血必凈治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒致心肌損害的療效及機(jī)制探討

王英娟 張春容(通訊作者)

402160重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院急診科

血必凈治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒致心肌損害的療效及機(jī)制探討

王英娟 張春容(通訊作者)

402160重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院急診科

目的：探討血必凈治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(AOPP)致心肌損害的療效及對(duì)血清中核因子(NF)-κB和白細(xì)胞介素(IL)-6水平的影響。方法：收治AOPP致心肌損害患者150例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組采用常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用血必凈，比較兩組治療效果。結(jié)果：治療后，在治療組，血清中cTnI、CK-MB、NF-κB和IL-6水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)，E/A和LVEF明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。結(jié)論：血必凈可減輕AOPP患者的心肌損害，抑制血清中NF-κB和IL-6水平是其可能機(jī)制之一。

血必凈；急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；心肌損害

調(diào)查顯示，AOPP患者在1 h內(nèi)猝死者中有80%～90%源于心臟損害，24 h內(nèi)猝死者中有50%～60%與心臟受損聯(lián)系密切[1]。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合血必凈注射液對(duì)AOPP致心肌損害進(jìn)行干預(yù)，觀察該療法對(duì)患者心肌酶譜的改善效果，進(jìn)一步探討血必凈對(duì)心功能的作用，并對(duì)其可能的作用機(jī)制進(jìn)行研究。

資料與方法

2014年11月-2016年5月收治AOPP患者150例，隨機(jī)分為對(duì)照組75例和治療組75例。對(duì)照組：男41例，女34例；平均年齡(51.46±8.15)歲；中毒類型：甲胺磷農(nóng)藥16例，氧化樂果22例，敵敵畏30例，對(duì)硫磷7例。治療組：男40例，女35例；平均年齡(51.13±8.38)歲；中毒類型：甲胺磷農(nóng)藥15例，氧化樂果20例，敵敵畏32例，對(duì)硫磷8例。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：AOPP依據(jù)《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[2]制定。心肌損害參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[3]標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足AOPP及心肌損害標(biāo)準(zhǔn)。②年齡20～65歲。③其他疾病所致心肌損害除外。④患者家屬知情，并簽署協(xié)議書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差或者不配合診治者。②伴心臟病史者。③有農(nóng)藥口服史者。④伴其他類型中毒者。⑤其他疾病所致心肌損害者。

治療方法：基礎(chǔ)治療：清洗皮膚、更衣、碳酸氫鈉洗胃、補(bǔ)液、脫水劑及利尿劑等治療，抗乙酰膽堿藥物采用阿托品，其他對(duì)癥和支持治療等。治療組：予血必凈注射液50 mL靜脈滴注，2次/d，病情重者3次/d，治療1周。

觀察指標(biāo)：①兩組血清肌鈣蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平患者入院1 h內(nèi)及治療后2 d用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定。②兩組心功能用超聲多普勒系統(tǒng)于治療前及治療后5 d測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和舒張?jiān)缙?舒張晚期最大血流速度(E/A)值。③兩組血清NF-κB和IL-6水平用ELISA法測(cè)定。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料采用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組血清cTnI和CK-MB水平比較：治療后2 d，治療組血清中cTnI和CK-MB水平顯著降低，且明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)，見表1。

兩組E/A和LVEF比較：治療后5 d，兩組E/A和LVEF顯著升高(P＜0.01)。治療組治療后5 d E/A和LVEF明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)，見表2。

兩組血清NF-κB和IL-6水平比較：治療后2 d，兩組血清NF-κB和IL-6水平明顯減少(P＜0.01)。治療組治療后2 d血清NF-κB和IL-6水平明顯少于對(duì)照組(P＜0.01)，見表3。

討 論

有機(jī)磷可結(jié)合乙酰膽堿酯酶，導(dǎo)致乙酰膽堿酯酶失活，從而乙酰膽堿在體內(nèi)大量堆積，使膽堿能神經(jīng)過度興奮，損害相應(yīng)的心肌細(xì)胞，嚴(yán)重者誘導(dǎo)心律失常、心力衰竭等。血必凈注射液主要由紅花、川芎、丹參、赤芍、當(dāng)歸等組成，有疏通氣血、化瘀解毒等作用，改善缺氧缺血所致的心肌損害，恢復(fù)受損的心肌細(xì)胞，對(duì)心臟起保護(hù)作用。文獻(xiàn)報(bào)道血必凈注射液聯(lián)合磷酸肌酸鈉可改善AOPP致心肌損害患者的心肌酶譜，利于心肌損害的改善。

治療組觀察結(jié)果顯示，治療后2 d，血必凈注射液顯著降低了血清中cTnI和CK-MB水平，且在治療后5 d對(duì)患者的E/A和LVEF發(fā)揮了更好的改善作用。cTnI可視為心肌損傷早期標(biāo)志物，在心肌損傷后1 h血中的cTnI濃度即可增加，濃度繼續(xù)增加提示心肌受損加重[4]。CK-MB也是評(píng)價(jià)心肌受損的敏感性指標(biāo)，心肌損傷后2～12 h內(nèi)血中CK-MB含量上升[5]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血必凈可改善AOPP患者的心肌酶譜水平和心功能。

