噻托溴銨聯(lián)合舒利迭霧化吸入治療對中重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能狀況及預(yù)后的影響

宋麗萍, 向平超

(北京大學(xué)首鋼醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 北京, 100041)

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噻托溴銨聯(lián)合舒利迭霧化吸入治療對中重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能狀況及預(yù)后的影響

宋麗萍, 向平超

(北京大學(xué)首鋼醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 北京, 100041)

目的 探討噻托溴銨聯(lián)合舒利迭霧化吸入治療對中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能及預(yù)后的影響。方法 將91例中重度COPD患者分為觀察組(n=48)和對照組(n=43)。對照組患者僅給予舒利迭進(jìn)行霧化治療，觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨進(jìn)行霧化吸入治療，比較治療前后2組患者的肺功能水平及預(yù)后狀況。結(jié)果 治療后，觀察組的FEV1、FVC、FEV1/FVC/%以及FEV1% pre水平均顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組治療后的p(O2)、p(CO2)顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組患者治療后的hs-CRP、IL-6以及PCT等炎性因子水平均顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組患者治療后的呼吸困難評分、CAT評分及各項(xiàng)SGRQ評分也均顯著低于對照組, 6 min步行試驗(yàn)顯著大于對照組(P<0.05)。結(jié)論 噻托溴銨聯(lián)合舒利迭霧化吸入治療中重度COPD患者，能夠顯著改善患者的肺功能狀況及動脈血?dú)鉅顩r，緩解炎癥反應(yīng)，值得推廣。

中重度慢性阻塞性肺疾病; 噻托溴銨; 霧化吸入治療; 肺功能; 預(yù)后

慢性阻塞性肺疾病(COPD)作為一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量，病死率較高，發(fā)病人群以老年患者為主，對其生命安全和生活質(zhì)量均造成嚴(yán)重影響[1]。COPD的病情發(fā)展與肺部異常的炎癥反應(yīng)存在密切聯(lián)系，應(yīng)用舒利迭能夠改善其肺功能狀況，而噻托溴銨作為臨床治療COPD的常見藥物，能夠顯著降低其炎癥反應(yīng)，使其肺功能水平和運(yùn)動耐力得到明顯提升[2]。本研究采用噻托溴銨聯(lián)合舒利迭對中重度COPD患者進(jìn)行霧化吸入治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013版)》[3]，選取2015年8月—2016年1月在本院進(jìn)行治療的91例穩(wěn)定期中重度COPD患者，排除標(biāo)準(zhǔn): ① 伴有急性呼吸衰竭、慢性心力衰竭、腫瘤等對患者生命造成嚴(yán)重威脅的疾病; ② 3個月內(nèi)接受過全身糖皮質(zhì)激素治療的患者; ③ 不能積極配合治療，伴有精神疾病以及有精神病病史的患者。研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)審核，所有患者均簽署知情同意書。按入院順序?qū)⑸鲜龌颊叻譃橛^察組和對照組。觀察組48例，男、女分別為25、23例，年齡63～78歲，平均年齡為68.48±5.14歲; 對照組43例，男、女分別為23、20例，年齡64～81歲，平均年齡為69.11±5.23歲。

1.2 方法

2組患者在住院期間均給予常規(guī)吸氧、抗感染、止咳平喘等對癥治療，對照組患者單用沙美特羅替卡松(舒利迭，批準(zhǔn)文號: H20090242; 生產(chǎn)企業(yè): Glaxo Wellcome Production; 規(guī)格: 50 μg/500 μg/泡)進(jìn)行霧化吸入治療，劑量為50 μg/500 μg, 2次/d。觀察組患者在對照組患者的基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉霧劑(天晴速樂，批準(zhǔn)文號: H20060454; 生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格: 18 μg/粒)進(jìn)行吸入治療，將1粒噻托溴銨干粉膠囊放入專用吸入器后放置口腔深處用力吸入, 1次/d, 2組患者的治療時間均為12周。治療期間對患者的病情變化予以密切關(guān)注，對出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)給予及時處理。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療后12周對2組患者的肺功能狀態(tài)及動脈血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行測定。肺功能檢測指標(biāo)包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC/%)以及FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%pre); 動脈血?dú)庵笜?biāo)包括p(O2)和p(CO2)。治療前后分別抽取2組患者的清晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測定2組患者的白細(xì)胞介素-6(IL-6); 采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法測定其超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，采用免疫發(fā)光法測定2組患者的降鈣素原(PCT)水平。

