布地奈德治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究

陳創(chuàng)鑫　鄭慶藩　余智榮

[摘要] 目的 觀察應(yīng)用布地奈德制劑配合肺表面活性物質(zhì)（PS）治療新生兒呼吸窘迫綜合征 （NRDS）的臨床療效。方法 選取 2015 年 11 月～2016 年 11 月在本院住院且符合診斷標(biāo)準(zhǔn)新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）100例，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，每組 50例。對(duì)照組給予綜合治療配合肺表面活性物質(zhì)（PS），治療組在此基礎(chǔ)上給予布地奈德制劑聯(lián)合治療。 結(jié)果 治療組4例改用機(jī)械通氣，占 8.16%；對(duì)照組15 例改用機(jī)械通氣，占30.61%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組 5 例需重復(fù)使用肺表面活性物質(zhì)（PS），占10.2%；對(duì)照組16例，占32.65%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組吸氣性三凹征較對(duì)照組明顯改善，吸氧時(shí)間較對(duì)照組縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 布地奈德制劑聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)（PS）配合鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）能減少肺表面活性物質(zhì)（PS）的使用，減少機(jī)械通氣，改善呼吸困難，縮短吸氧時(shí)間，有利于早產(chǎn)極低體重兒盡早停氧，防止出現(xiàn)肺部損傷，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 早產(chǎn)極低體重兒；新生兒呼吸窘迫綜合征；布地奈德；鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣

[中圖分類號(hào)] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）16-0048-06

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of budesonide preparations combined with pulmonary surfactant （PS） in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome（NRDS）. Methods A total of 100 preterm low birth weight infants （VLBWI） in our hospital who met the diagnostic criteria of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS） from November 2015 to November 2016 were chosen and randomly divided into the treatment group（n=50） and the control group（n=50）. The control group was treated with the comprehensive treatment combined with pulmonary surfactant（PS）， and the treatment group was given budesonide preparations on the basis of the treatment of the control group. Results 4 patients in the treatment group switched to mechanical ventilation， accounting for 8.16%.15 patients of the control group switched to mechanical ventilation， accounting for 30.61%， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. In the treatment group， 5 cases were treated repeatedly with pulmonary surfactant（PS）， accounting for 10.2%. In the control group， 16 cases were treated repeatedly with pulmonary surfactant（PS）， accounting for 32.65%. There was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. The inspiratory three concave sign of the treatment group was significantly improved， and the oxygen time in the treatment group was shorter than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination of budesonide preparations， pulmonary surfactant（PS） and nasal congestion positive airway pressure（CPAP） in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome（NRDS）， can reduce the use of pulmonary surfactant（PS）， reduce mechanical ventilation， improve breathing difficulties， and shorten the oxygen time. The combined treatment is conducive to early termination of oxygen for very low birth weight preterm children，which prevents the emergence of lung injury， and is worthy of clinical application of newborns.

[Key words] Very low birth weight preterm children；Neonatal respiratory distress syndrome；Budesonide；Nasal congestion positive airway pressure

新生兒呼吸窘迫綜合征[1]（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是早產(chǎn)極低體重兒[2]（very low birth weight infant，VLBWI）出生后肺部發(fā)育不成熟及肺部嚴(yán)重感染的早期表現(xiàn)；肺表面活性物質(zhì)的替代治療[3]和機(jī)械通氣[4]的呼吸支持是當(dāng)前新生兒醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的治療措施。當(dāng)前大量文獻(xiàn)報(bào)道以肺表面活性物質(zhì)[5]（pulmonary surfactant，PS）為載體的布地奈德[6]（budesonide，BUD）混合制劑對(duì)預(yù)防和治療新生兒呼吸窘迫綜合征、改善預(yù)后效果顯著，優(yōu)于單用肺表面活性物質(zhì)（PS），并能明顯減少肺表面活性物質(zhì)（PS）的重復(fù)使用；而且肺表面活性物質(zhì)（PS）市場(chǎng)價(jià)格昂貴，廣泛推廣及重復(fù)使用存在困難。為明確了解氣管內(nèi)滴入肺表面活性物質(zhì)和布地奈德的混合制劑的早期臨床療效及特點(diǎn)，對(duì)本院100例出生后出現(xiàn)新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的高危早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）進(jìn)行了臨床對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取廣東省汕頭市婦幼保健院 2015 年 11 月～2016 年 11 月收治的100 例早產(chǎn)極低體重兒[7]（VLBWI），胎齡≤32周，出生體重≤1.5 kg，出生后4～6 h內(nèi)即發(fā)生新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）[8]，均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》第4版[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）生后1 h內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重的新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS），需要CPAP無(wú)創(chuàng)機(jī)械輔助通氣治療。（2）初始需求的吸氧體積分?jǐn)?shù)≥0.06。（2）排除患有嚴(yán)重的先天缺陷疾病和嚴(yán)重的先天性心臟病者。由計(jì)算機(jī)編排隨機(jī)編號(hào)分為兩組，每組50例。兩組性別、日齡、體重、分娩方式和新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的病情嚴(yán)重程度等基本資料相仿（P>0.05），見表1。

