黃芪顆粒聯(lián)合西藥對(duì)哮喘患兒IL-5、IL-8及TGF-β1的影響

周紅敏 張明昊 周淑娟.鄭州市第六人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000；.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046

?

黃芪顆粒聯(lián)合西藥對(duì)哮喘患兒IL-5、IL-8及TGF-β1的影響

周紅敏1張明昊2周淑娟1
1.鄭州市第六人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046

目的：觀察黃芪顆粒對(duì)哮喘患兒血清和尿中白細(xì)胞介素(IL)-5、白細(xì)胞介素(IL)-8和轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1的影響。方法：將108例患兒隨機(jī)分為兩組，觀察組56例，對(duì)照I組52例，另選擇50例健康者為對(duì)照Ⅱ組。對(duì)照I組52例采用常規(guī)治療，觀察組56例在對(duì)照I組的基礎(chǔ)上聯(lián)合黃芪顆粒治療，評(píng)價(jià)兩組臨床療效。檢測患兒治療前后血清和尿中IL-5、IL-8和TGF-β1水平。結(jié)果：對(duì)照I組和觀察組在治療前的IL-5、IL-8和TGF-β1水平均高于對(duì)照Ⅱ組，比較差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.01)。治療后IL-5、IL-8和TGF-β1水平都得到改善，但觀察組IL-5、IL-8 水平改善更為明顯(P<0.05)；結(jié)果顯示臨床治愈率觀察組為22.22%，總有效率80.56%，對(duì)照I組的治愈率和有效率分別為6.25%和68.75%，兩組臨床治愈率、總有效率相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：黃芪顆粒聯(lián)合常規(guī)治療可以明顯改善哮喘患兒IL-5、IL-8和TGF-β1水平，提高哮喘患兒的臨床療效，值得推廣應(yīng)用。

黃芪；白細(xì)胞介素-8；轉(zhuǎn)化生長因子-β1

支氣管哮喘是兒童期常見的慢性呼吸道疾病，發(fā)病率較高，對(duì)兒童身體健康有嚴(yán)重危害，它是由多種炎性介質(zhì)、炎性細(xì)胞和細(xì)胞類因子共同參與并導(dǎo)致的慢性氣道炎癥性病變[1-2]。白細(xì)胞介素-5、白細(xì)胞介素-8和TGF-β1是引發(fā)支氣管哮喘發(fā)病重要因子[3]。黃芪是一種中藥免疫調(diào)節(jié)劑，具有益氣補(bǔ)虛、養(yǎng)血柔肝、活血化瘀等功效，已在臨床上得到廣泛應(yīng)用，但有關(guān)兒童哮喘的研究較少[4]。研究黃芪顆粒對(duì)兒童哮喘患者血清及尿液中IL-5、IL-8和TGF-β1水平的影響，探討黃芪顆粒對(duì)小兒哮喘治療的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年12月至2016年7月鄭州市第六人民醫(yī)院檢查和治療的108例支氣管哮喘患兒，男61例，女47例，年齡6～14歲，平均(9.1±2.3)歲。將其隨機(jī)分兩組，即觀察組56例，男30例，女26例，年齡7～13歲，平均年齡(9.2±2.1)歲，病程30～50d、平均病程33d；對(duì)照I組52例，男31例，女21例，年齡6～14歲，平均年齡(9.5±2.3)歲，病程35～52d、平均病程38d。隨機(jī)抽取在醫(yī)院健康體檢的50例健康者作為對(duì)照II組，男26例，女24例，年齡6.0～14歲，平均年齡(8.5±3.0)歲，各組的性別、年齡等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制定的《支氣管哮喘防治指南》的BA診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且無藥物過敏史，經(jīng)患兒家屬同意，簽署知情同意書。排除心、肝、腎等功能嚴(yán)重，對(duì)本研究藥物過敏者及支氣管發(fā)作期的危重癥患兒。

1.3 治療方法 對(duì)照I組利用糖皮質(zhì)激素吸入劑(丙酸倍氯米松氣霧劑，濰坊中獅制藥有限公司，H37022152)治療，40μg每次，每日2次。觀察組在對(duì)照I組的基礎(chǔ)上，加用黃芪顆粒給予治療(國藥準(zhǔn)字Z20003380，四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司)，患者每次1/2包，每日2次。2個(gè)月為1個(gè)療程，觀察組和對(duì)照I組均治療1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 研究指標(biāo) 對(duì)照I組和觀察組均在確診后第3天、第23天，連同Ⅱ組一并采集外周血血清和尿液用于待檢IL-5、IL-8和TGF-β1。

1.4.2 血清及尿液IL-5、IL-8的測定 用藥前及用藥后20d通過靜脈采血2mL，離心后留取血清并保存于-20℃；收集尿液10mL于-20℃貯存。取樣后利用ELISA試劑盒(賽齊生物工程有限公司，批號(hào)：2011122313)測定。

