腸胃舒膠囊在幽門(mén)螺桿菌相關(guān)胃潰瘍治療中的應(yīng)用

李可亮 郭長(zhǎng)青 郭一帆

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科 河南 鄭州 450052；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)系 河南 新鄉(xiāng) 453000)

腸胃舒膠囊在幽門(mén)螺桿菌相關(guān)胃潰瘍治療中的應(yīng)用

李可亮1郭長(zhǎng)青1郭一帆2

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科 河南 鄭州 450052；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)系 河南 新鄉(xiāng) 453000)

目的 探討腸胃舒膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌(Hp)相關(guān)胃潰瘍的效果。方法 收集并隨訪鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2012—2014年因消化道癥狀經(jīng)胃鏡檢查確診胃潰瘍并伴Hp感染的患者共382例，隨機(jī)分為3組，其中腸胃舒組127例，鉍劑組127例及標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組128例。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組：奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素；腸胃舒組：標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組方案加腸胃舒膠囊；鉍劑組：標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組方案加枸櫞酸鉍鉀，治療后所有患者均接受13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp及胃鏡檢查。結(jié)果 腸胃舒組、鉍劑組、標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組的Hp根除率分別為78.0%(99/127)、86.6%(110/127)、60.9%(78/128)；潰瘍愈合率分別為73.3%(93/127)、80.3%(102/127)、60.9%(78/128)。腸胃舒組Hp根除率和潰瘍愈合率與鉍劑組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；腸胃舒組Hp根除率和潰瘍愈合率明顯高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 腸胃舒膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp感染及胃潰瘍療效明顯高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，與含鉍四聯(lián)療法相近。

腸胃舒膠囊；胃潰瘍；幽門(mén)螺桿菌

幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是消化性潰瘍的重要病因，根除Hp是預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的重要手段，同時(shí)根除Hp治療還可降低其胃癌的發(fā)生率。Hp感染的治療是Hp研究領(lǐng)域的重點(diǎn)課題，Hp根除治療方案主要包括三聯(lián)和四聯(lián)療法。隨著臨床藥物的大量應(yīng)用，Hp對(duì)抗生素耐藥率越來(lái)越高，導(dǎo)致Hp根除率越來(lái)越低，如何提高Hp根除率，選擇更有效的治療方案是當(dāng)前臨床醫(yī)生普遍關(guān)注的問(wèn)題。在三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上增加鉍劑，可以提高Hp耐藥菌株的根除率，因此國(guó)內(nèi)外的共識(shí)意見(jiàn)中均推薦可以將鉍劑用于Hp的根除治療中，由于鉍劑的一些不良反應(yīng)使其不宜長(zhǎng)期服用，有些患者可能對(duì)鉍劑過(guò)敏，腎功能不全患者也慎用，而且在有些國(guó)家和地區(qū)鉍劑還被禁止應(yīng)用于臨床。中國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，有很多治療胃病的良方，我國(guó)的共識(shí)意見(jiàn)中也推薦中藥用于Hp感染的治療，本研究在以質(zhì)子泵抑制劑(PPI)為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法中加用中藥腸胃舒膠囊對(duì)患者進(jìn)行Hp根除治療，觀察其聯(lián)合PPI三聯(lián)治療Hp感染與單用PPI三聯(lián)比較是否能提高Hp根除率，并與含鉍四聯(lián)治療相比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集并隨訪鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2012—2014年因消化道癥狀而接受胃鏡檢查且伴有Hp感染的門(mén)診患者。共有382例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者納入，其中男203例，女179例。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡檢查確診胃潰瘍患者；快速尿素酶試驗(yàn)或胃鏡檢查前后1周內(nèi)尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性者；既往未接受過(guò)Hp根除治療；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前2周用過(guò)抗生素、鉍劑、H2受體阻滯劑(H：RA)、PPI和非甾體類抗炎藥(NSAID)者；妊娠或哺乳期女性；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；同時(shí)存在其他影響本研究評(píng)價(jià)的嚴(yán)重疾病或者不能正確表達(dá)自己主訴，不能合作者。終止研究標(biāo)準(zhǔn)：病情惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)法耐受者；治療期間出現(xiàn)其他疾病干擾本觀察者；失訪者；治療期間妊娠者。

