不同劑量紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌的臨床療效研究

李劍飛　蔡茂德　鐘亮

【摘要】 目的 對比不同劑量紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療后晚期卵巢癌患者病情改善情況及不良反應發(fā)生率， 探究聯(lián)合化療時紫杉醇的合適劑量。方法 80例晚期卵巢癌患者， 按照隨機分配原則分為第1組和第2組， 各40例。第1組給予紫杉醇135 mg/m2， 卡鉑300～400 mg/m2， 靜脈滴注3 h；第2組給予紫杉醇175 mg/m2， 卡鉑300～400 mg/m2， 靜脈滴注3 h。治療后比較兩組患者病情改善情況及不良反應發(fā)生率。結果 兩組患者臨床治療效果比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。第2組骨髓抑制、胃腸道反應發(fā)生率分別為57.5%、60.0%， 均高于第1組的35.0%、30.0%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 兩組患者神經(jīng)毒性、過敏反應及腎損傷發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 針對晚期卵巢癌患者要盡量采用低劑量的紫彬醇聯(lián)合卡鉑治療， 如需應用高劑量紫杉醇應密切監(jiān)測患者的臨床表現(xiàn)及生化指標。

【關鍵詞】 紫杉醇；卡鉑；卵巢癌；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.18.078

化療在惡性疾病的治療中發(fā)揮著重要的作用， 尤其是紫杉醇與鉑類藥物的聯(lián)合應用[1]。在晚期卵巢癌的化療方案中， 紫杉醇聯(lián)合卡鉑是一種常見的治療手段， 包括低劑量的紫杉醇及相對高劑量的紫杉醇與卡鉑的聯(lián)合作用。本研究在當前治療方案基礎上， 研究不同劑量紫杉醇與卡鉑聯(lián)用后的效果及不良反應， 結果如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2017年2月入院的80例

卵巢癌初治患者， 經(jīng)宮頸癌國際婦產科聯(lián)盟（FIGO）分期均為臨床病理分期Ⅲ期及以上。將80例患者按照隨機分配的原則分為第1組和第2組， 每組40例。第1組患者平均年齡（49.0±10.2）歲；FIGO分期中Ⅲ期患者21例， Ⅳ期患者19例；組織學分型中漿液性腺癌14例， 粘液性腺癌12例， 子宮內膜樣腺癌8例， 其他類型癌6例；第2組患者平均年齡（48.3±11.3）歲， FIGO分期中Ⅲ期患者20例， Ⅳ期患者20例；組織學分型中漿液性腺癌15例， 粘液性腺癌12例， 子宮內膜樣腺癌7例， 其他類型癌6例[2]。兩組患者年齡、病理類型及分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 化療方案 對第1組患者給予紫杉醇135 mg/m2， 加入500 ml 5%的葡萄糖注射液， 同時靜脈滴注卡鉑300～400 mg/m2， 于3 h內滴完， 每3周重復1次， 共治療6個療程。對第2組患者給予紫杉醇175 mg/m2， 加入500 ml 5%的葡萄糖注射液， 同時靜脈滴注卡鉑300～400 mg/m2， 于3 h內滴完， 每3周重復1次， 共治療6個療程[3]。同時給予兩組患者地塞米松及其他藥物的應用。

1. 3 觀察指標及療效評定標準[4， 5] 觀察兩組臨床療效及不良反應情況。對近期療效的評估采用國際抗癌聯(lián)盟（UICC）的實體瘤評估標準。針對可測量病變分為：完全緩解（CR）：可見病灶完全消失， 超過1個月；部分緩解（PR）：腫塊縮小>50%， 時間≥4周；無變化（SD）：腫塊縮小<50%或增大≤25%；進展（PD）：一個或多個病變增大>25%或出現(xiàn)新病變。不可測量病變也可以分為這四種類型。緩解率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。不良反應的監(jiān)測：觀察患者使用化療藥物后的臨床表現(xiàn)及檢驗結果改變情況， 包括骨髓抑制引起的多種細胞種類及數(shù)目的減少、胃腸道反應、過敏反應、腎功能損傷及神經(jīng)系統(tǒng)反應時進行記錄并及時給予對癥處理。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者經(jīng)治療后療效比較 經(jīng)過治療， 第1組中CR 8例， PR 24例， SD 5例， PD 3例， 緩解率為80.0%。第2組中CR 9例， PR 24例， SD 4例， PD 3例， 緩解率為82.5%。兩組患者治療后緩解率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療后不良反應比較 第2組骨髓抑制、胃腸道反應發(fā)生率分別為57.5%、60.0%， 均高于第1組的35.0%、30.0%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 兩組患者神經(jīng)毒性、過敏反應及腎損傷發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

