對(duì)于2型糖尿病合并低T3綜合征患者。本研究探討了利拉魯肽對(duì)于2型糖尿病合并低T3綜合征患者血糖控制、胰島β細(xì)胞功能及體脂的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

材料與方法

一、一般資料

根據(jù)入組及排除標(biāo)準(zhǔn)將2014年2月至2016年2月就診于渭南市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科的診斷為2型糖尿病合并低T3綜合征患者納入本研究。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1999年世界衛(wèi)生組織（WTO）關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）總?cè)饧谞钕僭彼幔╰otal triiodothyronine，TT3）低于正常參考值，血清總甲狀腺素（total thyroxine，TT4）和促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）在正常范圍內(nèi) ；（3）年齡 18 ～ 70 歲 ；（4）糖化血紅蛋白（HbA1c）7.5%≤ HbA1c≤ 10%；（5）體重指數(shù)（BMI）≤40.0 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除1型糖尿病及其他特殊類(lèi)型糖尿??；（2）妊娠；（3）合并有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙患者；（4）有腫瘤病史患者；（5）同時(shí)使用其他影響糖代謝藥物；（6）依從性差不能完成隨訪(fǎng)。共62例患者入組，采用隨機(jī)鼠標(biāo)的方法將患者分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組患者31例，其中男20例，女11例，中位年齡（51.2±5.7）歲，病程（5.4±2.2）年，BMI（28.3±4.4）kg/m2，HbA1c（8.45±1.12）%；對(duì)照組患者31例，其中男19例，女 12例，中位年齡（51.5±6.1）歲，病程（5.3±2.1）年，BMI（28.6±4.3）kg/m2，HbA1c（8.51±1.04）%。兩組患者在性別、年齡、病程、BMI等基線(xiàn)資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

二、治療方法

兩組患者均維持之前的口服二甲雙胍治療方案，實(shí)驗(yàn)組患者給予利拉魯肽治療：利拉魯肽皮下注射，起始劑量為0.6 mg，皮下注射1次/d，1周后加至1.2 mg，并維持該劑量固定不變至隨訪(fǎng)結(jié)束[6]；對(duì)照組患者給予甘精胰島素治療：甘精胰島素皮下注射，起始劑量為0.1 ～ 0.2 U/kg，根據(jù)患者連續(xù)3 d空腹末梢血糖調(diào)整甘精胰島素劑量。兩組患者均密切監(jiān)測(cè)血糖，治療過(guò)程中如出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖則停止用藥并退出實(shí)驗(yàn)。

三、觀察指標(biāo)

分別在基線(xiàn)（T0）、治療后第 4周（T1）、12周（T2）、20 周（T3）、26 周（T4）進(jìn)行電話(huà)通知患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，采用門(mén)診隨訪(fǎng)的方法，抽取患者空腹靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。采用拜爾DCA2000+糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)患者HbA1c，采用以下方法檢測(cè)胰島β細(xì)胞功能：采用Roche Cobas e601儀器檢測(cè)患者TT3、TT4、TSH水平。血清胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）= 0.27×FC-P/（FPG-3.5）。 由 內(nèi) 分泌科護(hù)士使用標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量稱(chēng)測(cè)量患者身高、體重、BMI，使用生物電阻抗法體脂測(cè)定儀（TANITA儀）測(cè)定體脂率（BF%）。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，HbA1c水平、HOMA-β水平、BMI、BF%等計(jì)量資料以±s表示，兩組之間計(jì)量資料的比較采用兩獨(dú)立樣本Student-t檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)的比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，性別等計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，兩組之間計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P ＜ 0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患者糖化血紅蛋白水平的比較

兩組患者治療后血清HbA1c均顯著降低（P ＜0.05），治 療 后 12 周（T2）、20 周（T3）、26 周（T4）實(shí)驗(yàn)組患者HbA1c均顯著低于對(duì)照組（P ＜ 0.05，表1）

二、兩組患者胰島β細(xì)胞功能比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療后HOMA-β水平顯著升高（P ＜ 0.05），對(duì)照組患者治療前后HOMA-β水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05，表 2）

三、兩組患者甲狀腺功能的比較

實(shí)驗(yàn)組患者 TT3水平顯著升高（P ＜ 0.05），對(duì)照組無(wú)明顯變化（P ＞ 0.05），兩組患者 TT4及 TSH均無(wú)明顯變化（P ＞ 0.05，表 3 ～ 5）

