轉(zhuǎn)移因子的組成和作用機(jī)制研究*

秦卓明，徐懷英，黃迪海，董玉蘭，劉霞，盛曉丹，郭卉，楊波，秦春芝，張再輝

（1.山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院家禽研究所，山東濟(jì)南250023；2.山東省健牧生物藥業(yè)有限公司，山東濟(jì)南250100；3.濟(jì)南市動物生物藥品工程技術(shù)研究中心，山東濟(jì)南250100；4.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，北京100094）

轉(zhuǎn)移因子的組成和作用機(jī)制研究*

秦卓明1,2,3**，徐懷英1，黃迪海2,3，董玉蘭4，劉霞2,3，盛曉丹2,3，郭卉2,3，楊波2,3，秦春芝2,3，張再輝2,3

（1.山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院家禽研究所，山東濟(jì)南250023；2.山東省健牧生物藥業(yè)有限公司，山東濟(jì)南250100；3.濟(jì)南市動物生物藥品工程技術(shù)研究中心，山東濟(jì)南250100；4.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，北京100094）

轉(zhuǎn)移因子（Transfer Factor，TF）是白細(xì)胞中具有免疫活性的T淋巴細(xì)胞所釋放的一類可透析和傳遞“信使”小分子物質(zhì)，它攜帶有致敏淋巴細(xì)胞的特異性免疫信息，在受者體內(nèi)能夠誘導(dǎo)T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橹旅粜粤馨图?xì)胞，并能夠特異地將供者的細(xì)胞免疫力被動的轉(zhuǎn)移到受者體內(nèi)，使受者獲得細(xì)胞免疫功能，即轉(zhuǎn)移和擴(kuò)大細(xì)胞免疫力。

轉(zhuǎn)移因子；生物學(xué)活性；機(jī)制

TF屬多肽類物質(zhì)，又稱免疫小肽，也稱傳輸因子，是白細(xì)胞透析物（DLE）之一，含多種氨基酸，分子量在10000道爾頓（Da）以內(nèi)，無熱原，無抗原性，無毒副作用和無種屬差異，攜帶有致敏淋巴細(xì)胞的特異性免疫信息，能夠?qū)⒚庖咝畔⑦f呈給受體淋巴細(xì)胞，使受體無活性的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樘禺愋灾旅袅馨图?xì)胞，從而激發(fā)受體細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，是一種新型而又安全的細(xì)胞免疫增效制劑[1]，廣泛應(yīng)用于人與動物病毒病、細(xì)菌病、真菌病和寄生蟲病等的防控[2]。

1 歷史和發(fā)現(xiàn)

1949年，Lawrence發(fā)現(xiàn)，來自結(jié)核菌素試驗(yàn)陽性的淋巴細(xì)胞處理試驗(yàn)陰性的受者，能使結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性的受者轉(zhuǎn)變成為陽性。Lawrence（1955）進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞可透析物具有同樣的功能，并把引起這種效應(yīng)的物質(zhì)稱之為轉(zhuǎn)移因子（Transfer Factor，TF）[3-4]。在隨后的六十多年中，眾多科技工作者對其進(jìn)行了大量的研究。Bloom（1967）將人的遲發(fā)超敏反應(yīng)轉(zhuǎn)移給豚鼠；Maddison（1972）將人的結(jié)核菌素超敏反應(yīng)轉(zhuǎn)移給猴；Klesius（1977）將牛的白喉類毒素遲發(fā)超敏反應(yīng)轉(zhuǎn)移給家兔；Burger（1979）證明牛轉(zhuǎn)移因子可以把鑰孔血藍(lán)蛋白（KLH）的特異性免疫從牛轉(zhuǎn)移給未接觸過這種抗原的人體。眾多的事實(shí)證明：TF是在種系發(fā)育中保存下來的，只要有白細(xì)胞就會有轉(zhuǎn)移因子，不存在種間差異。Kirkpatrick（2000年）發(fā)現(xiàn)TF具有保守序列“LLYAQDL/VEDN”，該序列能夠與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，阻礙特異性TF的免疫傳遞。

2 轉(zhuǎn)移因子的分類[5-7]

2.1 依據(jù)TF產(chǎn)生的時間和方式初步分為三類，包括前體TF（TFpre）、分泌型TF（TFsec）和膜結(jié)合TF（TFmem）。其中，TFsec通過細(xì)胞膜分泌，可能是細(xì)胞間信使；TFmem為膜結(jié)合TF。所有TF的肽鏈與RNA鏈的連接，都是通過肽鏈N端和RNA的5′磷酸根連接起來的。