1.4.3 測定血清和尿液中TGF-β1 用藥前及用藥后20d通過靜脈采血2mL，離心后留取血清并保存于-20℃；收集8mL尿液，2200rpm，4℃，離心15min，鹽酸酸化，活化TGF-β1，PBS緩沖中透析24h，凍干粉。TGF-β1含量測定利用采用雙抗夾心ELISA法。

1.4.4 不良反應(yīng) 對(duì)觀察組和對(duì)照I組密切關(guān)注消化道的異常反應(yīng)。

1.4.5 療效判定[5]臨床治愈：哮喘在6周內(nèi)臨床特征消失。顯效：患者2個(gè)月內(nèi)不常有哮喘發(fā)作或加重。有效：無須用β2受體激動(dòng)劑，肺功能正?；蚪咏榕R床有效。無效：癥狀無改善。記錄和分析I組和觀察組6周內(nèi)癥狀緩解率和2月內(nèi)復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 血清IL-5、IL-8、TGF-β1水平的變化 用藥前，觀察組及對(duì)照I組IL-5、IL-8、TGF-β1水平與對(duì)照Ⅱ組比較均明顯增高(P<0.01)；用藥后，兩組IL-5、IL-8、TGF-β1水平都明顯下降，與對(duì)照Ⅱ組比較， 對(duì)照I組IL-5、IL-8水平仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，觀察組IL-5、IL-8水平明顯低于對(duì)照Ⅱ組(P<0.05)，3組血清TGF-β1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組別例數(shù)IL-5IL-8TGF-β觀察組56用藥前9.2±1.2△△9.5±1.7△△816±237△△用藥2個(gè)月后3.0±0.5*3.5±0.8*275±75 對(duì)照I組52用藥前9.1±1.1△△10.1±1.0△△ 877±165△△用藥2個(gè)月后4.0±1.3☆4.2±1.2☆287±76 對(duì)照Ⅱ組503.5±0.4 3.2±0.8 281±79

注：與對(duì)照Ⅱ組作比較，☆P<0.05；△△P<0.01；與對(duì)照I組相比，*P<0.05。

2.2 尿液中IL-5、IL-8和TGF-β1后的含量變化 用藥前，觀察組和對(duì)照I組IL-5、IL-8、TGF-β1水平與正常組比較均明顯增高(P<0.01)；用藥后，兩組IL-5、IL-8、TGF-β1水平都明顯下降，與對(duì)照Ⅱ組比較，對(duì)照I組IL-5、IL-8水平仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，觀察組IL-5、IL-8水平明顯低于對(duì)照I組(P<0.05)，三組血清TGF-β1無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組別例數(shù)IL-5IL-8TGF-β1觀察組56用藥前9.1±1.1△△9.5±1.2△△886±207△△用藥2個(gè)月后2.4±0.8*2.5±0.9*272±77 對(duì)照I組52用藥前9.3±1.1△△10.3±1.1△△ 817±195△△用藥2個(gè)月后4.1±1.31☆4.3±1.21☆277±81 對(duì)照Ⅱ組502.9±0.3 3.2±0.1 282±71

注：與用藥前比較，☆P<0.01；△△P<0.01，與對(duì)照I組相比，*P<0.05。

2.3 不良反應(yīng) 黃芪顆粒在治療哮喘過程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，對(duì)象全部順利完成觀察。

2.4 臨床效果分析 結(jié)果顯示6周內(nèi)緩解率觀察組和對(duì)照I組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2個(gè)月內(nèi)觀察組和對(duì)照組的治愈率分別為23.21%，5.77%；觀察組和對(duì)照組的有效率分別為80.36%和69.23%，治愈率和有效率相比，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照I組比，*P<0.05。

3 討論

支氣管哮喘是一種由嗜酸性粒細(xì)胞、特大細(xì)胞和淋巴細(xì)胞共同參與的慢性氣道炎癥，是一個(gè)極度復(fù)雜的過程，對(duì)兒童的身心健康危害巨大[7]。且氣道黏膜的炎癥會(huì)在哮喘臨床癥狀緩解后長期存在，對(duì)于氣道炎癥的控制和治療成為攻克哮喘病的重要方向。

Th1/Th2細(xì)胞數(shù)量減少或功能障礙，導(dǎo)致Th1和Th2比例失調(diào)。Th2增加或功能亢進(jìn)在哮喘的發(fā)病中起重要作用，通過免疫球蛋白促進(jìn)和刺激其他細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，引起氣道慢性炎癥[8]。細(xì)胞因子具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能，失常會(huì)導(dǎo)致哮喘的發(fā)病。IL-5、IL-8是Th1、Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，在哮喘各個(gè)環(huán)節(jié)起著重要作用，比如誘導(dǎo)肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞顆粒脫落，引起嗜酸性粒細(xì)胞聚集、氣管組織損傷和促進(jìn)氣道高反應(yīng)性的形成。IL-8和IL-5水平與哮喘的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。