治療12周后，對2組患者進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)，對比其6 min步行試驗(yàn)水平，采用英國醫(yī)學(xué)研究委員會[4]制定的呼吸困難分級評分(中文版)對患者的呼吸困難進(jìn)行分級評價：劇烈運(yùn)動時感到呼吸困難記為0分; 快步行走或走上坡時感到呼吸困難記為1分; 在平地緩慢行走時感到呼吸困難記為2分; 在平地上停止行走數(shù)分鐘后仍感到呼吸困難記為3分; 呼吸困難導(dǎo)致無法出門、進(jìn)行輕微活動時也會感到呼吸困難記為4分。同時采用COPD病情評估測試(CAT)[5]問卷從咳嗽、咳痰、胸悶、精力、睡眠、情緒、耐力和運(yùn)動8個方面對2組患者進(jìn)行評估，根據(jù)患者的病情做出評分，輕微影響0～10分; 11～20分為中等影響; 21～30分為嚴(yán)重影響; 31分以上為非常嚴(yán)重影響。最后采用圣喬治醫(yī)院呼吸問題調(diào)查問卷(SGRQ)[6]對2組患者的生活質(zhì)量水平進(jìn)行評測，問卷內(nèi)容包括癥狀維度、活動維度和影響維度，每個維度0～100分，分值越高代表其生活質(zhì)量水平越低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0進(jìn)行分析處理，所有數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料，采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，數(shù)據(jù)比較則采用t檢驗(yàn)進(jìn)行,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后2組患者的肺功能變化比較

治療前, 2組患者各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，觀察組的FEV1、FVC、FEV1/FVC/%以及FEV1%pre水平均顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。

2.2 治療前后2組患者的動脈血?dú)庵笜?biāo)比較

2組患者治療前的p(O2)、p(CO2)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 觀察組治療后的p(O2)、p(CO2)顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 見表2。

2.3 治療前后2組患者的炎性因子水平比較

治療前, 2組患者的hs-CRP、IL-6以及PCT等炎性因子水平比較無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組患者的各項(xiàng)炎性因子水平均顯著低于對照組(P<0.05), 見表3。

2.4 2組患者的各項(xiàng)預(yù)后指標(biāo)情況比較

觀察組患者在治療后的呼吸困難評分、CAT評分及各項(xiàng)SGRQ評分均低于對照組, 6 min步行試驗(yàn)大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表4。

表1 治療前后2組患者的肺功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

與對照組比較, *P<0.05。

表2 治療前后2組患者的動脈血?dú)馑奖容^ mmHg

與對照組比較, *P<0.05。

表3 2組患者治療前后的炎性因子水平比較

與對照組比較, *P<0.05。

表4 2組患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo)評價比較

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

COPD以氣道氣流受阻導(dǎo)致呼吸困難、肺功能呈進(jìn)行下降為主要臨床特征。目前其發(fā)病機(jī)制尚未明確，多數(shù)研究[7-9]認(rèn)為是由于患者的氣道炎癥、肺功能受損、血氧供給降低等眾多因素共同作用的結(jié)果。COPD的發(fā)病人群以老年患者作為多見，由于老年患者年齡偏大，自身免疫抵抗能力較弱，再加上長時間慢性基礎(chǔ)性疾病的影響，導(dǎo)致其機(jī)體免疫功能進(jìn)一步降低，從而形成惡性循環(huán)，加快了COPD病情的發(fā)展。

由于COPD患者的呼吸功能普遍較差，容易受到外界的刺激反應(yīng)而出現(xiàn)明顯的炎癥反應(yīng)，機(jī)體免疫功能容易出現(xiàn)紊亂，從而進(jìn)一步加重病情[10]。因此對于處于穩(wěn)定期的中重度COPD患者來說，要以緩解呼吸困難、氣道氣流受阻，改善肺功能狀況為主要目的[11-13]。舒利迭是由吸入型長效β2受體激動劑沙美特羅和吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松構(gòu)成的復(fù)方制劑。沙美特羅作用于平滑肌細(xì)胞，使支氣管平滑肌保持松弛，對支氣管產(chǎn)生長久的舒張作用，同時還對氣道過度反應(yīng)和炎癥介質(zhì)釋放起到抑制作用[14]。丙酸氟替卡松通過作用于機(jī)體炎癥的多個環(huán)節(jié)，對靶細(xì)胞基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控，抑制多種炎性細(xì)胞的活化和炎性因子的生成，從而緩解氣道炎癥[15]。沙美特羅和丙酸氟替卡松的作用機(jī)制和作用靶位并不相同，聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮良好的互補(bǔ)和協(xié)同作用，能夠明顯改善COPD患者氣道受阻，緩解氣道炎癥，改善肺功能。

