熊去氧膽酸聯(lián)合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝的療效觀察

賀 瓊

(湖北省武漢市紅十字會(huì)醫(yī)院 內(nèi)一科, 湖北 武漢, 430021)

?

熊去氧膽酸聯(lián)合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝的療效觀察

賀 瓊

(湖北省武漢市紅十字會(huì)醫(yī)院 內(nèi)一科, 湖北 武漢, 430021)

熊去氧膽酸; 阿托伐他汀; 非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝(NFALD)是肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)脂肪過度沉積或脂肪變性等一系列組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變的臨床病理綜合征[1], 包括脂肪貯積、脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化等各個(gè)階段，與酒精性肝病的組織病理學(xué)改變十分類似，但通常無飲酒史、肝毒性物質(zhì)接觸史等明確損肝傷因素。生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化[2], 特別是高脂肪高熱量食物的大量攝入，使得非酒精性脂肪肝的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。目前，臨床上對(duì)NFALD尚沒有特效藥，阿托伐他汀作為調(diào)節(jié)血脂藥物[3], 對(duì)NFALD有一定效果，利膽藥物熊去氧膽酸近年來也有用于NFALD的治療[4]。本次研究通過觀察熊去氧膽酸聯(lián)合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝的療效以及不良反應(yīng)發(fā)生率，并與單一藥物治療方案對(duì)比，為臨床上治療非酒精性脂肪肝提供一定的資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2011年1月—2015年1月收治的131例非酒精性脂肪肝患者，隨機(jī)分為A、B、C 3組。其中A組41例，男28例，女13例，年齡33～77歲，平均年齡(49.8±21.7)歲; B組47例 其中男30例，女17例，年齡31～75歲，平均年齡(50.1±19.8)歲; C組43例，其中男27例，女16例，年齡30～76歲，平均年齡(50.1±19.8)歲。所有患者均符合: ① 治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)明顯升高，但總膽紅素不升高; ② 腹部B超提示脂肪肝; ③ 患者無酗酒史或有毒物質(zhì)接觸史; ④ 影像學(xué)檢查排除肝膽腫瘤或膽道系統(tǒng)梗阻; ⑤ 既往未服用相關(guān)藥物治療。3組患者在性別、年齡、血脂、肝功能損害程度等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

3組患者分別按照以下方案進(jìn)行治療，療程為6個(gè)月。A組給予熊去氧膽酸100 mg, 3次/d, 阿托伐他汀10 mg, 1次/d; B組單用熊去氧膽酸100 mg, 3次/d; C組單用阿托伐他汀阿托伐他汀10 mg, 1次/d。3組患者均給予必要的飲食指導(dǎo)，限制脂肪攝入，戒煙戒酒，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，定期復(fù)查B超。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療后3組患者ALT、AST、TG、TC改善情況，同時(shí)統(tǒng)計(jì)治療過程中3組患者各種不良反應(yīng)(肝區(qū)不適、皮膚黃染、食欲不振、乏力、腹瀉、皮膚瘙癢)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 3組患者治療前后肝功能及血脂比較

治療前, 3組ALT、AST、TG、TC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后, 3組ALT、AST、TG、TC與治療前相比均顯著改善(P<0.05); 其中A組患者TG、TC改善程度顯著優(yōu)于B組(P<0.05), ALT、AST改善程度顯著優(yōu)于C組(P<0.05)。見表1。

2.2 3組治療過程中不良反應(yīng)比較

有報(bào)道稱，熊去氧膽酸偶見腹瀉或皮膚瘙癢，本次樣本中并未出現(xiàn)。3組患者在治療過程中出現(xiàn)肝區(qū)不適、皮膚黃染、食欲不振和乏力等不良反應(yīng)，各組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表2。

表1 3組治療前后肝功能及血脂情況比較

與治療前相比, *P<0.05; 與B組比較, #P<0.05; 與C組比較, △P<0.05。

表2 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

由于人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，特別是高脂肪高熱量食物的大量攝入，非酒精性脂肪肝的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢[2]。目前，臨床上尚沒有針對(duì)NFALD的特效藥，NFALD的治療多以保肝、調(diào)節(jié)血脂及對(duì)癥治療為主，以期延緩或逆轉(zhuǎn)病情的發(fā)展。熊去氧膽酸是一種親水性膽汁酸[5]，正常人體內(nèi)含量極少，因其可溶解膽固醇結(jié)石，既往多用于治療膽石癥[6]及膽汁淤積性肝病[7]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，熊去氧膽酸同時(shí)還具有利膽、細(xì)胞保護(hù)、抗凋亡、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)等多種功效，進(jìn)而廣泛應(yīng)用于治療各種肝病。有報(bào)道[8]稱，熊去氧膽酸用于治療非酒精性脂肪肝效果較好，作用機(jī)制可能與其促進(jìn)膽汁排泄、抑制細(xì)胞線粒體從而延緩肝細(xì)胞凋亡等有關(guān)。

