新生兒聽(tīng)力及聾病易感基因聯(lián)合篩查結(jié)果分析

韓峰

620500仁壽縣婦幼保健院兒童保健科

新生兒聽(tīng)力及聾病易感基因聯(lián)合篩查結(jié)果分析

韓峰

620500仁壽縣婦幼保健院兒童保健科

目的：探討新生兒聽(tīng)力及聾病易感基因聯(lián)合篩查結(jié)果。方法：收治近幾年本院接受聽(tīng)力篩查的正常健康新生兒。結(jié)果：聽(tīng)力初篩通過(guò)率97%。新生兒線粒體12SrRNAc.1555 A＞G、c.1494 C＞T、GJB2基因35delG、167delT、176-191del16、235delC、299-300delAT、GJB3基因538 C＞T、547 G＞A的位點(diǎn)陽(yáng)性率3.9%(39/1 000)。聽(tīng)力、聾病基因和兩者聯(lián)合檢查的陽(yáng)性率分別為3%、1.8%、0.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：聽(tīng)力和聾病易感基因聯(lián)合篩查可以發(fā)現(xiàn)高危耳聾新生兒。

新生兒；聽(tīng)力；篩查

我國(guó)新生兒聽(tīng)力篩查始于1964年，隨著聽(tīng)力篩查工作的開(kāi)展，在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)聽(tīng)力篩查的眾多不足，部分新生兒出現(xiàn)遲發(fā)型聽(tīng)力損失。2007年我國(guó)開(kāi)始試點(diǎn)新生兒聽(tīng)力和聾病易感基因聯(lián)合篩查。我院承擔(dān)本地區(qū)新生兒聽(tīng)力篩查工作，本文將近幾年我院新生兒聽(tīng)力及聾病易感基因聯(lián)合篩查結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

收治近幾年本院接受聽(tīng)力篩查的正常健康新生兒，男450例，女550例。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒家屬簽署知情同意書(shū)。②自愿參加試驗(yàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤者。

聽(tīng)力篩查：設(shè)備及時(shí)間：畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射、聽(tīng)性腦干反應(yīng)。初篩時(shí)間為出生后的3～5 d。復(fù)篩時(shí)間為出生后的第42天，未通過(guò)者出生后6個(gè)月再次檢測(cè)。方法：①初篩：首先清理耳道分泌物，給予DPOAE篩查，未通過(guò)者42 d后復(fù)篩。②復(fù)篩：DPOAE聯(lián)合AABR。③隨訪：由醫(yī)生進(jìn)行跟蹤。④診斷：第2次復(fù)查未通過(guò)者，3個(gè)月后聽(tīng)覺(jué)腦干誘發(fā)電位測(cè)試儀結(jié)合聲導(dǎo)抗進(jìn)行測(cè)試。V波反應(yīng)閾≤35 dB 2～4 kHz區(qū)間聽(tīng)力正常。分為輕度(V波的反應(yīng)閾=36～50 dB)、 中 度 (51～70 dB)、 重 度 (71～90 dB)、極重度(91 dB以上)。⑤確診6月齡進(jìn)行診斷，采用ABR、聽(tīng)性多頻穩(wěn)態(tài)反應(yīng)及聲導(dǎo)抗。

聾病易感基因：采集足跟血，涂于耳聾基因采集卡上，涂滿3個(gè)血斑為合格血片，送基因檢測(cè)中心。篩查位點(diǎn) 12SrRNAc.1555 A＞G、c.1494 C＞T、 GJB2 基 因 35delG、 167delT、176-191del16、 235delC、 299-300delAT、GJB3基因538 C＞T、547 G＞A。

結(jié)果分析：①分析1 000例新生兒篩查結(jié)果、突變位點(diǎn)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS軟件中文版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，樣本率采用χ2檢驗(yàn)。

結(jié) 果

篩查結(jié)果：1 000例新生兒中，初篩通過(guò)者970例，通過(guò)率97%，30例初篩未通過(guò)者復(fù)篩通過(guò)12例，未通過(guò)18例。3月齡時(shí)進(jìn)行診斷。ABR120dBnHL雙耳未引出1例，GJB2 235delC純合突變；ABR左耳70，右耳85 1例，耳聾基因正常；ABR閾值左耳55，右耳50 1例，GJB2 235delC雜合突變；1例左耳ABR60dBnHL，右耳正常，耳聾基因SLC26A4 IVS7-2 A＞G雜合突變；右耳ABR45dBnHL1例，耳聾基因GJB2299-300delAT雜合突變；耳聾基因GJB2235delC雜合突變4例；SLC26A4 1226 G＞A雜合突變1例；GJB3 538 C＞T雜合突變1例。