對于COPD的治療，臨床建議選擇不同藥理機(jī)制和不同作用時間的支氣管舒張劑以緩解支氣管受阻，并減少藥物的毒副作用[16-17], 為此本院在上述治療的基礎(chǔ)上加入了噻托溴銨進(jìn)行治療。噻托溴銨是一種新型特異選擇性的抗膽堿藥物，具備與蕈堿受體亞型M1～M5類似的親和作用，通過與支氣管平滑肌上的多種受體相結(jié)合，從而對支氣管收縮和相應(yīng)腺體的分泌起到阻滯抑制作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用噻托溴銨聯(lián)合舒利迭進(jìn)行霧化吸入治療的患者，在治療12周后的FEV1、FVC、FEV1/FVC/%以及FEV1%pre水平均顯著低于僅給予舒利迭進(jìn)行霧化吸入治療的患者。聯(lián)合多種不同藥理機(jī)制的藥物進(jìn)行霧化吸入治療，相對于單一藥物能夠在改善肺功能狀態(tài)上獲得更加顯著、更加持久的效果。

COPD患者由于氣道阻塞、肺部氣體交換能力緩慢導(dǎo)致血液內(nèi)二氧化碳潴留、血液氧含量偏低，使高碳酸血癥的發(fā)生概率明顯增加[18]。通過動脈血?dú)夥治?，能夠間接反映出COPD患者的肺功能和通氣能力。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用噻托溴銨聯(lián)合舒利迭進(jìn)行霧化吸入治療的患者，在治療后的p(O2)明顯高于僅給予舒利迭進(jìn)行霧化吸入治療的患者，其p(CO2)明顯低于僅給予舒利迭進(jìn)行霧化吸入治療的患者。聯(lián)合用藥能夠顯著改善COPD患者的動脈血?dú)庵笜?biāo)，也間接體現(xiàn)出聯(lián)合用藥在改善其肺功能狀態(tài)上的良好效果。

據(jù)相關(guān)研究[19]發(fā)現(xiàn), COPD是具有廣泛性肺外損傷的全身性疾病，而非單純的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病期間通常伴隨全身性的炎癥反應(yīng)，在COPD患者發(fā)病期間各項(xiàng)炎癥反應(yīng)指標(biāo)均異常升高。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α以及PCT等炎性因子水平均明顯下降，且聯(lián)合用藥的患者的各項(xiàng)炎性因子的下降幅度明顯大于僅給予舒利迭進(jìn)行治療的患者。通過噻托溴銨聯(lián)合舒利迭進(jìn)行霧化吸入治療，能夠顯著緩解其機(jī)體炎性反應(yīng)，延緩了COPD病情的發(fā)展。因此，在治療期間可將上述各項(xiàng)炎性因子水平作為觀察COPD患者病情發(fā)展的敏感指標(biāo)。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合舒利迭對中重度COPD患者進(jìn)行霧化吸入治療，能夠顯著改善患者的肺功能狀況及動脈血?dú)鉅顩r，其機(jī)體炎性反應(yīng)得到明顯下降，臨床療效優(yōu)于單一給予舒利迭霧化吸入治療，預(yù)后恢復(fù)效果更佳，值得積極推廣。

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Effect of tiotropium bromide combined with inhalation therapy of seretide on pulmonary function and prognosis of patients with moderate and severe chronic obstructive pulmonary disease

SONG Liping，XIANG Pingchao

(DepartmentofRespiratoryMedicine,ShougangHospitalofPekingUniversity,Beijing, 100041)

Objective To explore the effects of tiotropium combined with seretide inhalation therapy on pulmonary function and prognosis of patients with moderate and severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods A total of 91 patients with moderate and severe COPD were divided into observation group (n=48) and control group (n=43). The control group was only given seretide inhalation, while the observation group was given additional tiotropium bromide inhalation therapy on the basis of the control group. The pulmonary function and prognosis before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment, the levels of FEV1, FVC, FEV1/FVC/% and FEV1% pre in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). In the observation group, thep(O2),p(CO2) after treatment were significantly better than the control group (P<0.05). The levels of hs-CRP, IL-6 and PCT were significantly lower in the observation group than the control group (P<0.05). The dyspnea score, CAT score and SGRQ score of the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group, and the 6 min walking test was significantly higher than the control group (P<0.05). Conclusion For patients with moderate and severe COPD, tiotropium combined with seretide inhalation therapy can significantly improve their pulmonary functions and arterial blood gas status, alleviate inflammatory response, so it is worthy of popularization.

moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease; tiotropium bromide; inhalation therapy; pulmonary function; prognosis

2017-01-18

北京市石景山區(qū)衛(wèi)計(jì)委課題(1-19-2)

R 441.8

A

1672-2353(2017)13-022-04

10.7619/jcmp.201713006