2.2 依據(jù)對動物的免疫反應(yīng)TF有特異性和非特異性之分。按致病微生物可分為病毒性特異TF、細(xì)菌性特異TF和寄生蟲特異TF。特異性轉(zhuǎn)移因子采用某種特定病原感染或免疫人群和動物后再提取含該抗原特異活性的轉(zhuǎn)移因子。非特異性轉(zhuǎn)移因子是指用自然人群或動物白細(xì)胞提取的具有多種免疫活性的轉(zhuǎn)移因子。前者具有對特定疾病的局限治療，后者則應(yīng)用廣泛。

2.3 依據(jù)動物來源中國第四屆轉(zhuǎn)移因子會議（1990）根據(jù)材料等級（從高級到低級）對TF統(tǒng)一分類和命名。第一類為人TF；第二類為獸TF；第三類為禽TF。具體包括人TF（HS-TF）、豬TF（PSTF）、牛TF（BS-TF）、羊TF（SS-TF）和雞TF（CSTF）等。

2.4 其它依據(jù)制備TF的組織來源，可將TF分類，包括脾轉(zhuǎn)移因子、胎盤轉(zhuǎn)移因子和白細(xì)胞轉(zhuǎn)移因子等。

3 轉(zhuǎn)移因子的組成

轉(zhuǎn)移因子是存在于人和動物免疫淋巴細(xì)胞內(nèi)的、可透析的小分子物質(zhì)，成分復(fù)雜，其化學(xué)本質(zhì)是由多肽和寡核苷酸組成，不含蛋白質(zhì)的的雜合分子，分子量一般小于10000Da，能自由通過半透膜。粗制TF是小分子多肽和多核苷酸物質(zhì)，一般含有K、Na、Ca、Mg、Zn等金屬元素，多核苷酸含核糖和堿性腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶以及6種以上氨基酸，等電點(diǎn)為4.48，其多肽部分富含天冬氨酸，肽鏈N末端可能封閉。粗制的TF，總氨基酸包括游離氨基酸和組成多肽的氨基酸，游離氨基酸占總氨基酸的2/3，組成多肽的氨基酸占總氨基酸的1/3，TF中多肽與小分子RNA比例為2：1。

黃迪海（2014）等[8]通過福林酚法測定雞脾轉(zhuǎn)移因子口服溶液多肽含量為1570.8μg/ml，SDSPAGE電泳法測得多肽的分子量為9213Da，脫E受體法測定雞脾轉(zhuǎn)移因子活力為10.92%，LC-MS法測得多肽分子量為800～7476Da，共581種多肽，其中包括T細(xì)胞凋亡抑制相關(guān)蛋白（TIAL1）等多種生物活性蛋白（詳見表1和表2）。

表1 雞脾轉(zhuǎn)移因子通過非酶切方式獲得的具有代表性的多肽

表2 雞脾轉(zhuǎn)移因子通過酶切方式獲得的具有代表性的多肽

4 轉(zhuǎn)移因子的生物學(xué)特性

4.1 理化特征轉(zhuǎn)移因子為小分子肽，具有熱不穩(wěn)定性，對紫外光有吸收，最大吸收光波為230～ 280nm，平均值為250nm，無熱原，56℃30min即可被滅活，但活性不被胰蛋白酶、糜蛋白酶、胃蛋白酶、DNA酶和RNA酶破壞，-20℃以下可保存數(shù)年而活性不變。經(jīng)23、37℃處理3個月后的TF與在4℃環(huán)境溫度下貯存的TF相比較，其對淋巴細(xì)胞增殖的影響無明顯差別，但經(jīng)56℃處理30min后，其活性基本消失。

4.2 種屬差異不同動物種類的TF組份差異不大，但含量有所不同。以Sephadex G-25進(jìn)行柱層析為例，一般哺乳動物脾臟小分子活性物質(zhì)提取物可得到3～6個峰，雞脾臟小分子活性物質(zhì)提取液層析后可得到3個組分，其中組分l的多肽含量高，組分2、組分3中核苷酸含量高。水解人、豬、牛的TF可得到18種氨基酸，其中谷氨酰胺含量最高，精氨酸和天門冬氨酸次之。雞脾臟小分子活性物質(zhì)提取液的活性組分中甘氨酸、絲氨酸、谷氨酸含量較高，Sephadex G-25柱層析各組分均含有甘氨酸、絲氨酸，且各組分免疫活性的強(qiáng)弱與這兩種氨基酸的濃度呈正相關(guān)。