1.2 方法

治療組使用肺表面活性物質(zhì)（PS）（固爾蘇，意大利凱西制藥，生產(chǎn)批號(hào)：LOT 1049970）和布地奈德（BUD）（普米克令舒，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：LOT 319723），劑量：肺表面活性物質(zhì)（PS）120 mg/次，BUD 1 mg/次。對(duì)照組單獨(dú)使用肺表面活性物質(zhì)（PS），劑量120 mg/次。在出生后30～60 min內(nèi)出現(xiàn)呻吟、氣促、三凹征等臨床表現(xiàn)，隨即由氣管內(nèi)經(jīng)氣管導(dǎo)管滴入肺表面活性物質(zhì)（PS），藥物滴入時(shí)患兒上身呈30°抬高，分別分四個(gè)體位（俯臥位、左側(cè)臥位、右側(cè)臥位、俯臥位）等量注入，注入后由球囊加壓泵入。如病情需要，在出生后6～12 h重復(fù)使用1次（氣管插管及藥物滴注由同一人操作，導(dǎo)管深度符合標(biāo)準(zhǔn)）。使用肺表面活性物質(zhì)（PS）或肺表面活性物質(zhì)混合制劑后根據(jù)患兒病情及動(dòng)態(tài)血?dú)夥治銮闆r調(diào)節(jié)呼吸機(jī)參數(shù)，直至撤離呼吸機(jī)。

1.3 觀察指標(biāo)

從出生后呼吸機(jī)治療開始至出生第7天，每天在同一時(shí)間予床邊頭顱索諾聲B超機(jī)探查（系統(tǒng)參數(shù)設(shè)置：扇形小突陣掃描探頭頻率為5.5～7.5 mHz，增益條件為100 dB）。受檢者均在安靜狀態(tài)下取仰臥位，將探頭置于左側(cè)顴弓上方，眼眶外緣和耳之間的顳窗，探頭稍向前傾，以獲取最佳大腦中動(dòng)脈（MAC）血流信號(hào)[9]，測(cè)量參數(shù)包括收縮期峰值流速（Vs）、舒張末期血流速度（Vd）、平均血流速度（Vm）、血流阻力指數(shù)（RI）及搏動(dòng)指數(shù)（PI），測(cè)量時(shí)盡量使聲束與血流方向平行或夾角小于20°，以便記錄到最佳血流頻譜。撤離呼吸機(jī)后糾正胎齡[10]40周頭顱MRI檢查。

1.4 PVH-IVH和PVL診斷標(biāo)準(zhǔn)

按Papile分級(jí)法將PVH-IVH分為4級(jí)[11]。Ⅰ級(jí)：?jiǎn)蝹?cè)或雙側(cè)室管膜下胚胎生發(fā)層基質(zhì)出血；Ⅱ級(jí)：出血破入腦室，引起IVH；Ⅲ級(jí)：IVH伴腦室擴(kuò)張；Ⅳ級(jí)：伴腦室周圍出血性梗死或者腦實(shí)質(zhì)出血。其中Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)為輕度PVH-IVH，Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)為重度PVH-IVH。局部PVL在超聲中的病變程度，依據(jù) De Vries分級(jí)法分為4級(jí)[12]。Ⅰ級(jí)：雙側(cè)腦室周圍局部強(qiáng)回聲，持續(xù)或>7 d，其后無(wú)囊腔出現(xiàn)；Ⅱ級(jí)：雙側(cè)腦室周圍局部強(qiáng)回聲，數(shù)周后（最早在出生2周）轉(zhuǎn)變?yōu)槟X室周圍局部小囊腔改變；Ⅲ級(jí)：雙側(cè)腦室周圍廣泛性強(qiáng)回聲，數(shù)周后（最早在出生2周）轉(zhuǎn)變?yōu)槟X室周圍廣泛性囊腔改變，囊腔可融合成片；Ⅳ級(jí)：雙側(cè)腦室周圍廣泛性強(qiáng)回聲，并涉及皮質(zhì)下淺表白質(zhì)，數(shù)周后（最早在出生2周）轉(zhuǎn)變。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組間不同天數(shù)數(shù)值比較采用復(fù)式誤差圖觀察。

