局部晚期周圍型非小細(xì)胞肺癌后裝插植放療

吳敬波

646000四川 瀘州，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 腫瘤科

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?專家述評?

局部晚期周圍型非小細(xì)胞肺癌后裝插植放療

吳敬波

646000四川 瀘州，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 腫瘤科

肺癌在我國仍保持發(fā)病率及死亡率首位[1]。其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%～85%[2]， 而且30%～40%的患者診斷時已為局部晚期(AJCC分期為IIIA～I(xiàn)IIB期)。同期放化療成為這部分患者的首選治療手段[3]。雖然現(xiàn)代放療技術(shù)提高，但治療效果仍然不理想，局部復(fù)發(fā)是肺癌放療目前面臨的最大困難。美國腫瘤放射治療協(xié)會(Radiation Therapy Oncology Group,RTOG) 關(guān)于肺癌同期放化療的11個臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)顯示，局部等效生物學(xué)劑量為72Gy～77.95Gy，2年及5年局部復(fù)發(fā)率分別為46%和52%，并且BED每增加1Gy，其局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)會下降3%，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降4%[4]。局部生物學(xué)劑量超過100Gy，局控率將到達(dá)80%以上[5-8]。過去研究證實(shí)患者局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移各占患者治療失敗的1/3，因此可以通過改變分割方式提高局部等效生物學(xué)劑量，從而達(dá)到提高局控率及改善患者生存的目的。在過去的20年里，隨著現(xiàn)代放療技術(shù)的發(fā)展，有關(guān)學(xué)者希望通過現(xiàn)代圖像引導(dǎo)放療來解決呼吸帶來的誤差，立體定向治療、大分割放療技術(shù)實(shí)現(xiàn)腫瘤高劑量和危及器官低劑量之間的完美平衡，在早期肺癌中取得了可喜的成果,但對于局部晚期患者,由于靶區(qū)過大,難以安全實(shí)現(xiàn)劑量突破。組織間插植后裝放療可以將放射源準(zhǔn)確地直達(dá)腫瘤病灶。由于其遵循平方反比定律，可以使高劑量集中于局部很小的區(qū)域，同時滿足周圍危及器官低劑量，為局部晚期非小細(xì)胞肺癌的陽性淋巴結(jié)照射提供了很大的劑量空間。此外，在治療過程中，放射源還能保持相對于腫瘤無運(yùn)動位移的正確位置。同其他放射治療技術(shù)相比，近距離治療的療程更短，有助于降低在每次治療間隙存活癌細(xì)胞分裂與生長的概率，使腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)致死性損傷。因此組織間插植后裝放療由于其單次高劑量和與腫瘤之間無相對運(yùn)動的優(yōu)勢已開始在局部晚期周圍型肺癌的治療中展露鋒芒。本文將從放療劑量、運(yùn)動誤差、未來與展望等幾方面闡述與討論組織間插植后裝放療在局部晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的已知與將來研究的方向。

1 怎樣實(shí)現(xiàn)靶區(qū)高劑量與危及器官低劑量的完美結(jié)合？

近年來放射治療已進(jìn)入瓶頸期。三維適形放療使放療三維劑量分布與靶區(qū)形狀一致，減少正常器官照射，而調(diào)強(qiáng)放療在三維適形的基礎(chǔ)上調(diào)節(jié)靶區(qū)劑量強(qiáng)度，成為目前主流放療技術(shù)。精確治療在降低正常器官劑量方面顯示出一定優(yōu)勢，但相對于常規(guī)放療，并沒有明顯提高患者的局控率及生存率。在臨床工作中，因?yàn)榕徫＜捌鞴傧蘖繉?dǎo)致無法滿足腫瘤靶區(qū)獲得滿意的致死劑量，這是生存率無法明顯提高的主要原因。