4.3 生物學(xué)活性

4.3.1 抗原性首先，TF不是抗原，不具有免疫原性。主要原因在于其分子量偏小，一般介于2000～10000Da（一般說來，只有分子量大于100000Da的蛋白才具有抗原性），最多只能算是半抗原，單獨(dú)靠其本身是很難發(fā)揮免疫原性的。如高應(yīng)答動物提取的TF，能引起低免疫應(yīng)答發(fā)生遲發(fā)超敏反應(yīng)，反之，則不能。也就是說，TF無抗原性存在。但是，TF具有抗原特異性，如給動物免疫不同的抗原，動物脾臟可產(chǎn)生針對免疫原的特異性轉(zhuǎn)移因子。例如，給雞群免疫新城疫，利用免疫雞脾臟制備的轉(zhuǎn)移因子對治療雞新城疫有特殊的效果。

其次，TF反應(yīng)速度快。注射TF后，4～8h可使受者發(fā)生遲發(fā)型過敏反應(yīng)，而用抗原免疫，即使抗原量很大，也必須在72h才能產(chǎn)生反應(yīng)。因?yàn)槿魏蚊庖叻磻?yīng)都必須激活體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，尤其是特異性免疫系統(tǒng)，包括針對性的細(xì)胞免疫和體液免疫等。而TF則因分子量太小，不屬于抗原，可直接可被體內(nèi)吸收，不能產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。

4.3.2 其它生物學(xué)特征大量的研究證實(shí)：TF無種屬特異性；1個TF單位相當(dāng)于108個白細(xì)胞；TF致敏淋巴細(xì)胞劑量小，0.01個TF單位即可發(fā)生反應(yīng)；TF作用時間快：一般8～24h，最快4h即可激活宿主淋巴細(xì)胞；人的TF持續(xù)時間長，一般在1年以上。當(dāng)然，對于壽命較短的家禽來講，TF在家禽體內(nèi)維持的時間尚無定論。

4.4 藥效動力學(xué)TF能抵抗消化酶(如胰蛋白酶、糜蛋白酶、胃蛋白酶等)及核酸酶(DNA酶和RNA酶)，在胃腸道內(nèi)不被破壞，且能以原型吸收。這表明，TF即可注射，又可口服，還可飲水。

姜訓(xùn)等（1994）[9]報道口服TF主要經(jīng)上消化道吸收，在血液、肝臟及尿中TF高峰時間分別為2h、8h及24h。陳德坤等（2001）[10]分別給成年健康小鼠口服和注射不同劑量的TF，結(jié)果表明，無論是口服還是注射TF，均可使小鼠外周血中性粒細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率提高，并且在一定范圍內(nèi)，其吞噬率的高低與TF劑量呈正相關(guān)。李叢壁等（1997）[11]報道口服和注射TF在促進(jìn)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞比率、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)方面無明顯差異。馬紅等（1997）[12]報道制成口服脂質(zhì)體TF，口服與注射TF在促進(jìn)機(jī)體免疫功能方面具有同等效果。

TF口服和注射用藥后均效果顯著，這一特性極大地方便了TF在獸醫(yī)臨床尤其是集約化養(yǎng)禽生產(chǎn)中的推廣應(yīng)用。

4.5 與弱毒活疫苗的比較TF和弱毒活疫苗都是具有生物活性的物質(zhì)，均可以增強(qiáng)動物的免疫保護(hù)力。二者的區(qū)別在于，前者是廣譜性的，后者是特異性的，二者具有本質(zhì)的差別。詳細(xì)差別可參見表3。

5 轉(zhuǎn)移因子的作用機(jī)理

轉(zhuǎn)移因子是一種免疫“信使”，是一種細(xì)胞因子，其對宿主的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制是多元化的，尚有很多機(jī)制仍處于不斷地探討之中，其作用路徑詳見圖1。主要的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制如下：