四、兩組患者BMI及BF%變化的比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療后BMI及BF%均顯著下降（P ＜ 0.05），對(duì)照組患者治療前后BMI及BF%水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05，表 6 ～ 7）。

四、兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，實(shí)驗(yàn)組患者2例患者發(fā)生輕度低血糖（6.5%），對(duì)照組患者有8例發(fā)生輕度低血糖（25.8%），實(shí)驗(yàn)組患者輕度低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組患者（c2=4.29，P = 0.04）。

表1 兩組2型糖尿病合并低T3綜合征患者經(jīng)利拉魯肽治療后不同時(shí)間HbA1c水平的比較（±s，%）

表1 兩組2型糖尿病合并低T3綜合征患者經(jīng)利拉魯肽治療后不同時(shí)間HbA1c水平的比較（±s，%）

注 ：與治療前相比，aP ＜ 0.05

組別 例數(shù) 治療前 4周 12周 20周 26周 F值 P值實(shí)驗(yàn)組 31 8.45±1.12 7.84±0.97a 6.84±0.76a 6.90±0.80a 6.75±0.74a 22.15 ＜ 0.01對(duì)照組 31 8.51±1.04 7.92±1.18a 7.35±0.95a 7.45±1.21a 7.24±0.12a7.52 ＜ 0.01 t 值 0.21 0.29 2.33 2.11 3.64 P值 0.83 0.77 0.02 0.03 ＜ 0.01

表2 兩組2型糖尿病合并低T3綜合征患者經(jīng)利拉魯肽治療后不同時(shí)間HOMA-β水平的比較（±s）

表2 兩組2型糖尿病合并低T3綜合征患者經(jīng)利拉魯肽治療后不同時(shí)間HOMA-β水平的比較（±s）

注 ：與治療前相比，aP ＜ 0.05

組別 例數(shù) 治療前 4周 12周 20周 26周 F值 P值實(shí)驗(yàn)組 31 85.3±42.1 100.6±43.7a 124.6±67.5a 130.4±53.1a 124.4±43.1a 45.50 ＜ 0.01對(duì)照組 31 87.4±51.3 89.5±43.3 94.6±54.2 87.5±41.1 90.4±43.2 0.12 0.97 t 值 0.18 1.00 1.93 3.56 3.10 P值 0.86 0.32 0.05 ＜ 0.01 0.00

討 論

糖尿病目前已經(jīng)成為影響人類(lèi)健康的主要疾病之一，其發(fā)病率、致殘率、致死率均不斷上升，專(zhuān)家預(yù)測(cè)，2030年糖尿病患者數(shù)將達(dá)5.52億人[7]。而血糖控制則是治療糖尿病的基本目標(biāo)，但隨著糖尿病疾病不斷進(jìn)展，2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞的功能逐漸衰竭，同時(shí)伴有周?chē)M織細(xì)胞胰島素抵抗的不斷進(jìn)展，2型糖尿病患者血糖控制效果往往不佳[8]。低T3綜合征是指患者TT3低于正常值，TT4和TSH在正常范圍內(nèi)。TT3往往繼發(fā)于急慢性重癥疾病，如糖尿病酮癥酸中毒等。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者合并低T3綜合征的發(fā)生率達(dá)17.4%，且其糖化血紅蛋白水平顯著升高，胰島β細(xì)胞功能顯著降低，而其酮癥酸中毒的發(fā)生率也顯著升高[9]。低T3綜合征患者血清TT3水平較低，TT3主要通過(guò)胰島素調(diào)節(jié)葡萄糖攝取作用、直接降低葡萄糖攝取、調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 -1（GLUT-1）、GLUT-2、GLUT-4等影響人體糖代謝、胰島素分泌、胰島素抵抗等，而TT3水平與胰島素功能表現(xiàn)為正相關(guān)關(guān)系，表明TT3與糖代謝關(guān)系密切[10]。對(duì)于2型糖尿病合并低T3綜合征的患者，常規(guī)口服降糖藥不能達(dá)到良好的血糖控制效果，需要聯(lián)合應(yīng)用胰島素治療[11]。

