子宮內(nèi)膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的治療效果及安全性分析

周末艾，李琳，曾琴晏

（常德市婦幼保健院婦?？?，湖南常德415000）

子宮內(nèi)膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的治療效果及安全性分析

周末艾，李琳，曾琴晏

（常德市婦幼保健院婦?？?，湖南常德415000）

目的探討子宮內(nèi)膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的治療效果及安全性。方法選取子宮內(nèi)膜異位癥患者85例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組（n=43）與對照組（n=42），試驗(yàn)組在月經(jīng)來潮后3 d內(nèi)將左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)置入宮腔內(nèi)，對照組于月經(jīng)第1天開始服用米非司酮治療，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測血清MMP-9、TIMP-1水平。比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果試驗(yàn)組治療總有效率（95.35%）明顯高于對照組（71.43%），兩組患者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組血清MMP-9、TIMP-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，全部患者血清MMP-9、TIMP-1水平明顯低于治療前（P＜0.05），試驗(yàn)組患者血清MMP-9（203.14±14.13）、TIMP-1水平（149.35±10.31）均明顯低于對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者藥物不良反應(yīng)作用發(fā)生率（6.98%、9.52%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論子宮內(nèi)膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的治療效果滿意，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

子宮內(nèi)膜異位癥；左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；治療；安全性

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)是特異性孕激素緩釋系統(tǒng)，在預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)中具有重要的價值[1]。本研究探討子宮內(nèi)膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的治療效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取常德市婦幼保健院2013年1月～2015年1月婦科住院部收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者85例，納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均完善超聲與實(shí)驗(yàn)室檢查，符合子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，已婚已育，沒有生育意愿，自愿參加本研究試驗(yàn)并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物抗復(fù)發(fā)治療史，合并肝腎功能障礙、心肺功能不全、腦血管疾病、自身免疫性疾病、造血性疾病與精神性疾病等患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組與對照組，試驗(yàn)組43例，年齡26～37歲，平均年齡（31.08±0.98）歲，子宮內(nèi)膜異位癥分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期20例，Ⅳ期5例，復(fù)發(fā)時間2.5～4.5個月，平均復(fù)發(fā)時間（2.98±0.98）個月；對照組42例，年齡25～38歲，平均年齡（31.13±0.87）歲，子宮內(nèi)膜異位癥分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期4例，復(fù)發(fā)時間2.3～4.8個月，平均復(fù)發(fā)時間（2.89±0.95）個月；兩組患者在年齡、子宮內(nèi)膜異位癥分期與復(fù)發(fā)時間等臨床資料間的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者于月經(jīng)第1天開始服用米非司酮（商品名：紫韻，生產(chǎn)企業(yè)：湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20040365，規(guī)格：25 mg/片）25 mg，每天1次，連續(xù)口服6個月。試驗(yàn)組患者在月經(jīng)來潮后3 d內(nèi)將左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS），即曼月樂（生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Schering Pharma Oy，國藥準(zhǔn)字J20090144，規(guī)格：20 ug/24 h× 52 mg）置入宮腔內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)：參照相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[3]，對于盆腔包塊徹底消失，臨床癥狀與體征基本消失則評定為顯效；對于盆腔包塊減小≥50%，臨床癥狀與體征基本改善則評定為有效；對于盆腔包塊減?。?0%，臨床癥狀與體征較治療前無改變甚至加重則評定為無效，治療總有效率=顯效率+有效率。（2）比較兩組患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Matrix metalloproteinases-9，MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）水平的差異，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（enzymelinked immuno sorbent assay，ELISA）法檢測血清MMP-9、TIMP-1水平。（3）比較兩組患者藥物不良反應(yīng)作用（乳房脹痛、乏力、惡心、面部色素沉著、痤瘡）發(fā)生率的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較試驗(yàn)組患者治療總有效率明顯高于對照組患者，兩組患者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平的比較治療前，兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，全部患者血清MMP-9、TIMP-1水平明顯低于治療前，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組患者血清MMP-9、TIMP-1水平均明顯低于對照組，兩組患者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平的比較（x±s）

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)作用發(fā)生率的比較試驗(yàn)組以面部色素沉著、痤瘡的不良反應(yīng)作用為主，對照組以乳房脹痛、乏力、惡心的不良反應(yīng)作用為主，兩組患者藥物不良反應(yīng)作用發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科疾病之一，主要發(fā)生于育齡婦女。本病主要采用手術(shù)治療，手術(shù)短期內(nèi)可有效控制病情程度。但手術(shù)后仍的復(fù)發(fā)風(fēng)險較高。因此，藥物治療在改善子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者的預(yù)后狀況中具有重要的價值。LNG-IUS是T形硅膠支架，置入宮腔內(nèi)后可緩慢釋放左炔諾孕酮激素，通過直接作用于子宮內(nèi)膜異位癥的病灶部位。

表3 兩組患者藥物不良反應(yīng)作用發(fā)生率的比較

LNG-IUS通過抑制子宮內(nèi)膜雌激素受體的合成，以抑制子宮內(nèi)膜增生，最終抑制子宮內(nèi)膜異位[4-5]。因此，LNG-IUS治療子宮內(nèi)膜異位癥患者的療效顯著。

本研究結(jié)果顯示，與米非司酮治療患者比較，LNG-IUS治療患者的治療總有效率明顯增高。揭示了LNG-IUS治療子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床療效明顯優(yōu)于米非司酮。LNG-IUS治療患者血清MMP-9、TIMP-1水平明顯低于治療前與米非司酮治療患者，揭示了LNG-IUS有助于顯著降低血清MMP-9、TIMP-1水平，結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)相一致[6]。LNG-IUS副反應(yīng)作用以面部色素沉著、痤瘡為主，米非司酮副反應(yīng)作用以乳房脹痛、乏力、惡心為主。LNG-IUS與米非司酮治療患者的藥物副反應(yīng)作用發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LNG-IUS的優(yōu)勢主要為LNG-IUS置入子宮的時間長達(dá)5年，通過緩慢釋放左炔諾孕酮20 ug/d，可作為孕激素類藥物長效抑制子宮內(nèi)膜異位癥病灶，并通過有效降低MMP-9、TIMP-1水平，有效控制子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)[7-8]。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的治療效果滿意，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]陳勇,張少霞,陳小燕，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在預(yù)防宮腔鏡術(shù)后息肉復(fù)發(fā)中的應(yīng)用[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(14)：2213-2215.

[2]王雪.卵巢子宮內(nèi)膜異位癥120例臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2014，20(15)：99-100.

[3]蘇寧,夏薇,王維，等.宮腔內(nèi)人工授精治療子宮內(nèi)膜異位癥不孕臨床效果的影響因素分析[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志,2014, 22(9)：606-609.

[4]劉小艷,羅靜雯,楊合榮，等.3889例左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)臨床應(yīng)用分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2013,29(5)：376-379.

[5]劉蕓,成九梅,夏雪，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的療效[J].中國婦幼保健,2010,25(7)：891-893.

[6]劉緒娟.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清MMP-9/TIMP-1的影響[J].中國醫(yī)藥指南,2013,20(16)：667-668.

[7]張斌，王魯梅,侯智勇,等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜病變的臨床探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014，20(7)：65-66.

[8]孫燕,蔣曉莉,袁媛，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)用于治療無排卵性功血的效果觀察[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志,2011,19 (10)：618-621.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.18.035