圖1 轉(zhuǎn)移因子對宿主的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制

5.1 T細(xì)胞激活機(jī)制

5.1.1 第一種理論推測一般來說，T細(xì)胞激活通常需要識別自身的MHC抗原和異種抗原，而TF不含有抗原。最近的研究發(fā)現(xiàn)，在50%外周循環(huán)的淋巴細(xì)胞表面有DNA存在，很可能是TF上的寡核糖核苷部分與表面DNA結(jié)合，再通過DNA受體進(jìn)入胞內(nèi)，被裂解了的TF肽段則留在表面成為抗原受體的一部分，這樣一來，未被激活的T細(xì)胞就成了特異性T淋巴細(xì)胞，能夠發(fā)生繼發(fā)性免疫反應(yīng)。由于T細(xì)胞自己能形成受體，因此，TF對T細(xì)胞的激活不是必須的，但它能提高機(jī)體免疫力，使機(jī)體在受抗原侵入時，能直接發(fā)生繼發(fā)性免疫反應(yīng)。支持這一理論的依據(jù)是：一是寡核糖核苷與細(xì)胞表面DNA的結(jié)合是完全可能的，而且這種傳遞方式對細(xì)胞而言比較容易發(fā)生；二是TF可以與抗原作用有關(guān)，而與抗體無作用。那么，至少TF與抗原受體有關(guān)，可以作為抗原受體的一部分。

5.1.2 第二種理論推測T細(xì)胞與TF“接觸”后，T細(xì)胞表現(xiàn)出抗原受體的變構(gòu)，或膜結(jié)構(gòu)的改變，以致形成新的TF受體來接受TF的免疫信息，這可能是TF受體肽段與受體蛋白分子間化學(xué)鍵相互作用的結(jié)果。至于TF與T細(xì)胞接觸引起的變構(gòu)機(jī)制，目前還不清楚。

5.2 非特異性免疫

5.2.1 巨噬細(xì)胞吞噬活性提高在有抗原成分存在的情況下，TF可通過傳遞抗原信息、激活細(xì)胞受體、誘導(dǎo)活性因子合成等機(jī)理活化各種免疫細(xì)胞；而在缺乏抗原成分的條件下，TF則通過促進(jìn)細(xì)胞mRNA的合成及與細(xì)胞膜受體結(jié)合導(dǎo)致淋巴細(xì)胞活化。研究表明，TF可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞抗原遞呈作用，誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生等。研究結(jié)核特異性TF時發(fā)現(xiàn)其能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的抗原遞呈作用，并且與TF濃度呈一定的相關(guān)性。

5.2.2 增強(qiáng)粒細(xì)胞趨化功能TF對中性粒細(xì)胞具有很強(qiáng)的趨化活性，對巨噬細(xì)胞也有弱的趨化活性；能增加單核細(xì)胞濃度，增強(qiáng)K細(xì)胞的殺傷活性。研究表明，TF可以促進(jìn)多形中性粒細(xì)胞游走活性?？梢蕴岣吡馨图?xì)胞的轉(zhuǎn)化率增強(qiáng)免疫效果；另外具有促進(jìn)胸腺細(xì)胞分化作用，從而對機(jī)體產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)。

5.2.3 提高細(xì)胞因子水平，產(chǎn)生干擾素TF可誘導(dǎo)靶細(xì)胞分泌白介素、干擾素、淋巴因子、趨化因子、腫瘤壞死因子等，促進(jìn)信息傳導(dǎo)功能，從而進(jìn)一步提高免疫效果。

5.2.4 誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，增強(qiáng)抗氧化能力，促進(jìn)機(jī)體的免疫反應(yīng)董玉蘭（2015）等連續(xù)灌服中高劑量雞脾轉(zhuǎn)移因子一周后，雞的腸絨毛高度顯著升高，腸隱窩深度顯著降低，V/C比值顯著升高，改善腸粘膜結(jié)構(gòu)；并顯著增加小腸粘膜屏障的杯狀細(xì)胞數(shù)量，顯著上調(diào)Muc2基因的相對表達(dá)量；停藥一周后免疫器官發(fā)育顯著優(yōu)于對照組，腸粘膜形態(tài)結(jié)構(gòu)顯著好于對照組，杯狀細(xì)胞的數(shù)量顯著高于對照組，但對Muc2基因的上調(diào)作用相對減弱。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)：連續(xù)灌服中、高劑量TF一周后，還可顯著升高各腸段上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)量、IL-10含量，顯著降低TNF-α含量，增強(qiáng)各腸段抗氧化酶（SOD、GSH-PX、CAT）及總抗氧化能力，并且能顯著降低各腸段MDA的含量；有助于自由基的清除；進(jìn)一步促進(jìn)機(jī)體的免疫反應(yīng)。停藥一周后，仍有顯著影響。連續(xù)灌服1周中高劑量（0.25～1.00ml）TF顯著上調(diào)TLR-2、TLR-4基因的相對表達(dá)量；停喂一周盡管上調(diào)作用有所降低，但仍高于對照組。這一實(shí)驗(yàn)證實(shí)了雞TF具有提高家禽非特異性免疫功能。

