間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢(shì)用于局部進(jìn)展期前列腺癌的臨床療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響

徐輝照, 洪和平, 陸浩源

(1. 湖北省陽(yáng)新縣人民醫(yī)院 泌尿腫瘤科, 湖北 陽(yáng)新, 435200;2. 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 泌尿外科, 廣西 南寧, 530021)

?

間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢(shì)用于局部進(jìn)展期前列腺癌的臨床療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響

徐輝照1, 洪和平1, 陸浩源2

(1. 湖北省陽(yáng)新縣人民醫(yī)院 泌尿腫瘤科, 湖北 陽(yáng)新, 435200;2. 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 泌尿外科, 廣西 南寧, 530021)

間歇性雄激素全阻斷療法; 手術(shù)去勢(shì); 聯(lián)合治療; 前列腺癌; 生活質(zhì)量

近年來(lái)，隨著生活環(huán)境的變化，前列腺癌已經(jīng)成為泌尿系統(tǒng)中常見(jiàn)的惡性腫瘤[1]。流行病學(xué)研究[2]顯示，全球每年因前列腺癌死亡的人數(shù)達(dá)到30萬(wàn)人，嚴(yán)重影響男性人群健康。大量臨床研究[3]顯示，根治手術(shù)治療易受患者年齡、心理等因素干擾，且患者多不愿或不適合采用這種治療方法。近年來(lái)有文獻(xiàn)[4]報(bào)道間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢(shì)治療能夠提高患者的療效。本研究探討間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢(shì)用于局部進(jìn)展期前列腺癌的臨床療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年9月—2015年9月收治的前列腺癌患者50例，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]: ① 患者檢查前列腺特異抗原PSA>10.0 ng/mL; ② 直腸指檢發(fā)現(xiàn)前列腺結(jié); ③ B超、CT或MRI發(fā)現(xiàn)異常者; ④ 經(jīng)病理確診為腺癌，因合并嚴(yán)重心腦肺疾病，或合并出血、凝血疾病、淋巴結(jié)、骨轉(zhuǎn)移不能行根治術(shù)的患者; ⑤ 所有患者均自愿參加本實(shí)驗(yàn)并簽署知情同意書。排除嚴(yán)重肝、腎、血常規(guī)及心肺功能疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組各25例，其中觀察組患者年齡48～84歲，平均年齡(74.2±4.6)歲，平均體質(zhì)量(62.5±8.4) kg; 對(duì)照組患者年齡在50～85歲，平均年齡(76.4±3.8)歲，平均體質(zhì)量(64.3±7.8) kg。2組患者性別、年齡、體質(zhì)量、治療前病情等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)藥物去勢(shì)[5]的治療方法，口服比卡魯胺(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20064085) 50 mg/次，每天服用。1周后腹前壁皮下注射醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(諾雷得，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100126)3.6 mg/次，每28 d進(jìn)行1次注射。

觀察組患者采用間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢(shì)的治療方法，首先給予連續(xù)硬膜外麻醉，將患者雙側(cè)睪丸切除，此過(guò)程遵守手術(shù)相關(guān)操作，術(shù)中注意預(yù)防感染，給予常規(guī)抗生素。術(shù)后開(kāi)始每天口服比卡魯胺50 mg/次，復(fù)查PSA, 當(dāng)PSA≤0.2 ng/mL時(shí)可停止治療，當(dāng)PSA>0.4 ng/mL仍繼續(xù)治療或進(jìn)行新一輪治療。

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較2組患者治療后臨床療效PSA指標(biāo)水平[6]; ② 治療后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，比較2組患者無(wú)進(jìn)展期生存時(shí)間和總生存時(shí)間; ③ 采用生活質(zhì)量量表QOL-100和QLQ-c30以及QLQ-PR25比較2組患者治療后的生活質(zhì)量。QOL-100生活質(zhì)量量表[7]評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，評(píng)分越高表示QOL分值越高，患者的生活質(zhì)量越好。QLQ-c30為癌癥患者生活質(zhì)量量表，一共30個(gè)項(xiàng)目，包括軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會(huì)功能5個(gè)功能量表，疲乏、疼痛、惡心嘔吐3個(gè)癥狀量表，呼吸困難、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難6個(gè)單項(xiàng)測(cè)量項(xiàng)目, 1個(gè)整體生活質(zhì)量量表。功能量表得分越高表示生活質(zhì)量越好，癥狀量表得分越高表示生活質(zhì)量越差。QLQ-PR25為前列腺癌患者生活質(zhì)量子量表，包括3個(gè)癥狀子量表和1個(gè)性功能狀況子量表，功能量表得分越高表示生活質(zhì)量越好，癥狀量表得分越高表示生活質(zhì)量越差。

