枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的安全性及療效比較

鄢愛紅，汪斌，郭筆君，梁永輝

（景德鎮(zhèn)婦幼保健院新生兒科，江西景德鎮(zhèn)333000）

枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的安全性及療效比較

鄢愛紅，汪斌，郭筆君，梁永輝

（景德鎮(zhèn)婦幼保健院新生兒科，江西景德鎮(zhèn)333000）

目的比較呼吸暫停早產(chǎn)兒應(yīng)用氨茶堿、枸櫞酸咖啡因治療的臨床療效及其臨床安全性。方法擇取本院于2015年1月～2017年2月期間收治的呼吸暫停早產(chǎn)兒40例，根據(jù)患兒的先后入院順序劃分為治療組和對照組，各20例。對照組患兒氨茶堿藥物治療，研究組患兒行枸櫞酸咖啡因藥物治療，觀察比較兩組患兒的治療有效率，支氣管肺發(fā)育不良率，心動過速比率、血糖升高率以及用藥后喂養(yǎng)耐受優(yōu)良率。結(jié)果治療組患兒的療效為90.00%（18/20），高于對照組臨床有效60.00%（12/20），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組患兒臨床出現(xiàn)支氣管不良發(fā)育、心動過速比率以及血糖升高率顯著低于對照組，治療組患兒在用藥后，其喂養(yǎng)耐受率為80.00%（16/20），高于對照組的耐受率35.00%（7/20），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論針對早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒行枸櫞酸咖啡因藥物治療，相較行氨茶堿藥物治療，能夠顯著縮短患兒的藥物顯效時間，降低患兒的支氣管肺發(fā)育不良率，有效對早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床生存率進行改善，在臨床上具有重要的推廣和應(yīng)用意義。

枸櫞酸咖啡因；氨茶堿；早產(chǎn)兒呼吸暫停；臨床療效；安全性

2015年1月～2017年2月本院針對收治的部分接受住院治療的早產(chǎn)兒呼吸暫?；純悍謩e應(yīng)用了枸櫞酸咖啡因和氨茶堿給藥治療，發(fā)現(xiàn)兩組藥物在臨床指標上存在差異，現(xiàn)將研究結(jié)果做以下報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料擇取本院于2015年1月～2017年2月期間收治的呼吸暫停早產(chǎn)兒40例，所有納入研究的患兒出生孕周介于28～36+6周之間，且在出生后24 h以內(nèi)或者是更長時間內(nèi)均發(fā)生1次或者是1次以上的呼吸暫停癥狀，其中男21例，女19例，根據(jù)患兒的先后入院順序劃分為治療組和對照組，治療組20例，對照組20例，兩組患者的基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義，可以比較。排除標準：（1）HCT＞65%，或＜40%。（2）臨床疑似或確診敗血癥。（3）需要換血的高膽紅素血癥。（4）血尿素氮＞20 mg/dL或出生后24小時尿量＜1 mL/（kg·h）。（5）氣管插管需機械通氣。

1.2 臨床治療方法對照組患兒接受氨茶堿治療，首次給藥劑量為每千克5.0 mg，采用靜脈輸注的方式給藥，間隔8～12小時后將給藥劑量改為每千克2.5 mg，每天2次。研究組患兒接受枸櫞酸咖啡因治療，藥物負荷量為每千克20 mg，即每千克10 mg咖啡因堿基，通過30 min靜脈輸注給藥，間隔24 h后將給藥劑量改為每千克5～10 mg，每天1次，即每千克2.5 mg咖啡因堿基，可口服也可通過10 min靜脈輸注給藥。兩組患兒的用藥時間均持續(xù)至呼吸暫停消失5～7天。

1.3 臨床評價指標觀察并對比兩組患兒的臨床治療效果、支氣管肺不良發(fā)育概率、心動過速比率以及血糖升高率，以及用藥后喂養(yǎng)耐受優(yōu)良率?；颊叩闹委熜Чu價遵循如下分級標準，（1）顯效：給藥后患兒的癥狀在24小時內(nèi)得到控制，且呼吸暫?，F(xiàn)象未見復(fù)發(fā)；（2）有效：給藥后患兒的癥狀在48小時內(nèi)得到顯著緩解，且患兒的給呼吸暫停復(fù)發(fā)數(shù)少于每天3次；（3）無效：給藥后患兒的癥狀在48小時后未見好轉(zhuǎn)，反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停，且次數(shù)大于每天3次。

1.4 統(tǒng)計學方法本研究使用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療有效率比較治療組患兒的療效為90.0%（18/20），高于對照組臨床有效60.0%（12/20），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.800，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患兒的支氣管肺發(fā)育不良率以及用藥后喂養(yǎng)耐受優(yōu)良率比較治療組患兒的支氣管肺發(fā)育不良率、心動過速比率以及血糖升高率顯著低于對照組，治療組患兒在用藥后，其喂養(yǎng)耐受率為80.00%（16/20），高于對照組的耐受率35.00%（7/20），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的支氣管肺發(fā)育不良率以及用藥后喂養(yǎng)耐受優(yōu)良率比較[n（%）]