表3 兩組2型糖尿病合并低T3綜合征患者經(jīng)利拉魯肽治療后不同時(shí)間TT3變化的比較（ng/ml，±s）

表3 兩組2型糖尿病合并低T3綜合征患者經(jīng)利拉魯肽治療后不同時(shí)間TT3變化的比較（ng/ml，±s）

注 ：與治療前相比，aP ＜ 0.05

分組 例數(shù) 治療前 4周 12周 20周 26周 F值 P值實(shí)驗(yàn)組 31 0.22±0.06 0.30±0.11a0.33±0.12a0.38±0.13a0.44±0.21a 11.71 ＜ 0.01對(duì)照組 31 0.24±0.07 0.25±0.04 0.23±0.02 0.25±0.11 0.28±0.11 1.74 0.14 t值 1.21 2.38 4.58 4.25 3.76 P值 0.23 0.02 ＜ 0.01 ＜ 0.01 0.00

表4 兩組2型糖尿病合并低T3綜合征患者經(jīng)利拉魯肽治療后不同時(shí)間TT4變化的比較（μg/dl，±s）

表4 兩組2型糖尿病合并低T3綜合征患者經(jīng)利拉魯肽治療后不同時(shí)間TT4變化的比較（μg/dl，±s）

分組 例數(shù) 治療前 4周 12周 20周 26周 F值 P值實(shí)驗(yàn)組 31 8.60±1.60 8.90±1.30 9.10±2.30 8.10±1.90 9.20±1.80 1.86 0.12對(duì)照組 31 9.40±1.70 9.20±1.10 9.00±1.90 8.80±1.30 8.60±1.90 1.19 0.32 t值 1.91 0.98 0.19 1.69 1.28 P值 0.06 0.33 0.85 0.09 0.21

表5 兩組2型糖尿病合并低T3綜合征患者經(jīng)利拉魯肽治療后不同時(shí)間TSH變化的比較（nmol/l，±s）

表5 兩組2型糖尿病合并低T3綜合征患者經(jīng)利拉魯肽治療后不同時(shí)間TSH變化的比較（nmol/l，±s）

組別 例數(shù) 治療前 4周 12周 20周 26周 F值 P值實(shí)驗(yàn)組 31 2.30±0.20 2.40±0.80 2.60±0.50 2.30±0.40 2.20±0.30 0.92 0.45對(duì)照組 31 2.40±0.30 2.20±0.70 2.40±0.30 2.50±0.70 2.30±0.80 1.71 0.15 t值 1.54 1.05 1.91 1.38 0.61 P值 0.13 0.29 0.06 0.17 0.55

表6 兩組2型糖尿病合并低T3綜合征患者經(jīng)利拉魯肽治療后不同時(shí)間BMI及BF%變化的比較（±s）

表6 兩組2型糖尿病合并低T3綜合征患者經(jīng)利拉魯肽治療后不同時(shí)間BMI及BF%變化的比較（±s）

注 ：與治療前相比，aP ＜ 0.05

組別 例數(shù) 治療前 4周 12周 20周 26周 F值 P值實(shí)驗(yàn)組 31 28.30±4.40 27.90±4.60 27.30±4.20a27.00±4.10a26.30±4.80a 16.52 ＜ 0.01對(duì)照組 31 28.60±4.30 29.10±5.20 29.60±4.50 29.30±4.20 28.80±5.10 0.22 0.93 t值 0.27 0.96 2.08 2.18 1.99 P值 0.79 0.34 0.04 0.03 0.04

表7 兩組2型糖尿病合并低T3綜合征患者經(jīng)利拉魯肽治療后不同時(shí)間BF%變化的比較（%，±s）

表7 兩組2型糖尿病合并低T3綜合征患者經(jīng)利拉魯肽治療后不同時(shí)間BF%變化的比較（%，±s）

注 ：與治療前相比，aP ＜ 0.05

組別 例數(shù) 治療前 4周 12周 20周 26周 F值 P值實(shí)驗(yàn)組 31 30.50±7.60 29.00±6.80 26.50±7.50a26.50±6.40a24.30± 6.50ab 36.80 ＜0.01對(duì)照組 31 31.00±8.40 31.60±9.20 32.20±8.70 32.10±8.40 33.10±10.20 0.23 0.92 t值 0.24 1.27 2.76 2.95 4.0509 P值 0.81 0.21 0.00 0.00 0.0001