2 結(jié) 果

治療前，對(duì)照組和觀察組患者的PSA值分別為(275.82±12.34)、(276.74±11.90), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.26,P=0.39); 治療后，觀察組患者的PSA值為(3.43±0.82)，顯著低于對(duì)照組的(18.65±3.72)(t=19.90,P=0.01)。隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的無(wú)進(jìn)展期生存時(shí)間、總生存時(shí)間分別為(34.74±1.28)、(58.23±1.85)月，顯著長(zhǎng)于對(duì)照組患者的(24.39±2.46)、(47.28±1.23)月(t=24.64、18.66,P=0.01)。治療前，觀察組和對(duì)照組患者的QOL評(píng)分分別為(64.1±3.5)、(63.8±3.4), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.31,P=0.37); 治療后，觀察組患者的QOL評(píng)分為(83.4±4.6), 顯著高于對(duì)照組的(71.6±4.3)(t=9.37,P=0.00)。觀察組患者治療后QLQ-c30和QLQ-PR25量表評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組患者QLQ-c30和QLQ-PR25量表子量表得分比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與治療前比較, #P<0.05。

3 討 論

前列腺癌患者在隨著腫瘤的發(fā)生發(fā)展常常會(huì)有兩類癥狀：壓迫癥狀和轉(zhuǎn)移癥狀[8]。但由于早期臨床癥狀相對(duì)較輕或者無(wú)癥狀，加之人們對(duì)前列腺癌的重視程度較低，確診為前列腺癌患者中大多已錯(cuò)過(guò)手術(shù)根治治療的最佳時(shí)期，因此患者的治療結(jié)果不是很理想，患者的生活質(zhì)量較低。藥物去勢(shì)和手術(shù)去勢(shì)在前列腺癌晚期的治療中已經(jīng)取得顯著的臨床療效，藥物去勢(shì)雖能使患者避免手術(shù)，但不良反應(yīng)較大，且容易出現(xiàn)藥物抵抗現(xiàn)象，單用手術(shù)去勢(shì)也容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)[9]。

對(duì)于合并前列腺根治術(shù)禁忌證的患者，采用常規(guī)藥物去勢(shì)或手術(shù)去勢(shì)的治療方法已經(jīng)在臨床中廣泛應(yīng)用。大量研究[10]顯示，用于治療前列腺癌的藥物不能夠有效緩解患者的癥狀，患者治療過(guò)程中仍有不適感，治療后的結(jié)果也發(fā)現(xiàn)患者的PSA指標(biāo)無(wú)法下降至較低水平[11], 患者的生活質(zhì)量也較差。隨著臨床工作的開(kāi)展，有學(xué)者分析到由于去勢(shì)手術(shù)之后患者自身產(chǎn)生的雄性激素顯著減少[12], 但腎上腺仍能分泌部分雄激素從而促進(jìn)前列腺癌繼續(xù)發(fā)生發(fā)展，這就是多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道的去勢(shì)手術(shù)治療前列腺癌患者之后測(cè)量PSA值只是降低而未降低到較低水平的原因。有研究[13]結(jié)果顯示，間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢(shì)的治療方法針對(duì)低危的前列腺癌患者能在原來(lái)手術(shù)去勢(shì)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高患者的治療療效和生活質(zhì)量，該方法主要是減少或阻斷雄激素在體內(nèi)的釋放，因此可以阻斷前列腺癌在體內(nèi)的發(fā)展，其治療效果能夠與前列腺癌根治術(shù)和放療的效果相似，患者治療后5年無(wú)進(jìn)展期的統(tǒng)計(jì)結(jié)果高達(dá)95%以上，對(duì)治療前列腺癌患者具有重要意義。觀察組患者治療后PSA值顯著低于對(duì)照組(t=19.90,P=0.00); 在生存時(shí)間上，觀察組患者的無(wú)進(jìn)展期生存時(shí)間及總生存期都顯著長(zhǎng)于對(duì)照組患者(P<0.01); 利用生活質(zhì)量量表對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，在QOL生活質(zhì)量量表評(píng)分上，觀察組患者在治療前的得分與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異，而在治療后觀察組患者的評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.01); 在治療后發(fā)現(xiàn)QLQ-c30和QLQ-PR25量表在各個(gè)功能子量表和癥狀子量表等評(píng)價(jià)得分上，觀察組患者的生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對(duì)照組患者(P<0.01)。同時(shí)間歇性雄激素全阻斷療法能夠最大程度阻斷雄激素的分泌，因此可以顯著降低內(nèi)分泌療法帶來(lái)的副作用，較好地改善患者的生活質(zhì)量。