5.3 增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能早期經(jīng)典的TF機(jī)理研究試驗(yàn)就發(fā)現(xiàn)TF具有傳遞特異細(xì)胞免疫信息的活性，而抗原信息的刺激與動物機(jī)體免疫功能的發(fā)揮有著直接的聯(lián)系[1]。已有資料證實(shí)，TF可激活淋巴細(xì)胞E受體，增加E玫瑰花結(jié)的形成數(shù)目。因此免疫信息通過TF轉(zhuǎn)移給受體淋巴細(xì)胞，使細(xì)胞獲得這種免疫信息而產(chǎn)生識別特異性抗原的受體，當(dāng)有該種抗原存在時，這種特異性識別受體就會與特異性抗原結(jié)合而觸發(fā)受體細(xì)胞活化，從而增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的活性而導(dǎo)致其高度分化增殖。

研究表明，作為免疫增強(qiáng)劑，TF進(jìn)入機(jī)體后可使造血系統(tǒng)迅速產(chǎn)生大量的白細(xì)胞，并活化淋巴細(xì)胞，從而促進(jìn)Th細(xì)胞的產(chǎn)生，進(jìn)一步促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分化增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。一些研究表明TF可以增強(qiáng)體內(nèi)的細(xì)胞免疫和/或轉(zhuǎn)移信息來識別并誘導(dǎo)針對各種病原的新的免疫應(yīng)答，因此認(rèn)為利用TF不僅可以作為一種治療和預(yù)防病原感染的手段，甚至可以應(yīng)用于腫瘤的治療與預(yù)防。有研究證實(shí)：同時注射新城疫I系疫苗和雞脾TF，免疫雞的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯高于單獨(dú)免疫疫苗組。另外有研究利用HIV特異性TF與抗HIV藥物齊多夫定進(jìn)行對比，對20個HIV感染無明顯癥狀且淋巴結(jié)持續(xù)腫大的患者隨機(jī)分為兩組，一組接受齊多夫定治療，另一組為齊多夫定與HIV特異性TF同時治療六個月，含TF治療組患者血細(xì)胞、CD8淋巴細(xì)胞和IL-2水平升高，推測HIV特異性TF活化了Th1類細(xì)胞因子模式。

黃建文等（2003）[13]的試驗(yàn)表明，利用雞傳染性喉氣管炎滅活疫苗免疫雞，同時肌注TF，可使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率升高，這表明雞的細(xì)胞免疫機(jī)能增強(qiáng)。雞脾TF和新城疫I系苗聯(lián)合使用可顯著提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率。此外，彭貴勇等（1993）[14]報道TF可降低絲裂霉素對淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的抑制作用，可協(xié)同5-氟脲嘧啶顯著增加淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。

5.4 增強(qiáng)體液免疫研究者普遍認(rèn)為TF調(diào)節(jié)機(jī)體體液免疫是通過作用T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫來實(shí)現(xiàn)的。TF作為免疫激活劑進(jìn)入機(jī)體后，可使造血系統(tǒng)在短期內(nèi)產(chǎn)生大量的白細(xì)胞，同時活化淋巴細(xì)胞，增加T輔助細(xì)胞產(chǎn)生和釋放更多的淋巴因子，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞生長和分裂，從而發(fā)揮抗放射、抗免疫抑制、增強(qiáng)免疫功能的作用。高迎春等（2001）[15]將TF注射至雞體后再接種減蛋綜合征滅活疫苗，與對照組相比可顯著提高免疫雞的抗體滴度。史秀山等（2000）[16]將TF與狂犬病疫苗聯(lián)合免疫小鼠，較單獨(dú)免疫狂犬疫苗的小鼠抗體效價顯著增高，且抗體效價維持時間更長。許多重要的臨床研究表明，病毒特異性TF可以預(yù)防病毒感染，Khan等利用未知的抗原特異性TF治療17位皰疹病人獲得了令人鼓舞的結(jié)果。雞脾TF與新城疫活疫苗配合接種雛雞，接種28d后，試驗(yàn)組抗體達(dá)到峰值，與對照組差異顯著。