卵巢腫瘤是常見的婦科腫瘤， 可以發(fā)生在任何年齡， 其中較為多見的是卵巢上皮性腫瘤。由于卵巢上皮性腫瘤的早期病變不易發(fā)現(xiàn)， 因此其早期檢出率較低， 患者病死率高， 其致死率居婦科惡性腫瘤的首位。想要提高患者的生存率， 一方面是加強篩查， 完善診療措施；另一方面是有效控制腫瘤的進展。由于大多數(shù)卵巢腫瘤患者對化療藥物比較敏感， 常會在治療過程中加入化療藥物配合手術來控制腫瘤的發(fā)展[6]。

目前臨床上卵巢上皮性癌的一線治療方案為腫瘤細胞減滅術后給予紫杉醇+鉑類（TP）聯(lián)合化療[7]。紫杉醇是新型抗微管藥物， 可以通過促進微管蛋白聚合抑制解聚， 從而穩(wěn)定微管蛋白， 抑制有絲分裂作用， 進而對腫瘤細胞的分裂起到一定的阻滯作用[8-10]?？ㄣK是第二代鉑類復合物， 可以與DNA形成交叉鏈， 進而破壞DNA的功能， 從而對處于各種細胞周期的腫瘤細胞都起到殺傷作用， 屬于細胞周期非特異性藥物[7]。本研究在上述理論的基礎上探究何種劑量的紫杉醇聯(lián)合卡鉑后患者的緩解率高， 不良反應小。選取2015年

1月～2017年2月入住本院的80例卵巢癌晚期初治患者， 將80例患者按照隨機分配的原則分為第1組和第2組。對兩組患者術后應用化療藥物后的臨床效果比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 且兩種治療方法均能對初治患者起到較好的治療作用。兩組患者骨髓抑制、胃腸道反應發(fā)生率差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 第2組發(fā)生率較第1組高， 但兩組患者的神經(jīng)毒性、過敏反應及腎損傷發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）?？梢哉J為對晚期卵巢癌患者采用不同劑量的紫衫醇聯(lián)合卡鉑對患者的治療效果相當， 但高劑量組骨髓抑制、胃腸道反應的發(fā)生率較低劑量組高。

綜上所述， 目前臨床工作中紫杉醇的應用劑量為135～ 175 mg/m2， 要盡量采用低劑量的紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌患者， 如需應用高劑量紫杉醇， 則要密切監(jiān)測患者的臨床表現(xiàn)和生化指標， 尤其是血細胞的減少及胃腸道的刺激癥狀， 應做出及時的對癥處理。

參考文獻

[1] 范淑英， 王健， 劉蕓， 等. 紫杉醇聯(lián)合卡鉑周療和三周療法治療卵巢癌的Meta分析. 解放軍醫(yī)學雜志， 2016， 41（7）：589-597.

[2] 秦貞立， 方英姬， 黃曉戈. 紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌的效果分析. 實用癌癥雜志， 2015， 30（2）：286-287.

[3] 曾凡清， 吳南順， 殷娟， 等. 紫杉醇聯(lián)合卡鉑不同給藥途徑治療卵巢癌的療效觀察. 中國藥業(yè)， 2015， 24（23）：171-172.

[4] 劉云軍， 何志江， 黃毅超， 等. 單周紫杉醇化療方案在晚期卵巢癌的臨床應用. 中華全科醫(yī)學， 2013， 11（8）：1231-1232.

[5] 黃婧， 周月華. 紫杉醇聯(lián)合順鉑或卡鉑治療晚期卵巢癌的療效觀察. 醫(yī)學臨床研究， 2013， 30（1）：47-49.

[6] 林琳， 林安平， 傅亞均， 等. 不同化療方案對晚期卵巢癌治療效果的對比. 實用癌癥雜志， 2016， 31（3）：437-439.

[7] 杜春雙， 焦建杰， 包樂紋， 等. 卡鉑按不同AUC給藥對晚期卵巢上皮癌患者藥動學參數(shù)的影響. 中國藥房， 2013（28）：2637-2641.

[8] 盧佳， 蘆蕓， 楊永秀， 等. 紫杉醇脂質體聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌療效及安全性的系統(tǒng)評價. 中國循證醫(yī)學雜志， 2012， 12（1）：42-48.

[9] 何金英， 孫文芹， 馬玉珍. 國產紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌的臨床效果觀察. 世界最新醫(yī)學信息文摘：電子版， 2013（25）：141-142.

[10] 高翔， 劉永軍， 于華， 等. 不同劑量紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌的療效比較. 山東醫(yī)藥， 2015（37）：69-70.

[收稿日期：2017-05-17]