突變位點(diǎn)：1 000例新生兒進(jìn)行線粒體12SrRNAc.1555 A＞G、c.1494 C＞T、GJB2基 因 35delG、 167delT、 176-191del16、235delC、299-300delAT、GJB3 基因 538 C＞T、547 G＞A等的位點(diǎn)檢測(cè)，總體陽(yáng)性率4.8%(48/1 000)。

聽(tīng)力和聾病基因聯(lián)合篩查結(jié)果：聽(tīng)力、聾病基因和兩者聯(lián)合檢查的陽(yáng)性率分別為3%、4.8%、0.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

討 論

研究指出早期發(fā)現(xiàn)新生兒先天性耳聾兒并且進(jìn)行及時(shí)干預(yù)，可以促進(jìn)聾兒語(yǔ)言發(fā)育。隨著遺傳學(xué)的迅速發(fā)展，耳聾遺傳高危因素逐步被發(fā)現(xiàn)，如12SrRNA、GJB2基因和SLC26A4基因。

1 000例新生兒中，初篩通過(guò)者970例，通過(guò)率97%，30例初篩未通過(guò)者復(fù)篩通過(guò)12例，18例未通過(guò)。DPOAE靈敏度和特異度分別達(dá)到99%和70%。ABR靈敏度可達(dá)到100%，特異性94.0%。兩者檢查手段在新生兒篩查中占有重要地位，但是對(duì)遲發(fā)性耳聾的診斷仍存在缺陷[2]。

嚴(yán)重聽(tīng)力損失的兒童遺傳因素占比約71%，有學(xué)者指出新生兒采取耳聾基因檢測(cè)，其中60%醫(yī)生的高危兒可以確診為先天性聽(tīng)力損失、遲發(fā)性語(yǔ)前聽(tīng)力損失。GJB2基因定位于13qll-ql2染色體上，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)100多種的GJB2突變位點(diǎn)，如錯(cuò)義突變、剪切、移碼。有美國(guó)學(xué)者對(duì)GJB2基因突變兒童患者進(jìn)行隨訪2年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患兒聽(tīng)力出現(xiàn)不斷下降趨勢(shì)。散發(fā)性耳聾患者中GJB2基因突變占13.63%[3]。

SLC26A4也是遺傳性感音神經(jīng)性聾的遺傳學(xué)病因，與前庭水管擴(kuò)大及Pendred綜合征密切相關(guān)。SLC26A4的c.919-2 A＞G雜合攜帶與相同基因配偶結(jié)婚所生的后代需要隨訪，后代發(fā)生聽(tīng)力損失概率為25%。但目前仍有眾多耳聾基因未被確定，聽(tīng)力篩查在臨床中仍有重要地位。

線粒體DNA突變與遺傳性耳聾密切相關(guān)，線粒體聾約占遺傳性聾的1%～2%。對(duì)于mt12SrRNA m.1555 A＞G突變的聽(tīng)力正常新生兒，耳蝸和前庭細(xì)胞產(chǎn)ATP減少，線粒體內(nèi)的脂類(lèi)、核酸受損，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡程序，最終表現(xiàn)為聽(tīng)力損害。若抗菌藥物中使用氨基糖苷類(lèi)，有75%以上概率出現(xiàn)“一針致聾”，可見(jiàn)GJB2基因篩查的重要性。

表1 聽(tīng)力和聾病基因聯(lián)合篩查結(jié)果(n)

[1] 袁慧軍,姜泗長(zhǎng),楊偉炎,等.氨基糖甙類(lèi)抗生素致聾家系線粒體DNA1555G點(diǎn)突變分析[J].中華耳鼻咽喉科雜志,2013,33(2):67.

[2] 鄭文波,羅建紅,酈云,等.中國(guó)人語(yǔ)前非綜合征性耳聾患者GJB2基因的突變分析[J].中華兒科雜志,2013,38(10):610.

[3] 趙亞麗,李慶忠,翟所強(qiáng),等.國(guó)人前庭水管擴(kuò)大患者SLC26A4基因的特異性突變[J].聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志,2014,14(2):93.

Analysis of screening results of hearing and deafness susceptibility genes in newborns

Han Feng
Renshou Maternal and Child Health Care Hospital 620500

Objective:To investigate the combined screening results of hearing and deafness susceptibility genes in neonates.Methods:We collected the normal newborns with hearing screening in our hospital in recent years.Results:Hearing screening rate was 97%.The positive rates of 35delG,167delT,176-191del16,235delC,299-300delAT,GJB3 gene 538 C＞T、547 G＞A in the mitochondrial 12SrRNAc.1555 A＞G、c.1494 C＞T,GJB2 gene of the newborn were(39/1 000).The positive rate of hearing and deafness genes and their joint examination were respectively 3%,1.8%,and 0.5%,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:The combination of hearing and deafness predisposing genes can be used to detect high risk infants with hearing loss.

Newborn;Hearing;Screening

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.16.76