炎性介質(zhì)與抗炎介質(zhì)間的平衡失調(diào)是AOPP致器官損害的機(jī)制之一[6]。NF-κB經(jīng)多信號(hào)途徑誘導(dǎo)機(jī)體分泌免疫炎性因子，如IL-6等，后者激活凝血系統(tǒng)促進(jìn)微循環(huán)血栓產(chǎn)生，對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生損傷。血必凈可抑制AOPP患者體內(nèi)IL-6、IL-8及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，改善炎性反應(yīng)綜合征[7]。本研究顯示，在常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上血必凈注射液治療可降低患者血清中NF-κB和IL-6水平。提示了血必凈注射液可能通過下調(diào)NF-κ B抑制IL-6釋放，改善AOPP心肌損害。

綜上所述，常規(guī)治療聯(lián)合血必凈注射液對(duì)AOPP所致心肌損害具有良好的改善作用，下調(diào)血清中NF-κB和IL-6水平是其可能機(jī)制之一。

表1 兩組血清中cTnI和CK-MB水平比較(±s)

表1 兩組血清中cTnI和CK-MB水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.01；與對(duì)照組治療后2 d比較，bP＜0.01。

組別 時(shí)間 cTnI(pg/mL) CK-MB(μg/L)對(duì)照組 治療前 403.01±152.05 522.03±160.71治療后2d 398.86±149.91 519.82±153.15治療組 治療前 401.93±131.87 520.61±144.55治療后2d 282.60±81.39ab 312.78±95.06ab

表2 兩組E/A和LVEF比較(±s)

表2 兩組E/A和LVEF比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.01；與對(duì)照組治療后5 d比較，bP＜0.01。

組別 時(shí)間 E/A LVEF(%)對(duì)照組 治療前 0.49±0.08 45.69±6.72治療后5d 0.57±0.08a 52.91±6.68a治療組 治療前 0.50±0.072) 46.03±6.87治療后5d 0.81±0.11ab 60.06±6.83ab

表3 兩組血清NF-κB和IL-6水平比較(±s)

表3 兩組血清NF-κB和IL-6水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.01；與對(duì)照組治療后2 d比較，bP＜0.01。

組別 時(shí)間 NF-κB(ng/mL) IL-6(ng/L)對(duì)照組 治療前 55.23±6.61 71.26±8.05治療后2d 43.13±5.87a 52.06±6.25a治療組 治療前 55.48±6.93 71.40±8.12治療后2d 30.06±3.91ab 35.82±4.36ab

[1] 楊圣強(qiáng),劉貞,王波,等.血液灌流聯(lián)合血液濾過對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的心臟保護(hù)作用研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2014,8(18):3283-3287.

[2] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.

[3] Liu YK,He JB,Chen HE,et al.Effect of Xuebijing Injection on TLR4-NF-κB-TNF-α pathway of rats'myocardial anoxia/reoxygenation[J].Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi,2014,34(12):1463-1468.

[4] Mormile R,Vittori G,Vitale R,et al.And what about cord blood cardiac troponin I(cTnI)levels as an inclusion criterion for therapeutic hypothermia after perinatal asphyxia?[J].JPediatrEndocrinolMetab,2013,26(12):189-190.

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[6] Choudhury S,Ghosh S,Gupta P,et al.Inflammation-induced ROS generation causes pancreatic cell death through modulation of Nrf2-NF-κ B and SAPK/JNK pathway[J].Free Radic Res,2015,20:1-41.

[7] 李湘民.血必凈注射液對(duì)重度急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者炎癥介質(zhì)的影響[J].天津醫(yī)藥,2010,38(7):593-595.

Effect and mechanism of Xue Bi Jing Injection in the treatment of myocardial injury induced by acute organophosphorus pesticide poisoning

Wang Yingjuan,Zhang Chunrong(Corresponding author)
Emergency Department,Yongchuan Hospital Affiliated to Medical University of Chongqing 402160

Objective:To explore the effect of Xue Bi Jing injection in the treatment of myocardial injury induced by acute organophosphorus pesticide poisoning(AOPP)and influence on nuclear factor(NF)-κB and interleukin(IL)-6 levels in serum.Methods:150 patients with myocardial injury induced by AOPP were selected.They were randomly divided into the treatment group and the control group.The control group was treated with conventional treatment.The treatment group added Xue Bi Jing Injection on the basis of the control group.We compared the treatment effect of two groups.Results:After treatment,in the treatment group,the levels of cTnI,CK-MB,NF-κB and IL-6 were significantly lower than those in the control group(P＜0.01);E/A and LVEF were significantly higher than those in the control group(P＜0.01).Conclusion:Xue Bi Jing can reduce myocardial damage in patients with AOPP.Inhibition of NF-κB and IL-6 in serum may be one of the possible mechanisms.

Xue Bi Jing;Acute organophosphorus pesticide poisoning;Myocardial injury

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.16.56