血清τ蛋白水平與顱腦損傷患者預(yù)后的關(guān)系

揭波盛　張宏

[摘要]目的探討顱腦損傷（traumatic brain injury，TBI熄者血清中τ蛋白的變化及其臨床意義。方法采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測80名健康人（對(duì)照組）和136例TBI患者（觀察組）損傷后1d.3d.5d.Td的血清τ蛋白和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）水平，分析其與格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）及格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（GOS）的關(guān)系。結(jié)果觀察組各時(shí)間點(diǎn)血清τ蛋白和GFAP水平均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.65～5.14，均P<0.05）；觀察組內(nèi)重型亞組各時(shí)間點(diǎn)血清r蛋白水平均明顯高于中型亞組和輕型亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.74～4.21，均P<0.05）；中型亞組各時(shí)間點(diǎn)血清τ蛋白水平均明顯高于輕型亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.46～4.04，均P<0.05）；TBI后1天的血清τ蛋白水平與1天、3天GCS和6個(gè)月GOS呈負(fù)相關(guān)（r=-0.31、-0.88、-0.79，均P<0.05）。結(jié)論血清τ蛋白檢測可作為判斷TBI早期病情的指標(biāo)之一。

[關(guān)鍵詞]τ蛋白；膠質(zhì)纖維酸性蛋白；顱腦損傷

中圖分類號(hào)：R651.1+5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-816X（201703-0210-02

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.03.18

τ蛋白是一種在中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛存在的微管相關(guān)蛋白，主要參與形成軸突微管束。顱腦損傷（traumatic brain injury，TBI）發(fā)生后，因其造成軸突損傷，τ蛋白被釋放到腦脊液和血清，導(dǎo)致血清蛋白檢測水平上升，因而可能是TBI患者預(yù)后評(píng)估的一個(gè)潛在生物學(xué)指標(biāo)。膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）是一種神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞胞內(nèi)骨架成分，可因腦損傷而被釋放人血，因而能間接反映腦損傷的程度。本次研究通過測定TBI患者早期血清τ蛋白和GFAP水平，探討TBI患者血清τ蛋白水平變化及其在評(píng)估患者預(yù)后中的作用。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2014年1月至2017年1月在我院收治入院的TBI患者136例為觀察組，基礎(chǔ)診斷為腦挫裂傷，并伴發(fā)不同程度的顱骨骨折和顱內(nèi)血腫，男79例，女57例，年齡23～59歲，平均（45.13±8.86）歲。并選擇80名健康人為對(duì)照組，男46例，女34例，年齡20～59歲，平均（42.64±10.12）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

1.2方法：所有患者均在傷后1d、3d、5d、7d空腹采靜脈血5ml，離心后取血清置-70℃保存。對(duì)照組取樣同病例組。血清τ蛋白和GFAP水平檢測均采用ELISA法，τ蛋白檢測試劑盒和GFAP檢測試劑盒均由武漢華美生物工程有限公司生產(chǎn)，采用BioRad酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測。在TBI發(fā)生后1d根據(jù)格拉斯哥昏迷評(píng)分（glasgow coma scale，GCS）對(duì)觀察組進(jìn)行分組，如：3～8分為重型TBI亞組、9～12分為中型TBI亞組、13～15分為輕型TBI亞組。在6個(gè)月后隨訪患者，進(jìn)行格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（glasgow outcome scale，GOS）記錄。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 16.0版統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示。多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性比較采用Sperman等級(jí)相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1TBI患者傷后各時(shí)間點(diǎn)的血清τ蛋白和GFAP水平的比較：觀察組各時(shí)間點(diǎn)血清τ蛋白和GFAP水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別：2.65～5.14，均P<0.05），見表1。

2.2血清τ蛋白水平在各亞組的水平檢測：分組檢測發(fā)現(xiàn)，TBI重型亞組各時(shí)間點(diǎn)血清τ蛋白水平均明顯高于中型亞組和輕型亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；TBI中型亞組在傷后1d、3d、5d、7d等各時(shí)間點(diǎn)血清τ蛋白水平均明顯高于輕型亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 Spennan等級(jí)相關(guān)分析：患者在損傷后1d的血清r蛋白水平與1d、3d的GCS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.31、-0.88，均P<0.05）；與5、7d GCS評(píng)分無相關(guān)性（r=-1.13、-0.80，均P>0.05）；6個(gè)月GOS輕型組為（4.64±0.64）分，中型組為（4.04±0.58）分，重型組為（3.21±0.61）分，相關(guān)性分析提示在損傷后1d的血清τ蛋白水平與6個(gè)月后GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.79，P<0.05）。

3討論

TBI是一種常見外傷，也是導(dǎo)致死亡和（或）殘疾的最常見原因之，因此及時(shí)對(duì)此類患者腦損傷程度進(jìn)行評(píng)估和早期預(yù)后判斷十分必要。τ蛋白是一種微管相關(guān)蛋白，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)尤其是無髓軸突和皮質(zhì)神經(jīng)元中廣泛存在。發(fā)生腦外傷造成軸突損傷后，τ蛋白會(huì)從中樞神經(jīng)系統(tǒng)釋放到腦脊液和血清，導(dǎo)致血清τ蛋白檢測水平上升，提示血清τ蛋白可能在TBI患者的預(yù)后評(píng)估是一個(gè)潛在的生物標(biāo)志物。GFAP是星形膠質(zhì)細(xì)胞中重要的細(xì)胞骨架成分。中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變可使GFAP從細(xì)胞溢出并進(jìn)入血液循環(huán)中。已有研究發(fā)現(xiàn)TBI患者和腦梗死患者均會(huì)出現(xiàn)血清GFAP水平明顯升高，提示GFAP表達(dá)量變化可反應(yīng)腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷情況，因而可以間接評(píng)估腦損傷程度。

本次研究發(fā)現(xiàn)136例TBI患者在傷后1d、3d、5d、7d血清τ蛋白和GFAP的水平均明顯高于對(duì)照組，這與Vos等關(guān)于GFAP可作為TBI標(biāo)志物的研究類似，并驗(yàn)證了Wang等關(guān)于TBI患者血清τ蛋白水平明顯增高的報(bào)道。本次研究還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)GCS分組后的TBI重型亞組各時(shí)間點(diǎn)血清τ蛋白水平均明顯高于TBI中型亞組和輕型亞組，TBI中型亞組各時(shí)間點(diǎn)血清τ蛋白水平均明顯高于輕型亞組，表明隨著TBI程度加重，血清τ蛋白水平進(jìn)一步升高，提示其可能是一個(gè)觀察TBI較有價(jià)值的臨床指標(biāo)。

本研究相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)傷后1d的血清τ蛋白水平與1d、3d的GCS評(píng)分以及損傷后6個(gè)月的GOS評(píng)分呈明顯負(fù)相關(guān)（P<0.05），表明τ蛋白水平可能與TBI程度密切相關(guān)，提示血清τ蛋白水平變化可預(yù)測TBI嚴(yán)重程度，判斷預(yù)后。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)τ蛋白在TBI發(fā)生后3d后達(dá)到高峰，之后逐漸下降，重型亞組下降幅度更為明顯，而GFAP則變化更為緩慢，在TBI發(fā)生后7d內(nèi)均逐漸上升，兩者間變化存在差異，可能與神經(jīng)元與星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷差異有關(guān)，提示結(jié)合兩個(gè)指標(biāo)對(duì)TBI患者病情進(jìn)行綜合評(píng)估可能更為有利，但具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。