利拉魯肽是近年來(lái)開(kāi)發(fā)的一種新型的降糖藥物，屬于胰升糖素樣肽1（GLP-1）類(lèi)似物。利拉魯肽通過(guò)與GLP-1受體結(jié)合，刺激胰島素合成和分泌，抑制胰島β細(xì)胞凋亡，促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖，減少胰升糖素分泌，發(fā)揮血糖控制作用[4]。針對(duì)利拉魯肽治療糖尿病的Ⅲ期臨床研究LEAD研究表明，與單純應(yīng)用口服降糖藥相比，每日1次利拉魯肽治療能夠達(dá)到良好的血糖控制效果，有效降低空腹血糖、餐后血糖和HbA1c[12]。除此之外，利拉魯肽還能夠改善2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能、降低患者體重，減緩糖尿病疾病進(jìn)展[13]。但目前尚未有文獻(xiàn)研究利拉魯肽對(duì)于2型糖尿病合并低T3綜合征的患者的治療效果。本研究采用單中心隨機(jī)對(duì)照研究的方法，比較了利拉魯肽及甘精胰島素對(duì)于2型糖尿病合并低T3綜合征的患者血糖控制水平、胰島β細(xì)胞功能、體脂的影響。結(jié)果表明，與甘精胰島素相比，利拉魯肽治療患者HbA1c降低幅度更明顯，表明利拉魯肽血糖控制效果良好。陳頻等[14]觀察了利拉魯肽對(duì)于HbA1c＞ 9%2型糖尿病患者的治療效果，表明利拉魯肽的血糖控制效果優(yōu)于甘精胰島素，與本文研究一致。本研究證明，利拉魯肽可以有效地改善患者胰島β細(xì)胞功能，同時(shí)可以升高患者血清TT3水平?；A(chǔ)研究表明，利拉魯肽可以劑量依賴(lài)地抑制細(xì)胞因子和脂肪酸誘發(fā)的β細(xì)胞凋亡，從而改善胰島β細(xì)胞功能[15]，但利拉魯肽對(duì)TT3水平影響的機(jī)制尚不清楚。劉思思等[16]主要研究了利拉魯肽對(duì)于2型糖尿病患者BMI的影響，結(jié)果表明患者BMI顯著下降，與本研究一致。而同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)患者體脂率也顯著下降，表明患者體重的降低與脂肪含量減少相關(guān)。

綜上所述，對(duì)于2型糖尿病合并低T3綜合征患者，使用利拉魯肽能夠顯著改善患者胰島β細(xì)胞功能，降低體脂率，改善胰島素抵抗，并能達(dá)到良好的血糖控制水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 Guariguata L, Whiting DR, Hambleton I, et al. Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2014, 103(2)：137-149.

2 徐小群, 鐘興, 杜益君, 等. 初診2型糖尿病患者在不同甲狀腺功能狀態(tài)下的臨床特點(diǎn)分析[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2013, 48(6)：675-677.

3 鐘興, 徐小群, 杜益君, 等. 2型糖尿病患者合并低T3綜合征與糖化血紅蛋白和胰島β細(xì)胞功能相關(guān)性的研究[J]. 中國(guó)糖尿病雜志, 2016,24(2)：97-99.

4 Nauck M, Frid A, Hermansen K, et al. Ef fi cacy and safety comparison of liraglutide, glimepiride, and placebo, all in combination with metformin, in type 2 diabetes： the LEAD(liraglutide effect and action in diabetes)-2 study[J]. Diabetes Care, 2009, 32(1)：84-90.

5 Alberti KG, Zimmet PZ. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1： diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation[J]. Diabet Med, 1998, 15(7)：539-553.

6 利拉魯肽臨床研究協(xié)作組, 馮憑. 利拉魯肽治療2型糖尿病的多中心臨床研究[J]. 國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志, 2012, 32(4)：217-222.

7 Selvin E, Parrinello CM, Sacks DB, et al. Trends in prevalence and control of diabetes in the United States, 1988-1994 and 1999-2010[J].Ann Intern Med, 2014, 160(8)：517-25 .

8 楊敬東, 唐路弘. 利拉魯肽治療2型糖尿病的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2013, 33(23)：1965-1968.

9 Díez JJ, Sánchez P, Iglesias P. Prevalence of thyroid dysfunction in patients with type 2 diabetes[J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2011,119(4)：201-207.

10 RadaidehAR, Nusier MK, Amari FL, et al. Thyroid dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus in Jordan[J]. Saudi Med J, 2004,25(8)：1046-1050.

11 王克永, 薛麗君, 王學(xué)武. 二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)合治療2型糖尿病的臨床觀察[J]. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志, 2016, 3(7)：43-44.

12 Garber A, Henry R, Ratner R, et al. Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes (LEAD-3 Mono)： a randomised,52-week, phase Ⅲ, double-blind, parallel-treatment trial[J]. Lancet,2009, 373(9662)：473-481.