1.1 外照射治療的困境

對于早期非小細(xì)胞肺癌，多項(xiàng)研究已證實(shí)可以通過增加腫瘤劑量，提高局控而達(dá)到延長患者生存的目的。立體定向放療可以提供等效生物學(xué)劑量>100Gy，給予腫瘤細(xì)胞致死性打擊，使早期肺癌的生存率與手術(shù)相當(dāng)。但立體定向治療只適用于腫瘤直徑小于5cm，淋巴結(jié)陰性的早期患者，這樣靶體積相對較小，能較好地將正常肺組織劑量控制在可耐受的范圍之內(nèi)。立體定向治療仍有25.3%～26.1%患者出現(xiàn)胸痛，21%～24.1%患者有肋骨骨折風(fēng)險(xiǎn)[9-11]。即使對于T1的周圍型肺癌仍有20%～25%淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率[12-13]，而且隨著腫瘤體積增大，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)會增高[14]。因此立體定向治療不適用于局部晚期周圍型非小細(xì)胞肺癌。對于晚期非小細(xì)胞肺癌常規(guī)放療技術(shù)照射劑量在60～68Gy之間，即使聯(lián)合同期化療，其5年生存率不超過20%。RTOG0617是一項(xiàng)III期隨機(jī)對照試驗(yàn)，評估局部晚期周圍型非小細(xì)胞肺癌接受60Gy及74Gy患者的生存率及不良反應(yīng)，試驗(yàn)結(jié)果顯示：1年、2年總生存率74Gy和60Gy組分別為74%和80%，44.6%和57.6%[15]，令人遺憾的是高劑量組的生存率反而低于60Gy劑量組，分析其原因，與高劑量組引起正常肺組織及心臟毒性相關(guān)性死亡有關(guān)。在一項(xiàng)RTOG關(guān)于三維適形放療劑量爬坡試驗(yàn)中，結(jié)果顯示83.8Gy為最大耐受劑量，其III度放射性肺炎發(fā)生率為16%，但由于沒有達(dá)到腫瘤的致死劑量，因此局部控制率仍僅有55%[16]。新興的質(zhì)子放療與光子線和高能X線的主要區(qū)別在于它進(jìn)入體內(nèi)的劑量分布，其他低LET射線進(jìn)入人體后逐漸衰減，而質(zhì)子射線進(jìn)入體內(nèi)衰減不明顯，當(dāng)它達(dá)到射程末端時能量全部釋放，形成Bragg峰。將Bragg峰置于腫瘤，可以明顯降低周圍危及器官劑量(見圖1)。在三維適形或調(diào)強(qiáng)放療的基礎(chǔ)上，質(zhì)子治療將III期非小細(xì)胞肺癌的2年生存率提高到57%，在提高局部照射劑量的同時似乎降低了晚期不良反應(yīng)發(fā)生率，III度放射性肺炎發(fā)生率為7%[17]。然而由于質(zhì)子Bragg峰前方的正常組織仍有不低的照射劑量，而且治療費(fèi)用高昂，技術(shù)仍存在一定挑戰(zhàn)，和其他外照射技術(shù)一樣存在呼吸運(yùn)動問題，因此并不適用于多數(shù)的局部晚期非小細(xì)胞肺癌[18]。

圖1 不同射線劑量吸收曲線

1.2 近距離治療的優(yōu)勢

大分割外照射放療對于晚期腫瘤勢必會明顯增加其嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生幾率，與外照射相比，近距離治療避免了射線穿透周圍危及器官而可以直接達(dá)到腫瘤，腫瘤周圍正常組織處于低劑量，高劑量可以聚集在腫瘤所在的區(qū)域，而且由于遵循平方反比定律,腫瘤周圍劑量迅速跌落，腫瘤旁周圍正常組織劑量明顯低于靶區(qū)劑量，可以實(shí)現(xiàn)腫瘤高劑量的同時滿足危及器官低劑量的要求。

