神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合組合式外固定架治療骨折不愈合的療效觀察

姜乃順

骨折是骨的完整性和連續(xù)性受到破壞, 是一種常見疾病。大量的臨床實(shí)踐中, 發(fā)現(xiàn)骨折的愈合是一個(gè)相當(dāng)漫長(zhǎng)和復(fù)雜的過(guò)程, 是多種生長(zhǎng)因子共同作用的結(jié)果。首先需要合理的固定, 組合式外固定架是常見的治療骨折的方法之一［1］。此外, 在骨折愈合的過(guò)程中, 需要神經(jīng)生長(zhǎng)因子的作用。神經(jīng)生長(zhǎng)因子主要分布于腦、神經(jīng)節(jié)、心臟、胎盤等組織。神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元和促突起生長(zhǎng)的雙重生物學(xué)動(dòng)能, 可以促進(jìn)神經(jīng)損傷期的恢復(fù)。作者使用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)骨折患者進(jìn)行治療, 取得了較為好的臨床效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年1月在大連市友誼醫(yī)院骨一科就診的100例陳舊性骨折不愈合患者, 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 各50例。對(duì)照組中男25例, 女25例；年齡50～65歲, 平均年齡(50.0±5.3)歲；其中肱骨10例(20%),尺橈骨20例(40%), 脛腓骨9例(18%), 股骨11例(22%)。試驗(yàn)組中男24例, 女26例；年齡51～65歲, 平均年齡(51.0±5.1)歲；肱骨11例(22%), 尺橈骨20例(40%), 脛腓骨9例(18%),股骨10例(20%)。兩組患者年齡、性別、骨折類型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均為骨折不愈合的患者, 均經(jīng)X線確診, 年齡≤65歲；②自愿參加, 簽署知情同意書。③倫理學(xué)經(jīng)本院倫理學(xué)批準(zhǔn), 可以試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①均有心、肝、腎等重大疾病的患者；②排除其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致骨折不愈合的患者；③對(duì)研究藥物過(guò)敏的患者；④不愿意參加的患者。

1.2 方法 所有患者入院均采用常規(guī)植骨、功能鍛煉和口服藥物等治療方法, 在此基礎(chǔ)上對(duì)照組采用組合式外固定架治療, 試驗(yàn)組采用神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合組合式外固定架治療,術(shù)畢在植骨間隙注射36 μg神經(jīng)生長(zhǎng)因子, 術(shù)后24 h開始肌內(nèi)注射, 每2天注射1次, 治療28 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組骨折愈合時(shí)間。骨折愈合標(biāo)準(zhǔn)：骨折端穩(wěn)定, 未觸及反?；顒?dòng), X線下可見模糊的骨折線, 有明顯連續(xù)骨痂?？v向叩擊痛(-), 側(cè)方壓痛(-)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組股骨、脛腓骨、肱骨、尺橈骨骨折愈合時(shí)間分別為 (44.4±4.5)、(45.9±5.2)、(31.5±3.2)、(42.6±5.3)d, 均 短于對(duì)照組的 (56.2±3.5)、(53.0±4.3)、(42.3±3.6)、(53.2±5.0)d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者骨折愈合時(shí)間比較(±s, d)

表1 兩組患者骨折愈合時(shí)間比較(±s, d)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 股骨 脛腓骨 肱骨 尺橈骨試驗(yàn)組 50 44.4±4.5a 45.9±5.2a 31.5±3.2a 42.6±5.3a對(duì)照組 50 56.2±3.5 53.0±4.3 42.3±3.6 53.2±5.0

3 討論

骨折是常見的嚴(yán)重器質(zhì)性病變, 骨折愈合是一種較為復(fù)雜的骨再生過(guò)程, 需要生物學(xué)和適當(dāng)?shù)耐饬餐饔? 近年來(lái), 隨著高能損傷和開放性骨折的發(fā)病率逐年增高, 骨折不愈合的患者逐年增加。目前眾多新觀念、新技術(shù)逐漸的應(yīng)用于臨床, 雖然大多數(shù)骨折能夠順利的愈合, 但是仍有骨折不愈合仍然需要面臨許多問(wèn)題即愈合遲緩和骨不連。在過(guò)去相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi), 一些學(xué)者根深蒂固的認(rèn)為, 骨折不愈合僅僅與骨折部位的相關(guān)血運(yùn)有關(guān), 骨折部位的供血決定了骨折是否愈合［2］。近年來(lái), 有研究表明［3］, 骨折的愈合是多種組織和細(xì)胞因子之間相互作用的結(jié)果, 其中各種生物因子在骨折的過(guò)程中起著非常重要的作用：骨折部位成骨類細(xì)胞的數(shù)量和活性是骨折愈合的重要原因［4］。

