低分子肝素治療小兒腎病綜合征的臨床效果

胡婷　鐘亮　李浩華

[摘要]目的 探討低分子肝素治療小兒腎病綜合征的臨床效果。方法 選取2013年2月～2017年2月我院收治的100例腎病綜合征患兒，將其抽簽化分組，兩組各50例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組采用常規(guī)治療聯(lián)合強(qiáng)的松治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用低分子肝素治療，比較兩組患兒血肌酐清除率（Cer）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、24 h尿蛋白、血漿白蛋白（Alb）、血總膽固醇（TC）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）水平及不良事件發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患兒的Cer、BUN、SCr、24 h尿蛋白、TC水平均低于對照組，Alb水平高于對照組，患兒PT、APTT短于對照組，不良事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 低分子肝素治療小兒腎病綜合征效果顯著，且安全性較高。

[關(guān)鍵詞]低分子肝素；小兒；腎病綜合征；臨床效果

[中圖分類號] R726.92 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）05（a）-0112-03

[Abstract]Objective To explore the Clinical efficacy of low molecular heparin in children with nephrotic syndrome.Methods 100 children with nephrotic syndrome admitted to our hospital from February 2013 to February 2017 were selected and were divided into the observation group and the control group according to the method of lottery，with 50 cases in each group.Patients in the control group were given conventional therapy and prednisone while the observation group were given low molecular heparin on the basis of the control group.The levels of Cer，BUN，SCr，24 h urine protein，Alb and TC，PT，APTT and the incidence of adverse events were compared between two groups.Results The levels of Cer，BUN，SCr，24 h urine protein and TC of patients in the observation group were lower than those in the control group；the level of Alb was higher than that in the control group；the PT and APTT were shorter than those in the control group； the incidence of adverse events was lower than that in the incidence of adverse events，and all the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Low molecular heparin in the treatment of children with nephrotic syndrome is effective and safe.

[Key words]Low molecular heparin；Children；Nephrotic syndrome；Clinical efficacy

腎病綜合征主要是由于腎小球?yàn)V過膜通透性過多，導(dǎo)致血漿蛋白增高的一項(xiàng)臨床綜合征，屬于兒科常見疾病，根據(jù)患兒發(fā)病因素又可分為繼發(fā)性腎病綜合征和原發(fā)性腎病綜合征[1]。目前臨床上對于腎病綜合征病因尚未明確，從而嚴(yán)重影響患兒身心健康。目前臨床常用腎病治療藥物為糖皮質(zhì)激素，其雖然可達(dá)到一定效果，但長期使用可導(dǎo)致患兒發(fā)育遲緩、骨質(zhì)疏松、高血脂、高血壓、消化道系統(tǒng)潰瘍等不良反應(yīng)[2]。而臨床學(xué)者為了提高患兒用藥安全性，嘗試著將低分子肝素用于腎病綜合征，結(jié)果顯示效果顯著，且對凝血系統(tǒng)恢復(fù)和腎功能恢復(fù)具有較大幫助[3]。為了提高治療效果，本研究選取100例腎病綜合征患兒為研究對象，實(shí)施強(qiáng)的松治療和低分子肝素治療，對比兩組效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年2月～2017年2月我院收治的100例腎病綜合征患兒，對其進(jìn)行抽簽分組方式分為觀察組和對照組，各50例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患兒血漿膽固醇>5.7 mmol/L，血漿白蛋白<30 g/L，尿蛋白>50 mg/kg；②患兒家屬均簽署書面同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①低分子肝素等藥物試驗(yàn)過敏者；②凝血功能障礙者；③繼發(fā)性腎病綜合征等。觀察組中男26例，女24例；平均年齡（5.94±1.78）歲；平均病程（5.12±1.69）月。對照組中男27例，女23例；平均年齡（5.18±1.39）歲；平均病程（5.79±1.52）月。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患兒均實(shí)施降壓、抗感染、利尿消腫以及維持酸堿平衡和水電解質(zhì)平衡的綜合治療。且在治療期間，囑患兒注意休息，并叮囑患兒遵循低脂、低鹽、高維生素、高蛋白質(zhì)飲食。對照組采用強(qiáng)的松（國藥準(zhǔn)字：H20064585；武漢興眾誠科技有限公司）治療，3次/日，每次1.5～2.0 mg/kg，待患兒尿蛋白轉(zhuǎn)陰后，將劑量改為1次/日，每次2～3 mg/kg。且在服用1周后，逐漸減少劑量，以每2～3周逐漸減少3～4 mg為宜。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，采用低分子肝素（國藥準(zhǔn)字：H20046945；海南通用同盟有限公司生產(chǎn)）治療，皮下注射120～150 U/kg，1次/日。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患兒血肌酐清除率（Cer）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、24 h尿蛋白、血漿白蛋白（Alb）、血總膽固醇（TC）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）及不良事件發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒Cer、BUN、SCr水平的比較