近距離治療包括組織間插植放療、腔內(nèi)治療、放療粒子植入及模治療。對于周圍型晚期非小細(xì)胞肺癌常采用后裝組織間插植放療及粒子植入治療。

1.2.1 放射粒子植入治療 目前多采用I125粒子植入治療晚期周圍型非小細(xì)胞肺癌，其原理是種植在腫瘤組織間的放射性核素可以持續(xù)釋放低能量光子產(chǎn)生的γ射線，減少腫瘤的氧增比和乏氧細(xì)胞的比例，不斷地殺傷腫瘤干細(xì)胞而使腫瘤細(xì)胞凋亡。但部分研究顯示臨床治療效果不盡人意，完全緩解率僅為28.6%，部分緩解率為42.8%， III期患者1年及2年生存率為33.3%和0%[19]。曾有報(bào)道高達(dá)90%患者出現(xiàn)粒子遷移[20]，及損傷大動脈導(dǎo)致肺動脈破裂等嚴(yán)重后果[21]。由于放射粒子在體內(nèi)需經(jīng)過長時間衰減，因此同樣存在輻射暴露的問題。同樣粒子植入治療也不適用于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者。

1.2.2 組織間插植放療聯(lián)合區(qū)域陽性淋巴結(jié)調(diào)強(qiáng)放療 CT引導(dǎo)下組織間插植放療可以根據(jù)腫瘤位置，通過肋間隙準(zhǔn)確將施源管放置入腫瘤內(nèi)，插植針間隔1～1.5cm，使高劑量曲線盡量包繞整個腫瘤組織。國內(nèi)外有學(xué)者嘗試采用插植放療治療肺部惡性腫瘤，并且取得了滿意的局部控制率。但存在以下不足：1)多數(shù)研究入選病例主要為肺轉(zhuǎn)移癌[22-24]，2)采用單次20Gy照射劑量，等效生物學(xué)劑量為60Gy， T1患者1年局控率為90%，但由于局部劑量不足，導(dǎo)致直徑大于4cm的患者在6個月時局控率僅為75%[25-26]。3)主要針對淋巴結(jié)陰性的早期患者[23,25]。局部晚期周圍型非小細(xì)胞肺癌患者多數(shù)伴有縱隔、肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，如果原發(fā)灶和陽性淋巴結(jié)都采用高劑量外照射治療，那么勢必會明顯增加肺、食管、心臟、脊髓等重要危及器官的劑量，而且由于上述危及器官限量，使腫瘤區(qū)域放療劑量很難提高到65Gy以上。而從理論上推測65Gy放療劑量對于超過1cm的腫瘤難以達(dá)到滿意的控制效果。因此原發(fā)灶采用后裝插植放療，在保證肺劑量控制在可耐受范圍內(nèi)給予肺門、縱隔淋巴結(jié)70Gy調(diào)強(qiáng)外照射，為引流區(qū)陽性淋巴結(jié)照射提供了很大的劑量空間?？v隔淋巴結(jié)在左右，上下及前后的平均運(yùn)動幅度為0.21cm，0.52cm及0.20cm[27]，在整個治療過程中淋巴結(jié)運(yùn)動不明顯[28]，淋巴結(jié)位置深，多與血管伴行，插植放療風(fēng)險(xiǎn)較大，基于以上原因，針對區(qū)域陽性淋巴結(jié)可采用調(diào)強(qiáng)放療。我們在局部晚期周圍型非小細(xì)胞肺癌插植放療聯(lián)合區(qū)域陽性淋巴結(jié)調(diào)強(qiáng)放療的I期臨床試驗(yàn)中，對肺原發(fā)灶采用后裝插植放療，單次予以30Gy照射劑量(BED=120Gy)， 肺V20為4.1%～11.1%，為淋巴結(jié)調(diào)強(qiáng)放療創(chuàng)造了機(jī)會，使原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)2年局控率分別為83.3%和77.6%?；颊?年生存率為67%[29]。即使予以高劑量的照射，沒有出現(xiàn)放射性肺炎、放射性心臟毒性等不良反應(yīng)，在提高治療效果的同時使患者生存獲益。插植放療操作過程沒有出現(xiàn)嚴(yán)重血胸、氣胸、感染等并發(fā)癥。I期臨床試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)證明原發(fā)灶插植放療聯(lián)合區(qū)域淋巴結(jié)調(diào)強(qiáng)放療的安全性及有效性。其實(shí)用范圍廣，即使高齡患者或伴有肺部基礎(chǔ)疾病者仍能較好地耐受。由于巴黎系統(tǒng)需要施源管間距為1～1.2cm，對于原發(fā)灶超過8cm的患者，由于需要植入的施源管較多，會增加操作時間及近距離治療時間，以及劑量曲線分布不均勻?qū)е戮植繌?fù)發(fā)。因此對于原發(fā)灶超過8cm以上患者,為達(dá)到滿意的劑量分布及縮短治療時間，可考慮誘導(dǎo)化療，使原發(fā)灶縮小后再接受近距離治療。

