異丙托溴銨對慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者支氣管痙攣的療效

王 芳, 咼曉梅, 朱可輝

(湖北省南漳縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 湖北 襄陽, 441500)

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異丙托溴銨對慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者支氣管痙攣的療效

王 芳, 咼曉梅, 朱可輝

(湖北省南漳縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 湖北 襄陽, 441500)

異丙托溴銨; 慢性阻塞性肺疾病; 哮喘; 支氣管痙攣

慢性阻塞性肺病(COPD)是一種以進行性、持續(xù)性氣流受限為主的慢性肺部疾病，是臨床最常見的慢性疾病[1]。支氣管哮喘是一種以氣道高反應(yīng)、可逆性的氣流受阻為主要病理特征的慢性氣道炎癥性疾病[2-3]。COPD伴哮喘患者的氣流受限最為嚴(yán)重，對患者生活質(zhì)量和身體健康造成影響。臨床應(yīng)用支氣管擴張劑、吸入糖皮質(zhì)激素及抗氧化劑等藥物能夠顯著緩解或消除患者的臨床癥狀，減少發(fā)作次數(shù)[4]。異丙托溴銨是臨床常用的支氣管平滑肌高效性的抗膽堿藥物[5], 具有松弛支氣管平滑肌、擴張支氣管的作用，對COPD加重期具有很好的緩解作用。研究[6]發(fā)現(xiàn)，異丙托溴銨治療COPD伴哮喘能減輕患者呼吸道癥狀，改善呼吸功能。本文探討異丙托溴銨對COPD伴有哮喘患者支氣管痙攣的治療作用，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年11月—2016年11月本院收治的慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者74例，男48例，女26例，年齡47～78歲，平均年齡(56.39±6.93)歲，哮喘病程(4.72±0.68)年, COPD病程(17.39±2.73)年。將74例患者隨機分為試驗組與對照組。試驗組37例，男25例，女12例，平均年齡(57.39±6.78)歲，哮喘病程(4.62±0.70)年, COPD病程(15.87±2.75)年; 對照組37例，男23例，女14例，平均年齡(55.83±6.83)歲，哮喘病程(4.82±0.71)年, COPD病程(16.93±2.69)年。2組患者年齡、病程及性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范(2011年版)》[7]中慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備以下臨床特點：患者伴有慢性持續(xù)性咳嗽、咳痰，晨間咳嗽明顯，夜間出現(xiàn)陣咳嗽或排痰，氣喘、胸悶及呼吸困難等癥狀; 同時可見體質(zhì)量下降、食欲減退等癥狀和體征; 胸廓前后徑增大; 呼吸變淺，頻率加快; 觸覺語顫減弱; 肺下界和肝下界下移; 雙肺呼吸音減弱，可聞及干性或濕性啰音。② 符合《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》[8]中支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)作伴喘息、咳嗽、氣促、呼吸困難及胸悶等癥狀，早晚可見病情加重; 雙肺可聞及散在或者彌漫性，以呼氣為主的哮鳴音，嚴(yán)重者出現(xiàn)紫紺、三凹征; 胸部X線提示肺部實質(zhì)病變、異物征象等，肺功能檢測顯示支氣管激發(fā)試驗陽性、支氣管舒張試驗陽性或者PEF每日變異率≥20%。同時符合上述兩種疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者的臨床資料完整，年齡>18歲，均經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊咄鈪⑴c本實驗，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

2組患者入院后行常規(guī)入院檢查，囑戒煙、戒酒，注意合理飲食。若服藥期間出現(xiàn)COPD急性加重，參照《2014 ACCP/CTS指南：預(yù)防慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作》[9]予以急性加重期常規(guī)處理方案，迅速予以抗感染、吸氧、祛痰、解痙及退熱等對癥治療方法，哮喘發(fā)作期患者可予以吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(商品名：萬托林; 規(guī)格每支5 mg/2.5 mL; 生產(chǎn)批號: 20151012, 澳大利亞GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd)1 000 μg霧化吸入治療，可配合控制性氧療、支氣管舒張劑以及祛痰藥等進行治療，應(yīng)用抗生素待患者病情處于穩(wěn)定期后繼續(xù)使用原方案治療。對照組予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑(商品名：信必可都保; 規(guī)格: 160 μg/4.5 μg每吸, 120吸/支; 生產(chǎn)批號: 20150419, 瑞典 AstraZeneca AB) 4.5 μg/次,2次/d, 吸入治療。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上予以異丙托溴銨氣霧劑(規(guī)格：每瓶14 g, 內(nèi)含異丙托溴銨8.4 mg; 生產(chǎn)批號: 20150603, 北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司) 40 μg/次, 3次/d, 吸入治療。2組均以1個月為1個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：療效評定根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范(2011年版)》以及《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》進行臨床療效評定，分為顯效、有效以及無效。

