腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的應(yīng)用

張軻

(南陽市張仲景醫(yī)院 河南 南陽 473000)

腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的應(yīng)用

張軻

(南陽市張仲景醫(yī)院 河南 南陽 473000)

目的 探討血清中甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、血清鐵蛋白(SF)、糖鏈抗原CA19-9測定(CA199)、糖鏈抗原CA50測定(CA50)的聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的應(yīng)用。方法 對70例肝癌患者、77例肝良性疾病患者和100例健康體檢者進(jìn)行血清中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50的檢測。結(jié)果 肝癌組腫瘤標(biāo)志物測定值陽性率均高于肝良性疾病組(P<0.05)。肝癌組腫瘤標(biāo)志物測定值陽性率均高于對照組(P<0.05)。AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50的聯(lián)合檢測陽性率為77.1%，明顯高于單項檢測(P<0.05)。結(jié)論 血清中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50的聯(lián)合檢測對肝癌診斷具有重要意義。

腫瘤標(biāo)志物；肝癌；甲胎蛋白； α-L-巖藻糖苷酶

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一。據(jù)20世紀(jì)90年代統(tǒng)計，我國肝癌的年死亡率為20.37/10萬，在惡性腫瘤死亡中居第2位。腫瘤標(biāo)志物是指存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或腫瘤細(xì)胞表達(dá)及脫落的物質(zhì)，或者是宿主對體內(nèi)腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，其存在于細(xì)胞胞質(zhì)、胞核中或細(xì)胞表面，也可見于血液、體液或組織中，這些物質(zhì)存在可證實腫瘤存在。本研究對肝癌患者進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測，通過對單項檢測和聯(lián)合檢測結(jié)果進(jìn)行比較，為臨床上對肝癌的診斷提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇南陽市張仲景醫(yī)院2011—2014年住院，經(jīng)病理診斷為肝癌的患者70例，年齡為26～78歲，平均(52.13±7.02)歲，通過B超和CT確診肝良性疾病患者77例，年齡為25～75歲，平均(50.1±8.04)歲，健康體檢者為對照組100例，年齡為24～76歲，平均(51.02±7.52)歲。

1.2 治療方法 抽取晨起空腹靜脈血5 ml，37 ℃水溫箱放置30 min后分離血清，嚴(yán)格按照SOP文件操作。其中甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、血清鐵蛋白(SF)、糖鏈抗原CA19-9測定(CA199)、糖鏈抗原CA50測定(CA50)采用貝克曼Access化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)采用貝克曼DXC800儀器進(jìn)行檢測，均使用原裝試劑，嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 3組的腫瘤標(biāo)志物檢測值 肝癌組血清中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50含量高于肝良性疾病組(P<0.05)。肝癌組血清中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50水平高于對照組(P<0.05)。肝良性疾病組與對照組血清AFP、 CEA、 GGT、AFU、SF、CA199、CA50水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組腫瘤標(biāo)志物檢測值比較

2.2 3組腫瘤標(biāo)志物檢測值陽性率 肝癌組中AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50陽性率高于肝良性疾病組(P<0.05)。肝癌組AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50均高于對照組(P<0.05)。AFP、CEA、GGT、AFU、SF、CA199、CA50聯(lián)合檢測陽性率為77.1%，顯著高于任何一項單項檢測(P<0.05)。見表2。

表2 3組腫瘤標(biāo)志物檢測值陽性率[n(%)]

3 討論

肝癌的癥狀在早期不是很明顯，為了較早的發(fā)現(xiàn)肝癌，提前得到救治，現(xiàn)臨床上多采用檢測多種腫瘤標(biāo)志物以排除診斷有無患肝癌[1]，也可采用B超聯(lián)合診斷，本研究是進(jìn)行多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測以達(dá)到提高對肝癌診斷的應(yīng)用價值。

