烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎患者血清炎性因子和免疫功能的影響

楊粟毅 梁成坤 翁順元

(惠東縣人民醫(yī)院 心內(nèi)科 廣東 惠州 516300)

烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎患者血清炎性因子和免疫功能的影響

楊粟毅 梁成坤 翁順元

(惠東縣人民醫(yī)院 心內(nèi)科 廣東 惠州 516300)

目的 探討烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎患者血清炎性因子和免疫功能的影響。方法 將104例急性胰腺炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組52例。兩組入院后均接受禁飲食、胃腸減壓、補(bǔ)充水和電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)支持、預(yù)防性應(yīng)用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑等常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁治療，比較兩組患者的治療效果，治療前后血清炎性因子和免疫功能的變化情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，兩組細(xì)胞因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、血尿淀粉酶均明顯降低，IL-10明顯升高，且觀察組變化幅度更大(P<0.05)；兩組血清IgG水平升高，補(bǔ)體C3水平降低，且觀察組指標(biāo)變化幅度高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎效果顯著，可明顯降低患者機(jī)體炎癥因子水平，改善免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

急性胰腺炎；奧曲肽；烏司他?。谎逖仔砸蜃?；免疫功能

急性胰腺炎是臨床常見(jiàn)的由多種病因?qū)е碌囊认俳M織發(fā)生自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)，其臨床特點(diǎn)為急性上腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐以及血凝酶增高。多數(shù)患者表現(xiàn)出以胰腺水腫為主的輕癥急性胰腺炎，而少數(shù)患者病變程度嚴(yán)重，其胰腺出血壞死，且常繼發(fā)腹膜炎、感染、休克等，為重癥急性胰腺炎，病死率高[1]。急性胰腺炎的治療主要以非手術(shù)治療為主，其中烏司他丁和奧曲肽是臨床上常用的急性胰腺炎的治療藥物，但兩者聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果以及作用機(jī)制目前尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論。臨床相關(guān)研究結(jié)果顯示，急性胰腺炎患者早期機(jī)體存在免疫抑制和過(guò)度的炎癥反應(yīng)，可能會(huì)嚴(yán)重影響疾病的預(yù)后[2]。因此本研究主要探討烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎患者血清炎性因子和免疫功能的影響，初步明確發(fā)病治療的機(jī)制，從而為臨床治療提供參考和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年1月在惠東縣人民醫(yī)院接受治療的104例急性胰腺炎患者，均符合《中國(guó)急性胰腺炎診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組52例。對(duì)照組中男29例，女23例，年齡22～65歲，平均(40.38±7.11)歲，發(fā)病至入院時(shí)間2～8 h，平均(4.29±1.75)h，平均急性生理與慢性健康(APACHEⅡ)評(píng)分(6.3±2.2)分；病情嚴(yán)重程度：輕癥38例，重癥14例；發(fā)病原因：膽源性22例，酒精性21例，不明原因9例。觀察組中男31例，女21例，年齡22～65歲，平均(41.65±6.90)歲，發(fā)病至入院時(shí)間2～8 h，平均(4.22±1.81)h，平均APACHEⅡ評(píng)分(6.14±2.43)分；病情嚴(yán)重程度：輕癥40例，重癥12例；發(fā)病原因：膽源性21例，酒精性24例，不明原因7例。兩組患者年齡、性別、入院時(shí)間、APACHEⅡ評(píng)分、發(fā)病原因、類(lèi)型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者表現(xiàn)出急性、持續(xù)性地腹部壓痛、腹脹腹痛、腹肌緊張、腹部反跳痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐、黃疸等臨床癥狀及體征；血清淀粉酶和血尿淀粉酶均升高，且均高于正常范圍的上限值；病程在7 d內(nèi)；超聲可見(jiàn)胰腺和腹透腸脹氣；CT檢查可見(jiàn)大小不一的低密度灶。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 近期患有感染性疾病者；患有消化性潰瘍、腸炎、腸梗阻、急性腸穿孔等疾病者；妊娠或處于哺乳期婦女者；近期應(yīng)用過(guò)酶抑制劑、生長(zhǎng)抑素、降鈣素等藥物者；對(duì)研究中所使用的藥物具有明確過(guò)敏史或?yàn)檫^(guò)敏體質(zhì)者；APACHEⅡ在25分以上者；患有糖尿病、高血壓、冠心病等慢性疾病者；伴隨有嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙者；存在溝通障礙以及意識(shí)不清者。

1.4 治療方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)外科治療，包括禁飲食、持續(xù)性地監(jiān)測(cè)生命體征、胃腸減壓、抗生素預(yù)防或控制感染、解痙止痛、質(zhì)子泵抑酸、補(bǔ)充血容量、補(bǔ)液、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)紊亂、糾正酸堿平衡、改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)支持等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽治療，使用微量靜脈泵以25 μg/h的速度持續(xù)性靜脈泵注500 ml生理鹽水+0.6 mg/d奧曲肽(上海麗珠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090272，1 ml∶0.1 mg)，1次/d，持續(xù)治療7 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，靜脈滴注250 ml 5%葡萄糖注射液+10萬(wàn)U烏司他丁注射液(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040506，2 ml∶10萬(wàn)U)，2 h內(nèi)滴完，2次/d，持續(xù)治療7 d。