2 結(jié)果

2.1 兩組早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）腦血流動(dòng)力學(xué)比較

兩組的收縮期峰值流速（Vs）值隨日齡而增加，治療組的收縮期峰值流速（Vs）穩(wěn)定增加，對(duì)照組收縮期峰值流速（Vs）上升緩慢，在日齡第2天上升后下降，第4天再上升。在第4、5、6、7天，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。兩組的舒張末期血流速度（Vd）隨日齡而增加，治療組舒張末期血流速度（Vd）穩(wěn)定增加，對(duì)照組增加不穩(wěn)定。在第4、5、6、7天，兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。對(duì)照組的平均血流速度（Vm）也隨日齡而增加，治療組總體高于對(duì)照組。在第4、5、6、7天，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。兩組的血流阻力指數(shù)（RI）隨日齡變化不大，治療組總體高于對(duì)照組。在第5、6、7天，治療組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。兩組的搏動(dòng)指數(shù)（PI）于出生第2天起呈緩慢上升趨勢(shì)，治療組始終高于對(duì)照組。在第5、6、7天，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表6。

2.2 兩組PVH-IVH和PVL發(fā)生率

兩組輕度PVH-IVH的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而重度PVH-IVH和PVL的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表7。

2.3 兩組早產(chǎn)極低體重兒新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）干預(yù)前后PaO2/FiO2變化比較

拔管后12 h，治療組的PaO2、SpO2均高于對(duì)照組（t=14.9，P=0.001；t=10.9，P=0.003）；拔管后24 h，治療組PaO2、SpO2均高于對(duì)照組（t=10.9，P=0.003；t=10.7，P=0.003）。而拔管前、拔管后48 h 兩組的PaO2、SpO2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表8。

2.4 兩組機(jī)械通氣情況、使用PS情況及吸氣性三凹征情況比較

治療組4例改用機(jī)械通氣，占 8.16%；對(duì)照組15 例改用機(jī)械通氣，占30.61%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組 5 例需重復(fù)使用肺表面活性物質(zhì)（PS），占10.2%；對(duì)照組16例，占32.65%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組吸氣性三凹征較對(duì)照組明顯改善，吸氧時(shí)間較對(duì)照組縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