2 放療過程中的運(yùn)動問題

靶區(qū)移動是影響肺癌放療過程中靶區(qū)精確性最重要的因素之一，存在脫靶的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致腫瘤靶區(qū)的低劑量照射。而引起靶區(qū)運(yùn)動的原因包括呼吸運(yùn)動，心臟收縮和舒張，大血管搏動，食管蠕動以及治療過程中腫瘤退縮等原因，而呼吸運(yùn)動是最主要的原因。有學(xué)者將金屬粒子植入患者肺部腫瘤，觀察腫瘤組織活動的范圍。在平靜呼吸的狀態(tài)下，腫瘤活動范圍為：X軸上(兩側(cè))5.5～10.0mm,Y軸上(前后)6.8～15.9mm，Z軸上(身體縱軸)8.1～14.6mm[30]。為了避免運(yùn)動導(dǎo)致脫靶漏照，解決方法之一是擴(kuò)大照射靶區(qū)，這勢必會增加正常組織受照體積。因此解決腫瘤靶區(qū)隨呼吸運(yùn)動問題成為肺癌外照射治療的重要問題。解決呼吸運(yùn)動造成靶區(qū)移動的另一重要措施時呼吸門控技術(shù)，以及圖像引導(dǎo)技術(shù)來減少運(yùn)動位移及治療間擺位誤差。呼吸門控技術(shù)可以重現(xiàn)40%(30%～70%)的呼吸軌跡[31]，呼吸門控技術(shù)包括同步呼吸放療技術(shù)和呼吸控制技術(shù)兩種。

同步呼吸放療技術(shù)的優(yōu)勢是可以直接實(shí)時監(jiān)測腫瘤運(yùn)動，并指導(dǎo)門控技術(shù)，及時發(fā)現(xiàn)并解決治療過程中的器官或腫瘤運(yùn)動導(dǎo)致的系統(tǒng)和隨機(jī)誤差，以及擺位誤差。但由于其為有創(chuàng)操作，需要特殊的跟蹤設(shè)備和門控設(shè)備，同時在腫瘤內(nèi)或附近植入金屬標(biāo)識，不能識別腫瘤變形或旋轉(zhuǎn)運(yùn)動，還要求金屬標(biāo)記要代表整個靶區(qū)的空間位置，因此由于整個技術(shù)繁瑣，患者接受度不高。

呼吸控制技術(shù)指控制呼吸運(yùn)動，使之在特定時相暫停，從而固定腫瘤位置。常采用的是主動呼吸控制(active breathing control，ABC)。利用呼吸面罩控制患者呼吸，當(dāng)患者呼吸動度達(dá)到一定程度時，通過儀器使呼吸暫停，開始放療，減少呼吸運(yùn)動對靶區(qū)的影響。

呼吸門控技術(shù)都要求治療前長時間訓(xùn)練以及治療過程中患者充分配合，同時還要求患者能夠耐受長時間的屏氣，而肺癌患者多數(shù)系老年患者，有吸煙病史，不能長時間承受屏氣動作。另外，該技術(shù)的設(shè)備昂貴，技術(shù)復(fù)雜，延長治療時間，因此運(yùn)用受到限制。