1.2 分組方法 將382例患者隨機(jī)分為腸胃舒組、鉍劑組和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組3組。腸胃舒組127例，男78例，女49例，平均年齡(42.5±11.9)歲；鉍劑組127例，男76例，女51例，平均年齡(42.2±12.4)歲；標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組128例，男79例，女48例，平均年齡(42.8±12.2)歲。3組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 治療方法 標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組：奧美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg，2次/d，療程10 d(d1～d10)；腸胃舒組：標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組方案加腸胃舒膠囊4粒/次，3次/d，d1～d10，d10～d28；鉍劑組：標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組方案加枸櫞酸鉍鉀220 mg，2次/d，療程10 d，d1～d10，d10～d28。各組入選的胃潰瘍患者經(jīng)根除Hp治療10 d后，均繼續(xù)服用奧美拉唑20 mg/次，2次/d，d10～d28。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察各組Hp根除率、胃潰瘍治愈率及癥狀改善情況。①凡內(nèi)鏡下快速尿素酶試驗(yàn)陽(yáng)性或胃鏡前后7 d內(nèi)呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性者可判斷為Hp感染?；颊咄Ｋ幒笾辽?周進(jìn)行13C尿素呼氣試驗(yàn)(深圳海得威公司試劑)，陰性者判斷為Hp根除。②胃潰瘍治愈為通過(guò)胃鏡復(fù)查，潰瘍完全消失，局部輕度充血，沒(méi)有明顯水腫現(xiàn)象。③癥狀改善情況：采用嚴(yán)重度指數(shù)的方法進(jìn)行評(píng)估，患者癥狀程度根據(jù)無(wú)、輕、中、重分別計(jì)為0、l、2、3分，癥狀頻度分別根據(jù)無(wú)、偶爾、經(jīng)常、頻發(fā)計(jì)為0、1、2、3分。對(duì)治療前后所有觀察的癥狀計(jì)算其癥狀指數(shù)(程度×頻度)，積分值為0分表示癥狀消失，1～2分表示顯效，3～4分表示好轉(zhuǎn)，5～6分表示改善。有效率=(顯效+消失)例數(shù)/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，分類用χ2檢驗(yàn)，不符合χ2檢驗(yàn)條件的行精確概率法檢驗(yàn)。雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除率 腸胃舒組、鉍劑組、標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組Hp根除率分別為78.0%(99/127)、86.6%(110/127)、60.9%(78/128)。腸胃舒組Hp根除率與鉍劑組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；腸胃舒組Hp根除率與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 潰瘍愈合率 腸胃舒組、鉍劑組、標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組潰瘍愈合率分別為73.3%(93/127)、80.3%(102/127)、60.9%(78/128)。腸胃舒組潰瘍愈合率與鉍劑組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；腸胃舒組潰瘍愈合率與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 癥狀改善情況 腸胃舒組癥狀改善有效率與鉍劑組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；腸胃舒組癥狀改善有效率與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組癥狀改善情況比較(n，%)

2.4 不良反應(yīng) 標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組1例患者服藥第1天藥物過(guò)敏(皮疹)；鉍劑組l例患者頭痛，3例患者頭暈、惡心，其中1例伴有嘔吐；腸胃舒組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

腸胃舒膠囊主要由草果、木香、蜘蛛香、紫地榆、草血竭組成，組方嚴(yán)謹(jǐn)，選藥精當(dāng)，對(duì)治療消化道潰瘍有獨(dú)到之處。諸藥合用，起到了健脾、消食、燥濕、化瘀、開(kāi)痞散結(jié)、止痢、止血、止痛的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，木香可顯著增強(qiáng)小鼠胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，使離體大鼠回腸收縮幅度明顯增大[1]；草果不同炮制品水煎液均有明顯的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)離體腸管標(biāo)本均具有拮抗腎上腺素引起的回腸運(yùn)動(dòng)抑制作用，改善乙酰膽堿引起的回腸痙攣，草果單用，對(duì)于腹部手術(shù)后腹脹的治療效果十分顯著[2]；蜘蛛香水提液具有非常顯著的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、增加小腸炭末推進(jìn)率作用，對(duì)家兔離體腸肌亦有非常顯著的興奮作用[3]，地榆可明顯對(duì)抗蓖麻油和番瀉葉造成的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性腹瀉，可抑制小鼠腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，對(duì)乙醇所致急性胃黏膜損傷有明顯保護(hù)作用，減小潰瘍面積[4]。諸藥合用，具有解痙止痛、保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)消化吸收、雙向調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的作用。同時(shí)藥理研究表明該藥對(duì)各種原因所誘發(fā)的胃潰瘍均有良好的保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，腸胃舒組與鉍劑組比較，Hp根除率及潰瘍愈合率效果相當(dāng)，并優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組，證實(shí)腸胃舒在根除Hp及胃潰瘍治療中效果顯著。