理想的肝癌標(biāo)志物是特異性和靈敏度都是100%，但實際上目前尚未發(fā)現(xiàn)符合這種要求的肝癌標(biāo)志物，一般而言，肝癌標(biāo)志物是指特異性和靈敏度較高的生化物質(zhì)[2]。AFP是最重要的肝癌標(biāo)志物，它是由胚胎時肝臟合成的一種蛋白質(zhì)，但胎兒出生后肝臟不再合成這種蛋白質(zhì)，正常的成年人的血清中只能檢測到微量的AFP。當(dāng)發(fā)生肝癌時AFP就會升高，因而檢查血中的AFP就能診斷肝癌[3]。此項研究表明單項檢測AFP對肝癌的診斷陽性率為64.2%，與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率為77.1%，8種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可明顯地提高肝癌診斷陽性率。CEA是一種存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸黏膜的上皮細(xì)胞，分子量為180 Kda的糖蛋白。細(xì)胞發(fā)生惡變時，腫瘤細(xì)胞異常合成CEA，進(jìn)入血和淋巴循環(huán)，引起血清CEA異常增高。阻塞性黃疸、慢性肝炎和肝硬化以及腎功能不全等可使CEA升高，但其升高程度不及惡性病變，因此CEA主要用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤如肝癌、胃癌等診斷[4]。此研究表明單一檢測CEA對肝癌診斷陽性率為25.7%，與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測陽性率為77.1%，8種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可明顯提高肝癌陽性率。GGT，即谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，存在于腎、胰、肝、脾、腸、腦、肺、骨骼肌和心肌等組織中，腎內(nèi)最多，其次為胰和肝，胚胎期則以肝內(nèi)最多，在肝內(nèi)主要存在于肝細(xì)胞漿和肝內(nèi)膽管上皮中。血清中GGT主要來源于肝、膽，以多種形式存在，在紅細(xì)胞中含量甚低[5]。此研究表明單一檢測GGT對肝癌的診斷陽性率為44.2%，與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率為77.1%，8種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可明顯提高肝癌陽性率。AFU存在于許多哺乳動物細(xì)胞的溶酶體內(nèi)以及血液和體液中，參與體內(nèi)糖脂、糖蛋白和寡糖的生化代謝。原發(fā)性肝癌患者血清中AFU的活性明顯升高，AFP陰性的肝癌患者血清中AFU的活性也可升高。血清AFU活性的動態(tài)觀察對判斷肝癌治療效果、預(yù)后評估和復(fù)發(fā)檢測具有重要意義[6]。此項研究表明單一檢測AFU的活性對肝癌診斷陽性率為44.3%，與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率為77.1%，8種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可明顯提高肝癌陽性率。SF是一種鐵結(jié)合蛋白，主要在肝臟合成，鐵蛋白升高還與腫瘤有關(guān)，癌細(xì)胞具有較強(qiáng)合成鐵蛋白的能力，可協(xié)助對腫瘤的診斷和預(yù)后評估。此研究表明單一檢測SF對肝癌的診斷陽性率為27.1%，與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率為77.1%，8種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可明顯提高肝癌陽性率。CA19-9是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，分子量大于1 000 kD。胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌患者CA19-9的陽性率也會增高，若同時檢測CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽性檢測率[7]。此研究表明單一檢測CA19-9對肝癌診斷陽性率為21.4%，與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測陽性率為77.1%，8種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可明顯提高肝癌陽性率。CA50廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱。當(dāng)細(xì)胞惡變時，由于糖基轉(zhuǎn)化酶的失活或胚胎期才能活躍的某些轉(zhuǎn)化酶被激活，造成細(xì)胞表面糖類結(jié)構(gòu)性質(zhì)改變而形成CA50，是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原[8]。此項研究表明單項檢測對肝癌診斷陽性率為28.6%，與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率為77.1%，8種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可明顯提高肝癌陽性率。

綜上，血清中AFP、CEA、 GGT、AFU、SF、CA199、CA50的聯(lián)合檢測對肝癌診斷具有重要意義。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.08.017

2016-12-21)