隨著NICU設(shè)備儀器的改良以及技術(shù)力量的加強(qiáng)，救治危重早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）的過程中機(jī)械通氣造成的腦損傷嚴(yán)重影響了早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）的生存質(zhì)量[13]已經(jīng)成為當(dāng)前一個(gè)熱點(diǎn)話題。近年NICU救治技術(shù)顯著提高，存活極低出生體重兒（VLBWI）和超低出生體重兒（extremely low birth weight infant，ELBWI）逐年增加。早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）生后早期的肺部發(fā)育極不成熟[14]，生后肺泡由于表面張力導(dǎo)致萎陷，造成通氣/換氣功能障礙，臨床表現(xiàn)為持續(xù)低氧血癥及高碳酸血癥，新生兒呼吸窘迫綜合征機(jī)械輔助通氣替代治療過程中一般為高頻率、高峰壓、呼氣末正壓輔助通氣，導(dǎo)致動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PCO2）波動(dòng)幅度增大的同時(shí)，從而影響大腦血管舒縮能力，最重要的是引起大腦中動(dòng)脈（MAC）的血流流速、流量不穩(wěn)定，腦室周圍基底核生發(fā)層處（脈絡(luò)叢）特點(diǎn)：血管豐富、單層內(nèi)皮、缺少平滑肌、缺少?gòu)椥岳w維支持、缺少側(cè)枝循環(huán)，缺氧容易導(dǎo)致該區(qū)域破裂出血乃至腦實(shí)質(zhì)出血，導(dǎo)致后期嚴(yán)重的腦損傷，遠(yuǎn)期往往合并PVL、腦積水[15]和腦性癱瘓[16]（cerebral palsy，CP）等后遺癥。Okumura等對(duì)呼吸機(jī)治療的26例27～32周的早產(chǎn)兒進(jìn)行血?dú)獗O(jiān)測(cè)和PVL檢測(cè)的臨床隨訪，發(fā)現(xiàn)PVL的發(fā)生率與出生頭l～2 d二氧化碳分壓（PCO2）大幅度波動(dòng)影響了腦部血供相關(guān)性呈正比。Collins等研究400例早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）經(jīng)機(jī)械輔助通氣治療后恢復(fù)者中，80例因生后早期伴有低碳酸血癥[（PCO2）<4.655 kPa]，導(dǎo)致圍生期腦部血管收縮，血供明顯下降，其中22例后期隨訪存在腦性癱瘓（CP），320例生后早期腦部血流監(jiān)測(cè)穩(wěn)定者中僅30例后期隨訪存在腦性癱瘓（CP）；275例未經(jīng)機(jī)械輔助通氣治療者中僅6例后期隨訪存在腦性癱瘓（CP）。因此機(jī)械輔助通氣可引起早期早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）大腦中動(dòng)脈（MAC）舒縮功能從而導(dǎo)致血流不穩(wěn)，誘發(fā)嚴(yán)重PVH-IVH；或者由于心排出量減少導(dǎo)致腦血管血供不足發(fā)生PVL[17]。在國(guó)外已經(jīng)利用多普勒超聲嚴(yán)密動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)呼吸機(jī)治療過程中早產(chǎn)極低體重兒腦血流的變化，以便隨時(shí)進(jìn)行干預(yù)盡量減少腦損傷的發(fā)生。隨著肺表面活性物質(zhì)（PS）的普遍臨床使用，極大減少和縮短了患有新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）早產(chǎn)兒的機(jī)械通氣時(shí)間，然而對(duì)于VLBWI，肺表面活性物質(zhì)（PS）完全缺乏，甚至肺泡發(fā)育不完全，出生時(shí)肺內(nèi)液體含量多，缺氧導(dǎo)致肺循環(huán)壓力高[18]，（通氣/血流）比率[19]失調(diào)，給予單純外源性肺表面活性物質(zhì)（PS）治療后只能短時(shí)間替代治療使肺泡表面張力暫時(shí)下降，減輕小肺泡萎縮，當(dāng)表面活性物質(zhì)消耗殆盡，肺泡再次萎縮，就無(wú)法持續(xù)改善肺部通氣/換氣功能，從而使臨床機(jī)械輔助通氣時(shí)間明顯延長(zhǎng)。長(zhǎng)時(shí)間的機(jī)械輔助通氣替代治療對(duì)肺部順應(yīng)性的物理性損傷，長(zhǎng)期開放氣道帶來的呼吸機(jī)相關(guān)性肺部感染，導(dǎo)致肺部循環(huán)阻力進(jìn)一步升高，導(dǎo)致高碳酸血癥和低氧血癥持續(xù)存在，從而導(dǎo)致右心室后負(fù)荷增加，肺部淤血、滲出，分泌物增多，右房室瓣返流，左心室回血量、排出量隨之明顯減少，形成腦部血供減少的惡性循環(huán)，為后期肺部感染提供一個(gè)良好的細(xì)菌培養(yǎng)基。

布地奈德（BUD）是當(dāng)前一種治療慢性哮喘性疾病、慢性阻塞性肺部疾病的應(yīng)用氣道內(nèi)糖皮質(zhì)激素，多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)其吸入氣道后能夠?qū)κ軗p傷肺泡Ⅱ型細(xì)胞起到促進(jìn)修復(fù)作用，使肺表面活性蛋白A、B（SP-A、SP-B）表達(dá)增加[20]。肺表面活性物質(zhì)（PS）與布地奈德（BUD）按一定比例混合后，生后通過氣管導(dǎo)管注入患有新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）氣管內(nèi)可明顯減少炎癥介質(zhì)因子如TNF-α和IL-1B產(chǎn)生從而減輕肺部無(wú)菌性炎癥損傷和改善肺功能[21]。而Yeh等的隨機(jī)對(duì)照研究也證實(shí)了患有重度新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）早期氣管內(nèi)滴入了適當(dāng)比例混合的肺表面活性物質(zhì)（PS）與布地奈德（BUD）后肺部功能明顯改善，明顯縮短了機(jī)械輔助通氣治療時(shí)間，在隨訪過程中也沒有發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素帶來的遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)損害報(bào)告。本研究研究過程提示，以肺表面活性物質(zhì)（PS）為活性載體，布地奈德（BUD）在對(duì)早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的治療過程中可以抑制機(jī)械輔助通氣氧療過程中肺部炎性介質(zhì)因子的產(chǎn)生，而且對(duì)改善機(jī)械輔助通氣對(duì)心臟功能（減少右心室回血量、降低肺循環(huán)阻力、增加左右心室射血量）的影響，有顯著的臨床效果，從而有利于增加和穩(wěn)定腦部血供的變化。