自Hp發(fā)現(xiàn)至今，鉍劑在根除Hp的領(lǐng)域占有很重要的地位，可以抵制胃酸和胃蛋白酶對(duì)黏膜面的侵蝕，并能夠促進(jìn)前列腺素釋放、增加黏膜血流、刺激黏膜分泌，加速黏膜上皮修復(fù)[5]，同樣也存在一些問(wèn)題，如鉍劑的不良反應(yīng)，包括比較常見(jiàn)的不良反應(yīng)，如頭暈、惡心、腹瀉[6]，鉍劑可以提高Hp對(duì)抗生素的敏感性，從而增加Hp根除率，本研究中有5例患者因不良反應(yīng)退出研究，除標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組中l(wèi)例患者表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)外，另外4例主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等癥狀，均為鉍劑組患者，其不良反應(yīng)的發(fā)生考慮可能與鉍劑有關(guān)。腸胃舒組無(wú)1例患者發(fā)生不良反應(yīng)。這提示采用腸胃舒膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法的治療方案比含鉍四聯(lián)療法具有更高的安全性且不良反應(yīng)小。

中藥腸胃舒膠囊聯(lián)合PPI三聯(lián)療法是治療Hp相關(guān)性胃潰瘍及根除Hp的有效方案，其療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，與含鉍四聯(lián)療法相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且對(duì)患者癥狀的改善優(yōu)于含鉍四聯(lián)療法及標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，安全性高，值得臨床借鑒及推廣，為今后消化道潰瘍的治療又提供了新的臨床選擇。

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Application of Changweishu capsule in the treatment of gastric ulcer associated with Helicobacter pylori

Li Keliang1, Guo Changqing1, Guo Yifan2

(1.DepartmentofGastroenterology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China; 2.DepartmentofClinicalMedicine,SchoolofBasicMedicalSciences,XinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453000,China)

Objective To explore the clinical efficacy of Changweishu capsule combined with triple therapy in the treatment of gastric ulcer associated with Helicobacter pylori (Hp). Methods A total of 382 patients diagnosed as gastric ulcer associated with Hp were recruited and followed from the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from 2012 to 2014. The patients was divided into three group: Changweishu group (127 patients), bismuth-containing group (127 patients) and standard triple group (128 patients). Standard triple group: omeprazol, oxicillin and clarithmmycin. Changweishu group: Changweishu capsule and standard triple therapy. Bismuth-containing group: bismuth+standard triple therapy. After treatment, all patients received13C- urea breath test to detect Hp and gastroscopy. Results The eradication rates of Hp in Changweishu group, bismuth-containing group and standard triple group were as follows: 78.0%(99/127), 86.6%(110/127), 60.9%(78/128). The healing rates of gastric ulcer were as follows: 73.3%(93/127), 80.3%(102/127), 60.9%(78/128). There was no statistical difference in the eradication rates of Hp and the healing rates of gastric ulcer between Changweishu group and bismuth-containing group(P>0.05). The eradication rates of Hp and the healing rates of gastric ulcer of changweishu group were higher than standard triple group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion The efficacy of Changweishu capsule and standard triple therapy in the treatment of Hp patients is similar to bismuth and standard triple therapy and superior to standard triple therapy.

changweishu capsule; gastric ulcer; Helicobacter pylori

R 573

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.07.004

2016-10-27)