血液濾過聯(lián)合動(dòng)脈灌流對(duì)重癥急性胰腺炎患者生化指標(biāo)和T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平的影響

王 健, 李榮軍, 徐春霞, 趙 平, 李 炎, 付 麗, 羅 彥

(四川省瀘州市中醫(yī)院, 1. 脾胃病科; 2. 重癥醫(yī)學(xué)科, 四川 瀘州, 646000)

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血液濾過聯(lián)合動(dòng)脈灌流對(duì)重癥急性胰腺炎患者生化指標(biāo)和T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平的影響

王 健1, 李榮軍1, 徐春霞1, 趙 平1, 李 炎1, 付 麗1, 羅 彥2

(四川省瀘州市中醫(yī)院, 1. 脾胃病科; 2. 重癥醫(yī)學(xué)科, 四川 瀘州, 646000)

血液濾過聯(lián)合動(dòng)脈灌流; 重癥急性胰腺炎; 生化指標(biāo); T淋巴細(xì)胞亞群

急性胰腺炎為一種消化系統(tǒng)急腹癥，主要臨床癥狀有胰腺水腫、胰腺出血、胰腺壞死及其他功能器官功能不全[1-2]。研究[3]統(tǒng)計(jì)，目前臨床上約有20%的急性胰腺炎患者可發(fā)展為重癥急性胰腺炎(SAP), 而SAP治療不及時(shí)則會(huì)導(dǎo)致多器官功能障礙，嚴(yán)重時(shí)造成患者死亡[4]。研究[5-7]認(rèn)為體內(nèi)細(xì)胞因子變化水平與急性胰腺炎的診斷、發(fā)展以及預(yù)后情況有一定相關(guān)性。本研究采用血液濾過聯(lián)合動(dòng)脈灌流法對(duì)本院SAP患者進(jìn)行治療，同時(shí)檢測SAP患者生化指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平，探討血液濾過聯(lián)合動(dòng)脈灌流療法有效性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選取2014年11月—2015年11月在本院就診的SAP患者92例，其中男 42例，女 50例，平均年齡為(40.33±10.29)歲。入選標(biāo)準(zhǔn): ① 所有患者均進(jìn)行影像學(xué)檢查、血清淀粉酶檢測以及臨床體征與臨床癥狀觀察，檢查結(jié)果均符合2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組制定的“急性胰腺炎診治指南”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。② 所有患者除符合“急性胰腺炎診治標(biāo)準(zhǔn)”外，其急性生理學(xué)與慢性健康狀況(APACHEII)評(píng)分不小于8分。以上入選者均對(duì)本研究知情，并自愿簽署知情同意書。實(shí)驗(yàn)前對(duì)患者一般生命體征等進(jìn)行檢查，排除嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者、有惡性腫瘤者、感染性疾病者以及近期服用過可影響血清生化指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平檢測的藥物者。采取數(shù)字隨機(jī)分組法將患者分為對(duì)照組與觀察組各46例。對(duì)照組采用傳統(tǒng)方法進(jìn)行治療，觀察組采用血液濾過聯(lián)合動(dòng)脈灌流進(jìn)行治療。2組患者性別、年齡、入院當(dāng)天APACHEII評(píng)分、發(fā)病到入院時(shí)間、病因、體內(nèi)生化指標(biāo)水平、體溫、呼吸以及心率等基礎(chǔ)資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1 2組患者基線資料比較

患者入院后1～2 d內(nèi)放置鼻腸管，同時(shí)根據(jù)病情對(duì)患者進(jìn)行腸內(nèi)營養(yǎng)治療及通便。在治療期間對(duì)患者均進(jìn)行常規(guī)禁食，給予抑酸治療，維持水、電解質(zhì)平衡，胃腸減壓以及營養(yǎng)支持等; 出現(xiàn)呼吸衰竭的患者則采用機(jī)械通氣; 出現(xiàn)胰腺的壞死組織發(fā)生感染者，則立即采取手術(shù)治療。

對(duì)照組則在上述治療基礎(chǔ)上采用常規(guī)靜脈輸注治療，輸注藥物包括：奧硝唑(中國藥科大學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào): 211987) 500 mg, 1次/d; 丹參酮(昆明科翔生物科技有限公司生產(chǎn)，批號(hào): 200754) 20 mL, 1次/d; 地塞米松(鄭州卓峰制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào): 039816) 5 mg, 2次/d; 烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào): 720034) 20 萬 U, 2次/d; 生長抑素[上海華源藥業(yè)(寧夏)沙賽制藥有限公司，批號(hào):200497] 3 mg, 2次/d; 頭孢他啶(哈藥集團(tuán)制藥總廠，批號(hào): 201163) 2 g, 3次/d。