1.5 觀察指標(biāo) 評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果；比較兩組患者治療前后細(xì)胞因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10等血清炎性因子水平、血尿淀粉酶和IgA、IgM、IgG和補(bǔ)體C3、C4等免疫功能指標(biāo)變化情況。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療7 d內(nèi)患者惡心、嘔吐、腹脹腹痛等癥狀和體征消失，血尿淀粉酶降低至正常范圍或降低幅度超過(guò)3/4；有效：治療7 d內(nèi)相關(guān)臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，血尿淀粉酶指標(biāo)明顯降低，降低幅度超過(guò)1/2；無(wú)效：治療7 d內(nèi)相關(guān)臨床癥狀及體征無(wú)明顯變化，甚至惡化加重，血尿淀粉酶無(wú)明顯改善，出現(xiàn)并發(fā)癥。治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 血清炎性因子水平 治療后，兩組細(xì)胞因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、血尿淀粉酶均明顯降低，IL-10明顯升高，且觀察組變化幅度更大(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子和淀粉酶水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05。

2.3 免疫功能指標(biāo) 兩組治療前后IgA、IgM和補(bǔ)體C4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IgG水平明顯高于治療前，補(bǔ)體C3水平明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組IgG和補(bǔ)體C3水平變化幅度更大(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能相關(guān)指標(biāo)變化情況比較

注：與治療前比較，cP<0.05；與對(duì)照組比較，dP<0.05。

3 討論

急性胰腺炎是需要臨床進(jìn)行緊急處理的危重急腹癥之一，其常見(jiàn)的發(fā)病原因包括酗酒、感染、暴飲暴食等，具有起病急、病情進(jìn)展快、病情危重、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，若未及時(shí)得到有效的治療，病情會(huì)迅速惡化，威脅患者生命安全。急性胰腺炎的治療一直以來(lái)都是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。胰腺炎是由多種原因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活，胰腺組織出現(xiàn)自身消化、水腫、出血甚至是壞死的炎癥反應(yīng)，多種炎癥細(xì)胞因子參與其中，包括TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10等。

TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8是引起機(jī)體炎癥反應(yīng)以及相關(guān)病理生理過(guò)程的重要因素，也是急性胰腺炎的重要促炎因子。血液中的濃度過(guò)高時(shí)，會(huì)誘發(fā)炎癥反應(yīng)，開(kāi)啟炎癥反應(yīng)的“瀑布效應(yīng)”，觸發(fā)體內(nèi)相關(guān)炎性介質(zhì)的級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)，且其濃度會(huì)隨著病情嚴(yán)重程度而逐漸升高，損害胰腺以及相關(guān)臟器，導(dǎo)致疾病惡化。IL-10是一種具有多功能的抗炎細(xì)胞因子，具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用，屬于細(xì)胞因子的干擾素家族。IL-10可通過(guò)抑制上述炎性細(xì)胞因子的分泌和釋放減輕炎癥反應(yīng)的程度，也是一種公認(rèn)的重要的介導(dǎo)免疫抑制的細(xì)胞因子，可抑制TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等的合成，從而在胰腺炎的診斷和治療中發(fā)揮作用[4]。同時(shí)一些實(shí)驗(yàn)研究表明，胰腺炎患者存在一定的免疫抑制狀態(tài)，這主要是因?yàn)榛颊咴诩毙园l(fā)作期機(jī)體內(nèi)呈“瀑布”的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致各種炎性因子大量釋放，對(duì)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制[5]。IgA、IgM、IgG和補(bǔ)體C3、C4等指標(biāo)是反映免疫功能的指標(biāo)，本研究中將其作為患者免疫功能變化的觀察指標(biāo)。

近年來(lái)，有關(guān)于奧曲肽和烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床研究越來(lái)越多，奧曲肽是一種八肽環(huán)狀化合物，其作用與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素類(lèi)似，可有效控制和調(diào)節(jié)胰酶泌素、縮膽囊素、胰液等的分泌，減慢胃和膽囊的運(yùn)動(dòng)和排空，從而抑制膽汁的排空，對(duì)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，可抑制細(xì)胞炎癥因子釋放、抗炎、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫力、減少氧自由基生成；減少脂類(lèi)水解酶、胰蛋白酶、彈性蛋白酶等的分泌和釋放，保護(hù)急性胰腺炎患者腹腔解剖結(jié)構(gòu)和生理功能的完整以及正常[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，兩組細(xì)胞因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、血尿淀粉酶均明顯降低，IL-10明顯升高，且觀察組變化幅度更大(P<0.05)；兩組血清IgG水平升高，補(bǔ)體C3水平降低，且觀察組指標(biāo)變化幅度高于對(duì)照組(P<0.05)。這提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同抑制并有效減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，奧曲肽作為生長(zhǎng)抑素，具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，還可加強(qiáng)烏司他丁對(duì)免疫功能的改善作用，呈現(xiàn)“疊加”的效應(yīng)。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎效果顯著，可明顯降低患者機(jī)體炎癥因子水平，改善免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.07.017

2016-07-03)