5.5 促生長作用研究表明TF在機(jī)體生長發(fā)育方面具有促進(jìn)作用。其機(jī)理是：動物機(jī)體的正常生長發(fā)育一般由T4、T3和GH協(xié)同調(diào)控而完成。GH主要促進(jìn)組織生長，T4、T3主要促進(jìn)器官、組織的分化，而且，GH的促生長作用，需要有適量的T4、T3的存在。目前猜測TF在動物生長發(fā)育過程中發(fā)揮的作用機(jī)制與血液中T4、GH水平的升高有一定聯(lián)系。

實(shí)驗(yàn)證明，按推薦劑量與療程應(yīng)用TF，育成羊體重可增加3.17kg，新生羔羊初生重增加0.24kg；奶牛提高產(chǎn)奶量8.71%；仔豬初生重增加0.1296kg；肉仔雞平均日增重增加3.10g。此外，母雞提高產(chǎn)蛋率4%～8%；仔雞腹瀉率降低6%；雛雞成活率提高3%～5%。

5.6 解除免疫抑制在腫瘤治療過程中，用特異性TF免疫治療腫瘤患者，檢測細(xì)胞因子活性均顯著增強(qiáng)，與化療患者相比體內(nèi)IL-1、IL-2活性及WBC顯著增高。由此可見，TF可以作為免疫調(diào)節(jié)劑用于調(diào)節(jié)腫瘤患者的細(xì)胞因子水平。

對于家禽而言，導(dǎo)致家禽發(fā)生免疫抑制的原因很多，但主要的是病原性微生物，尤其是病毒性疫病，如禽網(wǎng)狀內(nèi)皮增生癥病毒（REV）、傳染性貧血因子病毒（CAA）、傳染性法氏囊病毒（IBD）、禽白血病病毒（ALV）、呼腸孤病毒（REO）、傳染性腺病毒（ADO）、低致病性禽流感病毒等，上述病毒可直接或間接損害免疫器官如胸腺、法氏囊、骨髓等，而TF可活化淋巴細(xì)胞，增加T輔助細(xì)胞產(chǎn)生和釋放更多的淋巴因子，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞生長和分裂，從而激發(fā)更多的細(xì)胞和體液免疫功能，顯著降低雞群的免疫抑制。

5.7 解毒和抗菌功能TF可提高肝臟細(xì)胞的解毒功能，并促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)與自愈。這是因?yàn)門F增強(qiáng)了肝細(xì)胞吞噬、吸收、聚集與排泄功能，并增強(qiáng)了肝臟本身的免疫功能，在其它功能細(xì)胞組織的協(xié)同作用下，提高對毒物的解毒作用?？咕共《緳C(jī)理：TF的抑菌譜相當(dāng)廣泛，推測與其自身含有抗菌肽等物質(zhì)有關(guān)。但在普通的條件下，TF的抑菌圈很小，甚至不顯現(xiàn)，只有在高濃度時，才有抑菌圈。TF在體內(nèi)的抗病毒作用表現(xiàn)為多效性，主要是通過提高宿主自身的免疫系統(tǒng)來提高機(jī)體自身的抗病毒能力。

5.8 抗腫瘤和細(xì)胞趨化作用Levin（1982）曾制取人骨肉瘤特異性透析液治療6例患者，避免了腫瘤轉(zhuǎn)移；Mrazova（1986）等用同癌癥病人生活在同一環(huán)境中的家庭成員的白細(xì)胞制取透析液，其療效較商品透析液高。不過，用有特異免疫力的人白細(xì)胞制備透析液，只能少量生產(chǎn)，為少數(shù)人治療，而免疫動物提取制劑卻是個突破。TF抗腫瘤機(jī)理是誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子并激活免疫細(xì)胞直接殺傷腫瘤細(xì)胞，且TF對中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞具有很強(qiáng)的趨化作用，促進(jìn)多形核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞游走，刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生淋巴細(xì)胞激活因子，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生干擾素。

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S859.79+7

A

1673-1085（2017）07-0047-06

2017-06-13

國家自然基金資助項(xiàng)目（31372332）和科技部國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目（2016YFD0500800）。

**通訊作者和作者簡介：秦卓明（1968-），男，河南淮陽人，博士，研究員，從事畜病預(yù)防和病毒研究，Email: qinzm1997@163.com。