[1] 馬文波, 武俊平, 馬琳, 等. 手術(shù)去勢(shì)聯(lián)合間歇雄激素全阻斷療法治療晚期前列腺癌的作用觀察[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2014(9): 1457-1459.

[2] 李君, 潘紅波, 張宏偉, 等. TUVP聯(lián)合間歇性和持續(xù)性雄激素去勢(shì)對(duì)改善晚期前列腺癌患者生活質(zhì)量和總生存率的影響[J]. 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014, 36(2): 44-46.

[3] 左維, 薛珺, 王振中. 經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)聯(lián)合間歇性或持續(xù)性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌的療效比較[J]. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù), 2014(11): 1383-1385.

[4] 吉春冬, 王勇, 易正金, 等. 間歇性與持續(xù)性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌臨床分析[J]. 中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 30(6): 628-630.

[5] Foster C C, Jackson W C, Foster B C, et al. Less advanced disease at initiation of salvage androgen deprivation therapy is associated with decreased mortality following biochemical failure post-salvage radiation therapy[J]. Radiation Oncology, 2013, 9(1): 245-245.

[6] 蔣旭敏, 倪向全, 趙益華, 等. 間斷全雄激素阻斷聯(lián)合經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)治療晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻68例[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2013, 22(3): 93-94.

[7] Williams S B, Choueiri T K. Management of Biochemical Recurrence After Localized Treatment for Prostate Cancer[J]. Current Clinical Urology, 2013, 6(3): 347-359.

[8] Sierra Labarta C R, Sánchez Z D, De PCA. Quality of life in patients diagnosed of prostate cancer treated with continuous androgen deprivation therapy vs. intermittent therapy [J]. Anales Del Sistema Sanitario De Navarra, 2015, 202(3): 177-195.

[9] 王秀新, 李云飛, 張少峰, 等. 手術(shù)去勢(shì)治療藥物去勢(shì)抵抗性前列腺癌的臨床研究[J]. 中華男科學(xué)雜志, 2014, 20(5): 467-469.

[10] 楊月晃. 單純?nèi)?shì)聯(lián)合完全雄激素阻斷治療晚期前列腺癌的臨床效果[J]. 臨床合理用藥雜志, 2014, 19(34): 90-91.

[11] Salonen A J, Taari K, Alaopas M, et al. Comparison of intermittent and continuous androgen deprivation and quality of life between patients with locally advanced and patients with metastatic prostate cancer: a analysis of the randomized FinnProstate Study VII[J]. Scandinavian Journal of Urology, 2014, 48(6): 513-522.

[12] 蔣玉清, 吳國(guó)柱, 王偉, 等. 手術(shù)去勢(shì)和藥物去勢(shì)治療前列腺癌療效的回顧性研究[J]. 河北醫(yī)藥, 2015, 12(21): 3234-3236.

[13] 楊運(yùn)亭, 楊美方, 林祥. 經(jīng)尿道選擇性綠激光前列腺汽化術(shù)與前列腺電切術(shù)聯(lián)合全雄激素阻斷治療晚期前列腺癌的臨床療效比較[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 23(33): 103-106.

2017-03-11

R 737.25

A

1672-2353(2017)13-141-02

10.7619/jcmp.201713044