阿托伐他汀作為體內(nèi)合成膽固醇限速酶(HMG-CoA)的抑制劑[9]，通過抑制HMG-CoA的活性進(jìn)而阻斷膽固醇的合成，膽固醇合成的減少刺激肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體代償性增加，導(dǎo)致血中低密度脂蛋白加速清除。阿托伐他汀可同時(shí)降低血脂和肝內(nèi)脂質(zhì)含量，阻止脂肪肝的進(jìn)展。因其調(diào)節(jié)血脂作用，故有學(xué)者將其用于非酒精性脂肪肝的治療中，有一定效果。但有學(xué)者[10]稱，阿托伐他汀有一定的肝毒性，長期使用可導(dǎo)致肝功能損害，而NFALD患者通常伴有不同程度肝功能損害，使用他汀類藥物可能進(jìn)一步損害肝臟功能。因此建議定期復(fù)查肝功能、血脂和肝臟B超，根據(jù)肝功能情況調(diào)整藥物劑量。

本研究結(jié)果可以看出，不論是熊去氧膽酸還是阿托伐他汀，其對(duì)非酒精性脂肪肝均有一定的治療效果。治療6個(gè)月后, 3組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)較治療前均有明顯改善(P<0.05)。進(jìn)一步比較可以看出，熊去氧膽酸(B組)對(duì)肝功能的改善較為明顯，阿托伐他汀(C組)在血脂調(diào)節(jié)方面更具優(yōu)勢，兩藥聯(lián)合使用后(A組)，肝功能、血脂等各項(xiàng)生化指標(biāo)改善更加明顯。這表明熊去氧膽酸聯(lián)合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝效果更好，可能產(chǎn)生協(xié)同作用，然而具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

從不良反應(yīng)的發(fā)生情況可以看出，3組患者治療過程中均出現(xiàn)不同程度的肝區(qū)不適、皮膚黃染、食欲不振、乏力等不良反應(yīng)，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致，但各種不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。聯(lián)合用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率雖然有所升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次樣本中131例患者均未出現(xiàn)腹瀉或皮膚瘙癢，這與相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道結(jié)果相差較大。藥物不良反應(yīng)受藥物劑型、劑量、生產(chǎn)廠家、服用方法及患者自身健康狀況等多因素綜合影響，本研究僅僅選取131例患者，且未進(jìn)行全身系統(tǒng)檢查，無法排除可能存在的影響因素。因此，對(duì)熊去氧膽酸和阿托伐他汀不良反應(yīng)的研究尚需要進(jìn)一步大樣本的支持。

[1] 張少軍, 王瑩, 許綠葉, 等. 熊去氧膽酸治療慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝45例[J]. 肝臟, 2014(11): 892-893.

[2] 楊群, 周琴. 生活方式干預(yù)對(duì)非酒精性脂肪肝療效的Meta分析[J]. 中國醫(yī)藥, 2015, 10(1): 89-95.

[3] 楊玲, 王陶麗. 阿托伐他汀治療伴高脂血癥的非酒精性脂肪肝臨床觀察[J]. 中國藥師, 2012, 15(6): 865-866.

[4] 孫曉風(fēng), 周瑩麗, 陳君, 等. 熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的臨床療效[J]. 肝臟, 2014(3): 198-199.

[5] 黃德富. HUANG De-fu. 熊去氧膽酸聯(lián)合莫沙必利治療膽汁反流性胃炎療效分析[J]. 實(shí)用藥物與臨床, 2014, 17(2): 230-233.

[6] 陳建飛, 趙期康, 李晉忠, 等. 牛磺熊去氧膽酸與熊去氧膽酸對(duì)預(yù)防保膽術(shù)后結(jié)石復(fù)發(fā)的臨床研究[J]. 中國微創(chuàng)外科雜志, 2014(4): 311-313.

[7] 吳松柏, 艾素玲, 暴宏伶. 益氣解毒軟肝法聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽汁淤積性肝硬化的療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥, 2015, 10(2): 213-215.

[8] 楊勇. 熊去氧膽酸及二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝病的臨床研究[J]. 中國血液流變學(xué)雜志, 2012, 22(1): 61-63, 78.

[9] 丁海英. 強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝50例[J]. 陜西中醫(yī), 2013, 34(5): 529-530.

[10] 曾含清, 張瓊, 彭文興. 阿托伐他汀致肝損傷的機(jī)制[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志, 2012, 14(4): 232-236.

2017-01-20

R 575

A

1672-2353(2017)13-178-02

10.7619/jcmp.201713060