13 陳寶琴. 利拉魯肽對(duì)肥胖的2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及糖化血紅蛋白的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué), 2013, 17(11)：2052-2053.

14 陳頻, 黃勤. 利拉魯肽對(duì)三聯(lián)治療后糖化血紅蛋白仍不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者的療效[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2015, 12(9)：64-68.

15 陳頻, 黃山, 徐向進(jìn), 等. 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞不同模式干預(yù)對(duì)2型糖尿病大鼠胰島細(xì)胞凋亡的作用比較[J/CD]. 中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志(電子版), 2016, 6(1)：36-41.

16 劉思思, 劉國(guó)強(qiáng), 張雪松, 等. 利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者糖化血紅蛋白、體重指數(shù)及肝臟影響的相關(guān)性分析[J]. 中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué), 2016,11(7)：40-44.

Effect of liraglutide on glycosylated hemoglobin, β cell function and body fat in type 2 diabetic patients with low T3syndrome

Ma Yingli.
Department of Endocrinology, Second Hospital of Weinan City, Weinan 714000, China

Ma Yingli, Email:jiang_wen1gao@sina.com

ObjectiveTo investigate the effect of liraglutide on glycosylated hemoglobin（HbA1c）, islet β cell function and body fat in type 2 diabetic patients with low T3syndrome.MethodsSixty-two patients with type 2 diabetes mellitus and low T3syndrome were randomly divided into the experimental group and the control group. The initial metformin was maintained in both groups. The experimental group

subcutaneous injection of liraglutide, while the co

=142,ebook=23group received insulin glargine. Gycosylated hemoglobin（HbA1c）, Islet beta-cell function index（HOMA-β）, body mass index（BMI）and body fat percentage（BF%）were measured at baseline,4, 12, 20 and 26 weeks after treatment respectively.ResultsThe levels of HbA1cof the experimental group were（8.45±1.12）%,（7.84±0.97）%,（6.84±0.76）%,（6.90±0.80）%, and（6.75±0.74）% at baseline, 4, 12, 20 and 26 weeks after treatment respectively, while those of the control group were（7.41±1.02）%,（7.92±1.18）%,（7.35± 0.95）%,（7.45±1.21）%, and（7.24±0.12）% respectively, which decreased significantly in both groups（the experimental group： F = 22.15,P ＜ 0.01; the control group： F = 7.52, P ＜ 0.01）. The levels of HbA1cin the experimental group were significantly lower than those in the control group at 12 weeks, 20 weeks）and 26 weeks. The levels of HOMA-β in patients were 85.3±42.1, 100.6±43.7, 124.6±67.5,130.4±53.1 and 124.4±43.1 at baseline, 4, 12, 20 and 26 weeks after treatment respectively（F =45.50, P ＜ 0.01）, while those of the control group were 87.4±51.3, 89.5±43.3, 94.6±54.2, 87.5±41.1 and 90.4±43.2 respectively（F = 0.12, P = 0.97）. The levels of TT3of the experimental group were 0.22±0.06, 0.33±0.12, 0.33±0.12, 0.38±0.13 and（0.44±0.21）ng/ml respectively（F =11.71，P ＜ 0.01）, and those of the control group were 0.24±0.07, 0.25±0.04, 0.23±0.02, 0.25±0.11 and（0.28±0.11）ng/ml（F =1.74，P = 0.14）respectively. TT4and TSH of both groups didn't change significantly. The BMI and BF% in the experimental group were significantly lowered（F = 16.52, 36.80, P ＜ 0.01）, while those in the control group didn't change. There was no serious adverse reaction in the two groups. The incidence of hypoglycemia in the experimental group was significantly lower than that in the control group（c2= 4.29, P = 0.04）.ConclusionFor type 2 diabetes patients with low T3syndrome, liraglutide can significantly improve the function of pancreatic islet β cells, reduce body fat rate, improve insulin resistance, and achieve good blood glucose control. Thus liraglutide may be beneficial for these patients.

Liraglutide; Diabetes mellitus, Type 2; Euthyroid sick syndromes;Hemoglobins; Insulin-secreting cells; Body fat

2017-01-16）

（本文編輯：陳媛媛）

10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2017.03.004

714000 渭南市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科

馬英麗，Email：jiang_wen1gao@sina.com

馬英麗.利拉魯肽對(duì)2型糖尿病合并低T3綜合征患者糖化血紅蛋白和胰島β細(xì)胞功能及體脂的影響分析[J/CD].中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志（電子版），2017，7（3）：141-145.