加巴噴丁治療血液透析患者頑固性皮膚瘙癢的效果

余蘭

[摘要]目的 探討加巴噴丁治療血液透析患者頑固性皮膚瘙癢的效果。方法 選取我院2014年9月～2015年12月收治的86例頑固性皮膚瘙癢血液透析患者作為研究對象，隨機(jī)分為參照組和研究組，各43例。所有研究對象每周均實(shí)施血液透析2～3次，灌流頻率為2次/個(gè)月。參照組每天服用10 mg氯雷他定，研究組每次透析結(jié)束后，于晚間服用0.1～0.3 mg加巴噴丁。治療3個(gè)月后，記錄兩組的VAS評分與瘙癢VAG評分，評估治療效果，并觀察其不良反應(yīng)情況。結(jié)果 兩組治療前的VAS、VAG評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的VAS、VAG評分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的VAS、VAG評分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2例患者在使用加巴噴丁進(jìn)行治療后，產(chǎn)生輕微的惡心癥狀，未立即停藥，7 d后，該癥狀消除，且未產(chǎn)生其他不良反應(yīng)。結(jié)論 短時(shí)間內(nèi)使用較小劑量的加巴噴丁有助于改善血液透析患者頑固性皮膚瘙癢癥狀，提升患者的睡眠質(zhì)量，效果顯著，安全可靠，但長時(shí)間服用以及遠(yuǎn)期療效仍有待深入研究。

[關(guān)鍵詞]血液透析；頑固性皮膚瘙癢；加巴噴丁；效果

[中圖分類號] R758.3+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）05（a）-0029-04

[Abstract]Objective To explore the effect of gabapentin in the treatment of hemodialysis patients with intractable pruritus.Methods 86 cases of hemodialysis with intractable pruritus from September 2014 to December 2015 in our hospital were selected and randomly divided into the reference group and the study group，43 cases in each group.All the subjects were given hemodialysis 2 to 3 times a week，and the frequency of irrigation was about 2 times per month.The reference group was given Loratadine，10 mg daily，and the study group was given 0.1 to 0.3 mg Gabapentin in the evening after each dialysis.After 3 months of treatment，the VAS score and the VAG score of the two groups were recorded，the therapeutic effect was evaluated，and the adverse reactions was observed.Results There was no significant difference between the two groups before treatment in the score of VAS，VAG （P>0.05）.The VAS and VAG scores after treatment of the two groups were lower than that before treatment，with significant difference （P<0.05）.The scores of VAS and VAG of the study group was lower than that of the reference group，with significant difference （P<0.05）.2 patients had mild nausea after treatment with gabapentin，did not immediately stop，7 days later，the symptoms disappeared，and no other adverse reactions.Conclusion Gabapentin used a small dose of a short period of time will help to improve the hemodialysis patients with pruritus symptoms，improve the sleep quality of patients，the effect is significant，safe and reliable，but a long time use and long-term effect still needs to be further researched.

[Key words]Hemodialysis；Stubborn skin itching；Gabapentin；Effect

加巴噴丁于1993年在英國上市，1994年于美國上市，之后陸陸續(xù)續(xù)被全球多個(gè)國家應(yīng)用于癲癇疾病的治療[1]。該藥物的抗異常性疼痛作用較佳，因此常用于治療或輔助治療三叉神經(jīng)痛、癌性神經(jīng)痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、糖尿病神經(jīng)痛等疾病，將加巴噴丁用于改善血液透析患者頑固性皮膚瘙癢的研究較少。近年來，國內(nèi)外的專家學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁在治療透析患者皮膚瘙癢癥方面具有令人滿意的效果。頑固性皮膚瘙癢是血液透析患者最為常見的一類并發(fā)癥，對患者的睡眠質(zhì)量造成極為不利的影響，重則引起抑郁癥，對患者的生活質(zhì)量及預(yù)后造成較大的負(fù)面效應(yīng)[2]。針對該疾病，臨床通常應(yīng)用紫外線光療、皮膚軟化劑或者抗組胺類藥物開展治療，但臨床療效欠理想。血液透析聯(lián)合血液灌流能夠緩解皮膚瘙癢癥狀，但是價(jià)格高昂。本研究在原有治療方案的基礎(chǔ)上應(yīng)用加巴噴丁對患者實(shí)施治療，取得了較為顯著的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年9月～2015年12月收治的86例頑固性皮膚瘙癢血液透析患者作為研究對象，隨機(jī)分為參照組和研究組，各43例。參照組中，男21例，女22例；年齡41～70歲，平均（57.56±9.48）歲；血液透析時(shí)間32～70個(gè)月，平均（48.76±13.45）個(gè)月；其中8例狼瘡性腎炎，19例糖尿病腎病，16例痛風(fēng)性腎病。研究組中，男20例，女23例；年齡為40～70歲，平均（57.47±9.40）歲；血液透析時(shí)間31～70個(gè)月，平均（48.55±13.37）個(gè)月；其中10例狼瘡性腎炎，18例糖尿病腎病，15例痛風(fēng)性腎病。兩組患者均簽署知情同意書。經(jīng)比較，兩組的基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 患者瘙癢癥狀發(fā)作時(shí)間持續(xù)≥2個(gè)月，且伴有全身皮膚變化現(xiàn)象，對其睡眠與工作造成嚴(yán)重影響；使用外用藥進(jìn)行涂抹、采取血液灌流、血液透析濾過以及抗組胺藥物進(jìn)行治療后，瘙癢癥狀均未得到顯著緩解。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 透析前全段甲狀旁腺素>500 pg/ml，血磷>2.3 mmol/L，存在皮膚疾病、肝功能異常、引發(fā)皮膚瘙癢的代謝性疾病者以及存在藥物過敏史者。