治療后觀察組患兒的Cer、BUN、SCr水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒24 h尿蛋白、Alb、TC水平的比較

治療后觀察組患兒的24 h尿蛋白、TC水平低于對照組，Alb水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒PT、APTT水平及不良事件發(fā)生率的比較

觀察組患兒PT、APTT短于對照組，不良事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

小兒腎病綜合征具有發(fā)病率高、病程長、病情反復(fù)、病情重等特點(diǎn)，主要特征為水腫、低蛋白血癥、高脂血癥、蛋白尿[4]。若患兒長時(shí)間處于高脂血癥狀態(tài)下，可促使病情進(jìn)一步加重，且容易在高凝狀態(tài)下并發(fā)血栓，從而危及患兒生命安全[5-6]。正常情況下，患兒體內(nèi)血栓球蛋白和纖維蛋白原增加，凝血因子Ⅺ、Ⅸ下降，且血小板凝聚力和黏附力也增強(qiáng)，促使患兒抗纖溶酶和抗凝血酶Ⅲ活性降低[7-8]。除此之外，患兒在患病期間，還可促使脂蛋白分解減弱，肝臟合成脂蛋白增加，導(dǎo)致高脂血癥的發(fā)生，脂代謝的異常[9]。

高脂血癥可促使患兒腎小球動脈異常收縮，血管緊張素Ⅱ水平升高，加重腎小球損傷，從而導(dǎo)致蛋白尿漏出，腎小球內(nèi)毛細(xì)血管壓力增高，其主要是與腎臟損傷嚴(yán)重性和高凝程度活動性有關(guān)，對此應(yīng)加強(qiáng)患兒病情治療，從而控制病情惡化[10-11]。早期常使用糖皮質(zhì)激素治療，其屬于治療腎病綜合征常規(guī)藥之一，其能夠改善患兒腎小球基底膜的通透性，控制炎性反應(yīng)，抗利尿激素的分泌，抑制醛固酮分泌，從而達(dá)到治療效果，但其長期的使用，可促使微血栓的形成，導(dǎo)致凝血障礙，從而影響患兒預(yù)后，促使患兒高凝血狀態(tài)進(jìn)一步加重[12]。低分子肝素具有生物利用度高、半衰期長、安全性高等優(yōu)勢，主要分子量為4000～6000 U，其是通過酶化解聚生成和化學(xué)解聚生成的肝素片段，能夠有效改善患兒腎功能，修補(bǔ)腎小球基底膜[13-14]。除此之外低分子肝素還具有促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解、降低血壓、擴(kuò)張血管、抑制炎性反應(yīng)、促進(jìn)纖維外基質(zhì)講解等作用，不會像普通肝素一樣，容易發(fā)生出血現(xiàn)象[15]。

分析本次研究結(jié)果，可發(fā)現(xiàn)實(shí)施強(qiáng)的松治療后的對照組，與治療前對比，能夠小幅度改善24 h尿蛋白、Alb、TC等指標(biāo)，但不良反應(yīng)較高，而在此基礎(chǔ)上再實(shí)施低分子肝素治療，方可大幅度改善Cer、BUN、SCr等實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，提高用藥安全性，縮短PT、APTT，減少24 h尿蛋白。同時(shí)實(shí)施低分子肝素治療，還可減輕腎小球內(nèi)的高凝狀態(tài)，加強(qiáng)抗凝作用，抑制凝血酶、凝血因子Xa、凝血酶Ⅲ的活性，從而達(dá)到治療效果。

綜上所述，對腎病綜合征患兒實(shí)施低分子肝素治療，能夠改善患兒24 h尿蛋白含量，促進(jìn)患兒病情恢復(fù)，提高用藥安全性，值得推廣。

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（收稿日期：2017-04-11 本文編輯：馬 越）