黃芪顆粒是單味黃芪制劑，含有黃芪多糖、黃芪皂甙、氨基酸、黃酮、微量元素等成分，可激活各種免疫細(xì)胞，對(duì)機(jī)體免疫功能有重要作用[10]。黃芪對(duì)Th細(xì)胞的作用，近年來也有不少報(bào)道，如抑制Th2型細(xì)胞因子IL-4和減少Th2型細(xì)胞因子誘導(dǎo)Th1細(xì)胞，并在體內(nèi)誘導(dǎo)Th1型細(xì)胞因子IL-2的表達(dá)；體液免疫方面，黃芪能增強(qiáng)B細(xì)胞功能，增加免疫球蛋白[11]。

研究顯示，觀察組和對(duì)照I組治療2個(gè)月后的哮喘患兒，IL-5、IL-8 和TGF-β1水平明顯降低，且與治療前比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示黃芪與激素聯(lián)用能更有效地減輕哮喘氣道炎癥。本實(shí)驗(yàn)還證明黃芪能抑制IL-5，IL-8和TGF-β1生成，還可以抑制Th2細(xì)胞、增加Th1細(xì)胞從而產(chǎn)生抗炎作用。黃芪顆粒治療哮喘的機(jī)制可能是能夠矯正體內(nèi)細(xì)胞因子失衡，通過減少IL-5、IL-8和TGF-β1的產(chǎn)生，減弱IL-5、IL-8和TGF-β1對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)能力，達(dá)到抑制氣道炎癥，緩解氣道產(chǎn)生痙攣，最終實(shí)現(xiàn)治療哮喘的作用。

研究表明觀察組和對(duì)照I組用藥前后血清中IL-5、IL-8和TGF-β1含量，發(fā)現(xiàn)觀察組的含量水平均低于對(duì)照組，且觀察組與對(duì)照I組相比IL-5、IL-8和TGF-β1的水平前者均低于后者，說明黃芪顆粒對(duì)于抑制哮喘患兒的 IL-5、IL-8和TGF-β1有積極作用。尿液中的含量變化同于血清，兩者相互印證，證明黃芪顆粒的有效性。

綜上所述，通過聯(lián)合黃芪顆粒治療哮喘患者后能有效降低血清和尿中IL-5、IL-8和TGF-β1水平，作用效果優(yōu)于單獨(dú)使用激素藥物的情況，聯(lián)合用藥有助于提高臨床治療效果。

[1]辛長順，周長慧．支氣管哮喘患兒血清中IL-13、IFN及總IgE的檢測及其臨床意義[J]．中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(9)：43-44.

[2]盧彩作．支氣管哮喘的藥物治療進(jìn)展[J]．中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(27)：242-243.

[3]陳獻(xiàn)斯.順爾寧對(duì)支氣管哮喘患者的患病相關(guān)因子影響[J].臨床肺科雜志，2015，20(2)：306-309.

[4]吳淑莊，李貴才，謝鶴，等．嬰幼兒支氣管哮喘發(fā)生危險(xiǎn)因素的Logistic分析 [J]．中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(12)：16-18.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J]. 中華兒科雜志, 2008, 46(10):745-753.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)[J]. 中華兒科雜志，2004，42(2):100-106．

[7]范萍, 祝勇軍, 潘偉飪, 等. 射麻止喘方治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期的臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥, 2013, 22(8):1289-1290.

[8]Babusyte A，Jeroch J，Stakauskas R，et a1．The efect of induced sputum and bronchoalveolar lavage fluid from patients with chronic obstructive pulmonary disease on neutrophil migration in vitro[J]．Medicina(Kaunas)，2010，46(5)：315-322．

[9]黃艷春，肖強(qiáng)．孟魯司特鈉對(duì)哮喘患兒免疫指標(biāo)及促炎因子的影響[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(29)：3252-3253.

[10]許鵬飛，夏光明，孫京惠.黃芪顆粒治療小兒支氣管哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007(16)：2183.

[11]鐘立霖，謝輝，沈彤，等.匹多莫德分散片聯(lián)合黃芪顆粒治療小兒反復(fù)呼吸道感染的療效分析[J].北方藥學(xué)，2016，13(3)：103-104.

周紅敏(1983-)，女，漢族，碩士研究生，主管中藥師，研究方向?yàn)橹兴帉W(xué)臨床試驗(yàn)研究。E-mail:mydecline@126.com

R256.12

A

1007-8517(2017)12-0128-03

2017-04-20 編輯：梁志慶)