圖像引導(dǎo)放療是將放射治療機(jī)與成像設(shè)備結(jié)合,在患者治療時采集有關(guān)圖像信息,確定治療靶區(qū)和重要結(jié)構(gòu)的位置、運(yùn)動,并在必要時校正位置和劑量分布，減少器官運(yùn)動造成靶區(qū)位移和擺位誤差，這些方法都只能盡量減少運(yùn)動對靶區(qū)影響，無法真正實(shí)現(xiàn)靶區(qū)與腫瘤之間相對靜止。而且復(fù)雜的成像設(shè)備與加速器的結(jié)合在機(jī)械學(xué)上難度加大，制造和維護(hù)成本提高。

CT引導(dǎo)下的三維組織間插植后裝放療，施源器與腫瘤組織位置固定，即使在自主呼吸運(yùn)動中也沒有插植針相對于腫瘤的運(yùn)動。在整個放療過程中，沒有外照射治療時腫瘤相對于照射野運(yùn)動產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差，也可以避免擺位誤差，因此無需外擴(kuò)PTV以增加正常肺組織照射劑量。參照RTOG關(guān)于立體定向放療對靶區(qū)勾畫的要求及既往治療經(jīng)驗(yàn)，腫瘤靶區(qū)GTV可以等同于臨床靶區(qū)CTV，從而進(jìn)一步減少腫瘤毗鄰正常組織或器官的照射。

3 近距離治療用于非小細(xì)胞肺癌治療的適應(yīng)癥及操作要求

近距離治療適用于Ia～I(xiàn)IIb期的無手術(shù)指征或因基礎(chǔ)疾病無法耐受手術(shù)的周圍型非小細(xì)胞肺癌；肺原發(fā)病灶距離支氣管樹2cm以上；無凝血功能障礙；HIV(-);血常規(guī)正常。近距離治療周圍型非小細(xì)胞肺癌屬于微創(chuàng)操作，在CT定位機(jī)下確定好進(jìn)針方向，避開肋骨及血管、心臟，進(jìn)針過程中患者避免呼吸，以減少劃傷胸膜的可能性。

4 未來與展望

4.1 增加放射源數(shù)目

目前后裝治療機(jī)多為單源，對于局部腫塊較大，插植針與駐留點(diǎn)眾多，勢必大大延長治療時間，如果開發(fā)出多源后裝機(jī)，幾個放射源同時進(jìn)行治療，將大大縮短整個插植后裝放療治療時間，從而提高局部大腫塊患者的耐受性。

4.2 操作智能化

徒手操作插植是一個比較費(fèi)時的微創(chuàng)手術(shù)，且植入的準(zhǔn)確性不高，因而導(dǎo)致腫瘤靶區(qū)劑量分布不夠理想。隨著3D打印技術(shù)的開展以及醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的日新月異，在插植后裝放療的操作過程方面可以實(shí)現(xiàn)智能化。目前為保證治療精確及縮短整個操作時間，采用操作前與治療時完全一致的模擬定位，掃描獲得患者影像，在后裝計(jì)劃系統(tǒng)上虛擬插植針分布范圍及軌跡，以指導(dǎo)實(shí)際插植操作時的進(jìn)針方向與深度。3D打印技術(shù)可以通過計(jì)算機(jī)影像系統(tǒng)打印出與腫瘤形狀更適形的插植針通道及深度，從而可以大大縮短插植操作時間。

4.3 大劑量放療對免疫功能的調(diào)控

近幾年研究認(rèn)為放療通過加強(qiáng)抗原遞呈，可以促進(jìn)免疫應(yīng)答。放療促進(jìn)樹突狀細(xì)胞(DC)的成熟、遷移，識別和吞噬外來物質(zhì)；誘導(dǎo)細(xì)胞因子例如CTCL16的產(chǎn)生，加強(qiáng)免疫細(xì)胞的運(yùn)輸作用，吸引效應(yīng)T細(xì)胞到達(dá)腫瘤的放療位點(diǎn)[32]；誘導(dǎo)內(nèi)皮粘附分子的表達(dá)，從而加強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T-lymphocyte ，CTL)通過內(nèi)皮到達(dá)腫瘤位點(diǎn)的能力；加強(qiáng)CD8+T細(xì)胞依賴性的免疫作用；大劑量放療還能夠增加TNF表達(dá)，促進(jìn)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和激活免疫系統(tǒng)，進(jìn)而引起機(jī)體非特異性的炎性應(yīng)答和參與腫瘤特異性的免疫反應(yīng)；能夠清除CD4+抑制性T細(xì)胞，保留完整CD8+抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞，從而抑制腫瘤生長。關(guān)于大劑量放療與免疫功能的進(jìn)一步研究將是后裝放療未來研究的方向。