3 討論

早產(chǎn)兒是胎齡在37周以下的分娩新生兒，由于其宮內(nèi)發(fā)育時間明顯短于正常足月新生兒，直接導致其呼吸中樞系統(tǒng)在分娩后存在明顯的發(fā)育不成熟性，呼吸暫停疾病成為影響早產(chǎn)兒早期生存率的典型因素[1]。早產(chǎn)兒呼吸暫?；純涸诓〕坛掷m(xù)過程中往往會發(fā)生心動過緩癥狀，在患兒并發(fā)感染、低氧血癥、低血糖以及低熱癥狀條件下，患兒的臨床癥狀將會呈現(xiàn)顯著的加重變化，嚴重威脅患兒的生命安全[2]。臨床中針對早產(chǎn)兒呼吸暫?；純洪_展的治療處置工作涉及多個具體方面，其中甲基黃嘌呤類藥物在早產(chǎn)兒呼吸暫?；純褐委熖幹妙I(lǐng)域的應(yīng)用價值已經(jīng)獲取的來自多個國家的廣泛認可，已有研究已經(jīng)充分證實了該種藥物在減少呼吸暫停和心動過緩，縮短患兒機械通氣治療時間方面的顯著應(yīng)用效果[3]?，F(xiàn)階段，臨床中用于治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的甲基黃嘌呤藥物主要為咖啡因和氨茶堿，而與氨茶堿相對照，咖啡因藥物本身具備更高水平的安全系數(shù)和較低的副作用發(fā)生率，并憑借其較長的藥效半衰期，顯著減少了患兒在單位時間之內(nèi)的給藥次數(shù)，提升了臨床治療處置活動的便捷性[4-5]。

咖啡因主要是對呼吸中樞產(chǎn)生刺激作用，阻斷腺苷受體，并對呼吸肌的功能進行有效改善。聽過咖啡因的給藥治療，能夠顯著提升人體對于二氧化碳的敏感度，同時還存在一定程度的降低CO2閥值，這樣當動脈的CO2分壓值較小時，可以對呼吸作用產(chǎn)生刺激，PaCO2的通氣量能夠有明顯提升，且不改變呼氣時間，減少了呼吸暫停的次數(shù)。枸櫞酸咖啡因與氨茶堿比較，優(yōu)勢是治療指數(shù)更大、每天只需給藥1次、半衰期更長所以血藥濃度的波動更小、不良事件更少、可更好地滲透進腦脊液。枸櫞酸咖啡因還可以減少動脈導管未閉手術(shù)的需要、降低支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率。相較于氨茶堿，在早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床治療中，枸櫞酸咖啡因療效高、顯效時間短、副作用少、給藥方便（既可以口服，又可以靜脈用藥），并且可有效縮短上機時間，降低新生兒支氣管肺發(fā)育不良、改善預(yù)后，提高早產(chǎn)兒的存活率及生活質(zhì)量，從而減輕家庭及社會負擔，創(chuàng)造社會效益。由于氨茶堿的臨床治療藥量接近于中毒劑量，并且常規(guī)醫(yī)院并不具備監(jiān)測血藥濃度的條件，若子啊使用時無法準確把握藥量，則會引發(fā)毒副作用，因此要求臨床醫(yī)師切實做好患兒用藥過程中的劑量控制。

本次研究中，治療組患兒的療效為90.00%（18/20），高于對照組臨床有效60.00%（12/20），組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組患兒臨床出現(xiàn)支氣管不良發(fā)育、心動過速比率以及血糖升高率顯著低于對照組，治療組患兒在用藥后，其喂養(yǎng)耐受率為80.00%（16/20），高于對照組的耐受率35.00%（7/20），組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。以上研究結(jié)果表明，針對早產(chǎn)兒呼吸暫?；純盒需蹤此峥Х纫蛩幬镏委熌軌蛉〉幂^好的臨床療效和安全性，值得臨床推廣。

綜上所述，針對早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒行枸櫞酸咖啡因藥物治療，相較行氨茶堿藥物治療，能夠顯著縮短患兒的藥物顯效時間，降低患兒的支氣管肺發(fā)育不良率，有效對早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床生存率進行改善，在臨床上具有重要的推廣和應(yīng)用意義。

[1]俞峰,周林福.氨茶堿和多索茶堿治療支氣管哮喘的臨床療效比較[J].中國生化藥物雜志,2014,34(6):98-100.

[2]許景林,王瑞泉,陳冬梅.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的比較[J].中國當代兒科雜志,2014,16 (11):1129-1132.

[3]譚磊.多索茶堿與氨茶堿治療支氣管哮喘臨床療效的對比觀察[J].當代醫(yī)學,2012,18(8):11-12.

[4]黎友倫,羅永艾.氨茶堿的藥理作用與臨床應(yīng)用[J].醫(yī)藥導報,2005,24(9):807-809.

[5]陳世才,劉憲軍.氨茶堿和常用抗菌藥物的相互作用[J].臨床藥物治療雜志,2008,6(2):24-28.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.061