目前骨科重要的課題之一就是通過(guò)皮膚局部注射神經(jīng)生長(zhǎng)因子促進(jìn)骨折的愈合［5］。神經(jīng)生長(zhǎng)因子是目前研究最透徹的、應(yīng)用分為最廣的、毒副作用最小的生物調(diào)節(jié)制劑,其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育、再生有促進(jìn)作用［6］。神經(jīng)生長(zhǎng)因子作用的部位主要為堿性的成纖維細(xì)胞因子, 發(fā)揮成纖維細(xì)胞因子促進(jìn)骨骼再生和血管再生的作用。這樣就加速骨細(xì)胞的增殖、分化, 更快地成骨, 發(fā)揮促進(jìn)骨折愈合的作用。研究表明, 生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)骨痂量增多, 并且縮短骨折的愈合時(shí)間［7］。此外如果合并嚴(yán)重中樞神經(jīng)損傷的骨折患者, 其對(duì)中樞神經(jīng)有明顯的治療作用, 加快骨的愈合。賈考田［8］研究表明, 在機(jī)體中樞神經(jīng)受到損傷后, 神經(jīng)因子可以透過(guò)血腦屏障被釋放出來(lái), 對(duì)骨折的局部起到治療作用。神經(jīng)生長(zhǎng)因子最早發(fā)現(xiàn)是促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)的一種因子, 作為治療神經(jīng)系統(tǒng)的藥物被廣泛的應(yīng)用于臨床。在此以后, 隨著研究的深入, 促進(jìn)骨折愈合的作用逐漸被證實(shí)。賈考田［8］研究證實(shí), 在局部注射神經(jīng)生長(zhǎng)因子, 可以明顯促進(jìn)骨痂增多, 骨痂剛度和抗折彎強(qiáng)度也顯著增加, 可以刺激機(jī)體釋放P物質(zhì)。降鈣素基因相關(guān)肽等神經(jīng)肽類物質(zhì), 這些肽類物質(zhì)可以抑制骨吸收, 促進(jìn)骨生成, 促進(jìn)骨折的修復(fù)。神經(jīng)生長(zhǎng)因子還可以處境血管內(nèi)皮細(xì)胞的分化, 使毛細(xì)血管的生成加快, 使骨折處的血液供應(yīng)得到增加, 成骨細(xì)胞的活性得到增加, 這是一條骨折愈合的重要途徑［9］。此外還有動(dòng)物試驗(yàn)表明, 神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以激活兩種不同類型的受體, 即受體高親和受體是酪氨酸激酶原癌基因編碼的酪氨酸蛋白激酶, 可以抑制神經(jīng)元凋亡逆行性運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)因子, 促進(jìn)局部營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)增多, 使骨折愈合時(shí)間縮短［10］。本次研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組股骨、脛腓骨、肱骨、尺橈骨骨折愈合時(shí)間分別為(44.4±4.5)、(45.9±5.2)、(31.5±3.2)、(42.6±5.3)d, 均短于對(duì)照組的 (56.2±3.5)、(53.0±4.3)、(42.3±3.6)、(53.2±5.0)d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 對(duì)骨折患者采取神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合組合式外固定架治療可以有效的縮短骨折愈合時(shí)間, 提高患者的生活質(zhì)量。本研究證實(shí)了神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)骨折愈合有著積極的促進(jìn)作用, 但是還需要大量額試驗(yàn)數(shù)據(jù), 神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療骨折進(jìn)一步推廣還需要大量的試驗(yàn)和安全性觀察, 在使用的同時(shí)必須采取常規(guī)的正骨手術(shù), 必須遵守骨折的治療原則(Ao-Bo-Co)維持骨折穩(wěn)定、減少遠(yuǎn)端血運(yùn)的破壞等。但是,本研究尚有不足之處, 研究樣本較少, 并且觀察指標(biāo)比較局限, 希望廣大同仁在今后臨床中多做類似方面的研究。

［1］懷文娟, 韓曉峰, 朱穎華.經(jīng)皮局部注射神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)骨折愈合的影響.中國(guó)藥業(yè), 2015, 34(12):41-42.

［2］劉建軍, 黃亮, 韓慶斌.神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)大鼠脛骨骨折愈合的影響及其機(jī)制.山東醫(yī)藥, 2016, 56(32):27-28.

［3］黃承夸, 蘇國(guó)生, 韋文, 等.甲鈷胺聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療外傷性四肢周圍神經(jīng)損傷的前瞻性研究.中華診斷學(xué)電子雜志, 2017, 5(2):111-114.

［4］劉平勝, 黃潮桐, 陳隆福, 等.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療四肢創(chuàng)傷性骨不連27例臨床療效觀察.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2016, 13(34):115-118.

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［7］劉宇濤, 黃潮桐, 陳隆福, 等.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療脛骨骨不連效果的實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)臨床解剖學(xué)雜志, 2016, 34(3):326-330.

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