1.3治療方法

兩組均接受規(guī)律性血液透析，即3次/周，4 h/次。應(yīng)用容量控制型血液透析機(jī)實(shí)施血液透析治療，透析液的流量為500 ml/min，血流量為180～250 ml/min。采用低分子肝素鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030428），于每次透析開始時(shí)，一次性靜脈注射0.4 ml低分子肝素鈉，無需追加量。參照組應(yīng)用10 mg氟雷他定（上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970410）進(jìn)行治療，1次/d。研究組使用0.1～0.3 g加巴噴?。ńK恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051068）予以治療，每晚服用1次。兩組用藥時(shí)間均為4周。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的視覺模擬評分（VAS）與瘙癢VAG評分。VAS評分標(biāo)準(zhǔn)：皮膚瘙癢無需抓，記1分；皮膚瘙癢需要抓撓才能緩解，記2分；抓撓后，瘙癢癥狀未得到緩解，記3分；抓撓且將皮膚抓傷，瘙癢仍未得以緩解，并存在抓痕，記4分；抓撓未能緩解瘙癢，同時(shí)患者出現(xiàn)焦躁不安的表現(xiàn)，記5分?；颊咦孕幸勒震W程度完成評分。醫(yī)師結(jié)合抓撓范圍、抓撓頻率及程度等對患者進(jìn)行瘙癢VAG評分，評分標(biāo)準(zhǔn)如下：患者偶爾有1～2個(gè)部位出現(xiàn)輕微瘙癢，且無需抓撓，記1分；患者經(jīng)常有超過3個(gè)及以上的部位或者全身出現(xiàn)瘙癢，且需要抓撓，記2分；患者全天瘙癢，且抓撓后仍得不到緩解，記3分；患者嚴(yán)重瘙癢，由于抓撓造成皮膚潰爛，記4分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后VAS評分的比較

兩組治療前的VAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的VAS評分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的VAS評分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后VAG評分的比較

兩組治療前的VAG評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的VAG評分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的VAG評分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

2例患者在使用加巴噴丁進(jìn)行治療后，產(chǎn)生輕微的惡心癥狀，未立即停藥，7 d后，該癥狀消除，且未產(chǎn)生其他不良反應(yīng)。

3討論

現(xiàn)階段，維持性血液透析患者皮膚瘙癢的發(fā)生機(jī)制尚未證實(shí)，有可能與皮膚游離鈣上升、炎癥、皮膚干燥癥、血組胺水平上升等因素存在關(guān)聯(lián)。大部分長期血液透析患者通常存在皮膚色素沉著、感染、瘙癢、干燥等癥狀，其中50%～70%的患者出現(xiàn)頑固性皮膚瘙癢[3]，血液透析患者出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀的原因較為復(fù)雜，有可能和透析相關(guān)性瘙癢、毒性物質(zhì)殘留、肥大細(xì)胞增生等有關(guān)[4]，尤其是大、中分子尿毒素所產(chǎn)生的刺激可能為瘙癢的主因。