觀察組在一般治療的基礎(chǔ)上，于患者確診后4 h內(nèi)進(jìn)行區(qū)域動(dòng)脈灌注。在放射可介入條件下，采用Seldinger 法經(jīng)患者股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺，以患者胰腺炎癥及壞死發(fā)生的部位和大小為指導(dǎo)，選擇置入Cobra導(dǎo)管還是5F 的單彎導(dǎo)管。將所選導(dǎo)管置于胃十二指腸動(dòng)脈及末梢或者腹腔動(dòng)脈、脾動(dòng)脈的動(dòng)脈管中，并在置管成功后將導(dǎo)管固定在穿刺位，用輸液泵將藥物從導(dǎo)管末端輸入患者體內(nèi)，所輸藥物種類及劑量與對(duì)照組完全一致。此外，為進(jìn)行床旁血液的凈化治療，在連續(xù)整天給予觀察組患者連續(xù)性靜脈-靜脈血液的濾過。以上灌注治療時(shí)長為7 d, 在治療期間時(shí)刻關(guān)注患者灌注導(dǎo)管的通暢情況，且在拔管7 d后對(duì)導(dǎo)管的尖端進(jìn)行細(xì)菌的培養(yǎng)，驗(yàn)證是否存在細(xì)菌。

1.4 觀察指標(biāo)

① 檢測血清中相關(guān)炎性指標(biāo)TNF-α、CRP以及IL-6: 各組患者在入院時(shí)及治療后第60天，清晨采集靜脈血 4～5 mL, 血清中TNF-α及IL-6水平采用ELISA法進(jìn)行檢測, CRP則采用免疫比濁法檢測。② T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平指標(biāo)檢測：各組患者在入院時(shí)及治療后第1、7、14天清晨采集靜脈血 2～3 mL, 采用免疫熒光法檢測血清中CD8+、CD4+以及CD3+。

2 結(jié) 果

2組患者TNF-α、CRP、IL-6等炎癥因子水平隨著治療時(shí)間的延長有逐漸下降的趨勢，與對(duì)照組相比，觀察組治療后第7、14天TNF-α、CRP、IL-6水平均顯著偏低(P<0.05), 見表2。2組患者體T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD4+/CD8+、CD3+)表達(dá)水平隨著治療時(shí)間的延長有逐漸上升的趨勢，與對(duì)照組相比，觀察組治療后第7、14天T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD4+/CD8+、CD3+)表達(dá)水平均顯著偏高(P<0.05), 見表3。

表2 2組患者治療前后生化指標(biāo)差異比較

與對(duì)照組比較, *P< 0.05。

表3 2組患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較

與對(duì)照組比較, *P< 0.05。

3 討 論

根據(jù)有關(guān)報(bào)道[9-10], 酒精、膽道結(jié)石、高脂血癥等原因可導(dǎo)致人體胰腺內(nèi)胰酶的激活，進(jìn)而引發(fā)胰腺組織出現(xiàn)自身消化、胰腺出血、胰腺水腫及胰腺壞死等一系列炎癥反應(yīng)。該類疾病又根據(jù)病情輕重分為輕癥急性胰腺炎以及SAP。其中SAP患者多出現(xiàn)胰腺大面積壞死，大量炎癥介質(zhì)的釋放導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，同時(shí)導(dǎo)致瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，并且伴有全身多處器官功能的障礙。因此, SAP的發(fā)生發(fā)展又與炎癥反應(yīng)密不可分。研究[11]發(fā)現(xiàn), SAP 早期患者肺器官中TNF-α 水平較健康志愿者明顯偏高，且TNF-α 水平的高低與患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)情況及疾病的預(yù)后關(guān)系密切; 此外, IL-6水平在急性胰腺炎早期也出現(xiàn)上調(diào)，能夠與TNF-α協(xié)同誘導(dǎo)免疫損傷，加重患者全身炎癥反應(yīng)[12]。

急性胰腺炎狀態(tài)下，巨噬細(xì)胞被激活并釋放炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞因子系統(tǒng)。因此，使用阻斷過量炎性因子釋放逐漸成為治療 SAP的研究熱點(diǎn)和新切入點(diǎn)。血液濾過聯(lián)合動(dòng)脈灌流療法不僅可以清除過多的炎性因子與炎性細(xì)胞介質(zhì)，同時(shí)能夠，調(diào)節(jié)促/抗炎反應(yīng)的平衡，防止因SAP引發(fā)的多器官功能不全綜合征的發(fā)生[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療7、14 d 后，體內(nèi)TNF-α、CRP、IL-6等炎癥因子水平明顯降低，且隨著治療時(shí)間的延長，炎性因子降低水平越明顯。與同時(shí)間段對(duì)照組相比，觀察組患者體內(nèi)TNF-α、CRP、IL-6等炎性因子水平顯著偏低(P<0.05), 證實(shí)了血液濾過聯(lián)合動(dòng)脈灌流法能夠有效調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥水平。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療7、14 d后，體內(nèi)CD4+、CD4+/CD8+以及CD3+等T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平顯著升高，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

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2017-01-22

R 657.5

A

1672-2353(2017)13-206-03

10.7619/jcmp.201713073