頭顱床邊超聲診斷是目前簡(jiǎn)單、方便、實(shí)用、經(jīng)濟(jì)的無(wú)創(chuàng)診斷早產(chǎn)兒腦病的技術(shù)[22]，特別是床邊頭顱B超在基層醫(yī)院的普遍推廣應(yīng)用，為早期對(duì)早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）腦損傷做出診斷及監(jiān)測(cè)提供基礎(chǔ)。本次試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，兩組患兒收縮期峰值流速（Vs）值隨日齡逐日增大，研究組總體上升趨勢(shì)高于對(duì)照組，且上升平穩(wěn)。對(duì)照組發(fā)生重度PVH-IVH明顯要高于研究組，收縮期峰值流速（Vs）值一時(shí)高數(shù)值并不會(huì)降低PVH-IVH的嚴(yán)重程度，但是收縮期峰值流速（Vs）值波動(dòng)范圍較大可能就是導(dǎo)致嚴(yán)重顱內(nèi)出血的重要影響因素。對(duì)照組PVL的發(fā)生率高于研究組，對(duì)比得知，研究組的平均血流速度（Vm）和舒張末期血流速度（Vd）平均值均明顯高于對(duì)照組，隨著日齡增加差異增大，因此，研究表明，提高平均血流速度（Vm）及舒張末期血流速度（Vd）理論上可以可以改善大腦整體腦血供，提高大腦整體供氧量；腦室旁白質(zhì)是早產(chǎn)兒氧代謝的主要區(qū)域，改善血供從而改善氧供，理論上可以減少PVL的發(fā)生。血流阻力指數(shù)（RI）是腦動(dòng)脈調(diào)節(jié)腦血流的基礎(chǔ)，其過高或過低都是病情危重的先兆，本研究中，血流阻力指數(shù)（RI）取決于：（1-Vd/Vs）；治療組的血流阻力指數(shù)（RI）總體水平高于對(duì)照組，治療組收縮期峰值流速（Vs）與舒張末期血流速度（Vd）比值明顯大于對(duì)照組，說明治療組收縮期與舒張末期血流流速差別小于對(duì)照組，治療組血流流速雖然明顯高于對(duì)照組，但是治療組血流流速波動(dòng)明顯小于對(duì)照組，與上文得出理論相對(duì)應(yīng)；收縮期峰值流速（Vs）、平均血流速度（Vm）和舒張末期血流速度（Vd）與心功能的改善有關(guān)，隨著左心射血量的增加，高碳酸血癥和低氧血癥的很快糾正，肺動(dòng)脈高壓的改善，血流速度明顯增快，攜氧能力進(jìn)一步改善，形成良性循環(huán)，而血流阻力指數(shù)（RI）本身雖然取決于（1-Vd/Vs）；但是也和腦血流量的腦血管的自身調(diào)節(jié)有關(guān)。搏動(dòng)指數(shù)（PI）值取決于（Vs-Vd）/Vm，早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）因?yàn)閱螌觾?nèi)皮、缺少平滑肌、缺少?gòu)椥岳w維支持而搏動(dòng)指數(shù)（PI）值偏低，而隨著日齡及體質(zhì)量增長(zhǎng)搏動(dòng)指數(shù)（PI）值逐漸增加，本研究?jī)山M搏動(dòng)指數(shù)（PI）值均隨著日齡的增長(zhǎng)而增加。但研究組搏動(dòng)指數(shù)（PI）值高于對(duì)照組，說明研究組血管彈性優(yōu)于對(duì)照組，也印證了對(duì)照組大腦中動(dòng)脈（MAC） 隨著左心射血量的增加，高碳酸血癥和低氧血癥的很快糾正，肺動(dòng)脈高壓的改善，血流速度明顯增快，攜氧能力進(jìn)一步改善，從而搏動(dòng)指數(shù)（PI）明顯增高。

綜上所述，對(duì)早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）氣管內(nèi)規(guī)范使用肺表面活性物質(zhì)（PS）聯(lián)合布地奈德（BUD）聯(lián)合制劑后，能夠明顯改善肺部通氣/換氣功能和心臟功能（減少右心室回血量、降低肺循環(huán)阻力、增加左右心室射血量）的影響，穩(wěn)定和改善腦部血供，促使大腦中動(dòng)脈（MAC）血流穩(wěn)定，不但在因血流峰值不穩(wěn)造成早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）腦部PVH-IVH的腦損傷起到很大的作用，也減輕了因左心室射血功能導(dǎo)致腦部血供不足而引起的早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）PVL，在很大程度上減輕機(jī)械輔助通氣對(duì)早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）后期造成的腦損傷。但是本次研究樣本量較少，下一步必須做多中心的大樣本研究，以尋找減少機(jī)械輔助通氣過程中早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）腦損傷的更多的臨床預(yù)防措施，以幫助降低早產(chǎn)極低體重兒（VLBWI）病死率及致殘率，提高其生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2017-03-20）