作為一種常見的抗癲癇藥物，加巴噴丁的結(jié)構(gòu)和谷氨酰胺這類一致性神經(jīng)遞質(zhì)有一定的關(guān)聯(lián)性[5]，但加巴噴丁不會和谷氨酰胺受體互相產(chǎn)生效應(yīng)，無法代謝轉(zhuǎn)換成谷氨酰胺或者谷氨酰胺激動劑，且并非谷氨酰胺攝取、降解的抑制劑。加巴噴丁能夠與鈣離子通道產(chǎn)生作用，對損傷神經(jīng)異常放電現(xiàn)象產(chǎn)生抑制作用[6]，從而將其藥理作用發(fā)揮出來。有研究顯示，瘙癢與疼痛的傳導(dǎo)機(jī)制類似，且兩者會對同一中樞部位產(chǎn)生興奮作用。盡管在人們看來，疼痛與瘙癢是差異較大的兩類軀體感受[7]，但是這兩種感受均于皮膚感受器受到刺激之后，神經(jīng)沖動順著無髓鞘C纖維傳遞至大腦皮層的部分運(yùn)動區(qū)域，使人們產(chǎn)生抓撓的欲望，而進(jìn)行抓撓之后可借助刺激帶鞘A纖維的感受器來實(shí)現(xiàn)減輕瘙癢的目的[8]。加巴噴丁在治療血液透析患者頑固性皮膚瘙癢所起到的療效有可能和治療神經(jīng)痛的作用機(jī)制類似，加巴噴丁能夠?qū)Χ舅卮碳ぴ斐傻母杏X通路傳導(dǎo)產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而改善皮膚瘙癢癥狀[9]。該藥物具有獨(dú)特的抗異常性疼痛的效果，因此被用于神經(jīng)痛疾病的治療以及輔助治療。正常人服用加巴噴丁后，腎臟清除該藥物，其半衰期為5～7 h[10]，而應(yīng)用于未接受透析治療的尿毒癥患者中，藥物半衰期為132 h，因此，如果患者腎功能不全的話，加巴噴丁則會蓄積在血漿內(nèi)，同時(shí)會彌散到腦脊液中，增加了中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)損傷的概率[11]。通?；颊咴诜眉影蛧姸『髸霈F(xiàn)一些不良反應(yīng)，例如水腫、乏力、嗜睡、眼球震顫、頭暈等，因此，在使用加巴噴丁時(shí)要注重對藥物使用劑量的控制和調(diào)整，建議保持藥物的低濃度水平，即血液透析期間用藥為100 mg/次，每周用藥3次。之后在護(hù)理人員的監(jiān)督下，對服藥劑量進(jìn)行緩慢調(diào)整[12]，進(jìn)而達(dá)到更加顯著的治療效果，降低神經(jīng)毒性，防止患者產(chǎn)生昏睡癥狀。加巴噴丁集聚后，會由血漿向腦脊液彌散，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，故此次研究過程中，患者出現(xiàn)了輕度不良反應(yīng)，如嗜睡、頭暈等，但仍處于可耐受的范圍[13]。透析能夠?qū)⒓影蛧姸∮行宄?，血液透析頻率為3次/周的患者，其半衰期平均為51 h。在此次研究過程中，少數(shù)患者使用加巴噴丁后產(chǎn)生嗜睡現(xiàn)象，對此，研究人員將用藥時(shí)間調(diào)整為夜間10點(diǎn)。此外，一些患者由于瘙癢難忍，無法入睡，故出現(xiàn)了不同程度的睡眠障礙[14]，而在服用加巴噴丁后，該癥狀得以減輕，睡眠質(zhì)量有所改善。近年來，有研究顯示，細(xì)胞興奮時(shí)，腎髓質(zhì)外鉀渠道是維持靜息膜電位的主要渠道[15]。加巴噴丁能夠使蛋白激酶A所依賴的腎髓質(zhì)外鉀通道的活性增強(qiáng)，進(jìn)而使神經(jīng)細(xì)胞的興奮性下降，其有可能為緩解瘙癢癥狀的作用機(jī)制。加巴噴丁一方面能夠使患者的瘙癢癥狀得以改善，提升其睡眠質(zhì)量，另一方面，還具有價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，值得推廣。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療前的VAS、VAG評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的VAS、VAG評分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的VAS、VAG評分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2例患者在使用加巴噴丁進(jìn)行治療后，產(chǎn)生輕微的惡心癥狀，未立即停藥，7 d后，該癥狀消除，且未產(chǎn)生其他不良反應(yīng)。

綜上所述，應(yīng)用加巴噴丁對血液透析患者頑固性皮膚瘙癢進(jìn)行治療，能夠獲得較為理想的效果，短期內(nèi)不良反應(yīng)較少，患者可以耐受，安全性高，對患者的睡眠質(zhì)量具有顯著的改善作用。本研究所采用的藥物量較小，且觀察的時(shí)間較短，患者在短期內(nèi)僅出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，一般能夠耐受，但如果需要長期使用，患者瘙癢癥狀緩解所持續(xù)的時(shí)間以及不良反應(yīng)等情況仍有待深入研究。

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（收稿日期：2017-02-22 本文編輯：祁海文）