5 結(jié) 語

插植放療聯(lián)合區(qū)域陽性淋巴結(jié)調(diào)強(qiáng)放療在周圍型局部晚期非小細(xì)胞肺癌的研究表明，插植放療以其劑量學(xué)突破和解決運(yùn)動誤差方面的優(yōu)勢，為局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來一種根治的新方法。如何更加合理地設(shè)計(jì)治療計(jì)劃，評價(jià)靶區(qū)劑量，怎樣聯(lián)合化療及大劑量放療，怎樣與免疫治療有效地結(jié)合都將需要大量的多中心基礎(chǔ)和臨床研究。機(jī)遇與挑戰(zhàn)并行，在未來，組織間插植放療技術(shù)通過不斷改進(jìn)，將為更多的周圍型局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供個體化治療的方案。

作者聲明：本文第一作者對于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；

利益沖突：本文全部作者均認(rèn)同文章無相關(guān)利益沖突；

學(xué)術(shù)不端：本文在初審、返修及出版前均通過中國知網(wǎng)(CNKI)科技期刊學(xué)術(shù)不端文獻(xiàn)檢測系統(tǒng)學(xué)術(shù)不端檢測；

同行評議：經(jīng)同行專家雙盲外審，達(dá)到刊發(fā)要求。

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2017- 02- 23

吳敬波，E-mail:wjb6147@163.com

吳敬波，男，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療學(xué)專委會、國家衛(wèi)計(jì)委全國醫(yī)用設(shè)備資格考試LA醫(yī)師專業(yè)委員會、中國抗癌協(xié)會神經(jīng)腫瘤專委會、全國后裝治療協(xié)作組、中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療專委會放射生物學(xué)組等多個全國性學(xué)會、學(xué)術(shù)組織委員, 中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療分會近距離治療學(xué)組副組長，泛珠江地區(qū)放射腫瘤協(xié)作組、西部放射腫瘤協(xié)會常務(wù)執(zhí)行委員，四川省醫(yī)學(xué)會、四川省抗癌協(xié)會、四川省中西醫(yī)結(jié)合會等學(xué)術(shù)團(tuán)體的5個腫瘤相關(guān)省級學(xué)會副主任委員，四川省有突出貢獻(xiàn)優(yōu)秀專家，四川省衛(wèi)生廳學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，國家自然科學(xué)基金評審專家，《中華放射腫瘤學(xué)》、《腫瘤預(yù)防與治療》等多個國內(nèi)雜志編委及國際性英文雜志《Journal of Nasopharyngeal Carcinoma》、《Austin Oncology》編委，Oncotarget、Med Phycs等國外腫瘤學(xué)SCI雜志審稿人。 獨(dú)創(chuàng)性開展了具有國際領(lǐng)先水平的宮頸癌單管施源器研制和肺癌三維插植后裝放療技術(shù)的臨床實(shí)踐。 發(fā)表論文80余篇，SCI/EI收錄20余篇， 編寫腫瘤相關(guān)專著4部。培養(yǎng)腫瘤研究生60余名。主持國家、省級課題6項(xiàng)，獲部省級、廳市科技進(jìn)步成果獎8項(xiàng),國家專利6項(xiàng)，發(fā)明專利3項(xiàng)。

R734.2; R730.55

A

10.3969/j.issn.1674- 0904.2017.03.001

Wu JB. Interstitial brachytherapy for locally advanced peripheral non-small cell lung cancer[J]. J Cancer Control Treat, 2017,30(3):153-157.[吳敬波. 局部晚期周圍型非小細(xì)胞肺癌后裝插植放療[J].腫瘤預(yù)防與治療，2017,30(3):153-157.]