1.3.2 肺通氣功能及氣道阻力檢查：使用上海涵飛醫(yī)療器械有限公司提供的FGC-A+臺式肺功能測試儀對患者用力肺活量(FVC)、1秒用力呼氣容積(FEV1)進行檢測，計算FEV1/FVC和FEV1/預(yù)計值，檢測患者氣道阻力(Raw)、氣道阻力占預(yù)計值百分比(Raw%)及氣道傳導(dǎo)率(Gsp)，由專業(yè)人員按照使用說明書進行操作。

1.3.3 誘導(dǎo)痰細胞因子水平檢測：治療前后，于次日清晨囑患者霧化吸入4.5%高滲鹽水，并進行深咳，取患者無唾液痰液1 g, 置入管內(nèi)經(jīng)過0.1%蘇糖醇孵育后，靜置并置入離心機3 000 r/min離心20 min, 同時取上層清液于液氮內(nèi)進行保存。應(yīng)用上海閃譜生物科技有限公司提供的SP-Max 3500FL型多功能熒光酶標(biāo)儀，試劑盒由北京泰澤瑞達科技有限公司提供，實施酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、細胞間黏附因子(ICAM-1)以及白介素-17(IL-17)水平。對治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進行記錄，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

試驗組中顯效15例，有效18例，無效4例，總有效率為89.19%; 對照組中顯效12例，有效14例，無效11例，總有效率為70.27%。試驗組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療前, 2組患者FEV1、FEV1/FVC及FEV1占預(yù)計值比較無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組FEV1、FEV1/FVC以及FEV1占預(yù)計值顯著升高(P<0.05), 且試驗組FEV1、FEV1/FVC以及FEV1占預(yù)計值顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。治療前, 2組患者氣道阻力、氣道阻力占預(yù)計值百分比及氣道傳導(dǎo)率比較無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組氣道阻力、氣道阻力占預(yù)計值百分比顯著降低，氣道傳導(dǎo)率顯著升高(P<0.05), 且試驗組氣道阻力、氣道阻力占預(yù)計值百分比、氣道傳導(dǎo)率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 見表2。

表1 2組患者肺功能比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2 2組患者治療前后氣道阻力檢測比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

治療前, 2組患者血清VEGF、ICAM-1以及IL-17水平比較無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組血清VEGF、ICAM-1以及IL-17水平顯著降低(P<0.05), 且試驗組血清VEGF、ICAM-1以及IL-17水平顯著低于對照組(P<0.05), 見表3。試驗組出現(xiàn)1例心悸, 1例震顫, 2例口干，總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.81%; 對照組出現(xiàn)2例胸悶, 2例心悸, 1例頭痛，總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.51%。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

研究[10]顯示中國超過40歲人群COPD患病率為8.2%, 其中男性患病率為12.4%, 女性患病率為5.1%, 世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計顯示全球約有6億人患有本病[11]。世界衛(wèi)生組織調(diào)查[12-13]顯示，支氣管哮喘發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢。本病治療原則是減輕炎癥反應(yīng)、降低氣道阻力及改善肺功能。臨床治療本病選擇糖皮質(zhì)激素抗炎以及激動劑舒張支氣管，以緩解氣流受限。異丙托溴銨是一種起效較慢的支氣管舒張劑，屬于非脂溶性季銨類藥物，可以通過競爭性地與支氣管平滑肌M膽堿受體相結(jié)合，以抑制乙酰膽堿平滑肌收縮，不僅能夠促進支氣管黏膜纖毛運動以促痰液排出，還能夠緩解支氣管痙攣作用[14]。本品對呼吸道腺體以及心血管的作用不明顯，臨床常用于治療可逆性支氣管痙攣如支氣管哮喘、伴發(fā)肺氣腫的慢性支氣管炎，無任何毒副作用[15]。

表3 2組患者治療前后誘導(dǎo)痰細胞因子水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

本研究顯示，與對照組相比，試驗組FEV1、FEV1/FVC以及FEV1占預(yù)計值顯著較高(P<0.05), 氣道阻力、氣道阻力占預(yù)計值百分比較低，氣道傳導(dǎo)率顯著較高(P<0.05), 提示異丙托溴銨對慢性阻塞性肺疾病伴有哮喘患者的肺通氣功能，緩解通氣障礙及支氣管痙攣，減輕氣道阻塞。

本研究顯示，與對照組相比，試驗組血清VEGF、ICAM-1以及IL-17水平顯著較低(P<0.05), 提示異丙托溴銨可下調(diào)慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者的VEGF、ICAM-1以及IL-17水平，減輕氣道炎癥反應(yīng)，其療效的作用機制可能與上述指標(biāo)改變有關(guān)。

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2017-02-08

R 441.8

A

1672-2353(2017)13-166-03

10.7619/jcmp.201713055