創(chuàng)制新農(nóng)藥的艱難發(fā)展及如何加快新農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)化的探討

劉志俊

農(nóng)藥是保障農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、保障農(nóng)產(chǎn)品有效、安全供給的重要農(nóng)業(yè)生產(chǎn)資料。隨著時(shí)代的進(jìn)步、文明的發(fā)展，社會(huì)對(duì)農(nóng)藥的要求越來越高，高毒、高殘留、環(huán)境危害大的老品種會(huì)被摒棄，環(huán)境友好、高效、低毒、低殘留的農(nóng)藥新品種越來越受重視，而在去產(chǎn)能、調(diào)結(jié)構(gòu)的新形勢(shì)下，開發(fā)農(nóng)藥新品種，促進(jìn)農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)的升級(jí)和結(jié)構(gòu)調(diào)整也越來越重要。

1新形勢(shì)下的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)迫切需要環(huán)境友好的高效新農(nóng)藥

1.1農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展迫切需要環(huán)境友好、高效新農(nóng)藥

實(shí)現(xiàn)農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展，第一必須減少農(nóng)藥使用量。按照國家“一控兩減三基本”的總體要求，實(shí)現(xiàn)到2020年農(nóng)藥使用量零增長的目標(biāo)是落實(shí)綠色發(fā)展和可持續(xù)發(fā)展的一項(xiàng)重要舉措。目前，造成農(nóng)藥用量高的主要原因是農(nóng)藥的過量、超量使用，一方面是使用技術(shù)的落后，另一方面是農(nóng)藥品種因?yàn)榭剐远鸬牡托?。因此，農(nóng)藥使用量零增長在加強(qiáng)高效應(yīng)用技術(shù)的同時(shí)，最根本的解決途徑就是使用高效農(nóng)藥品種。

實(shí)現(xiàn)農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展，還必須使用環(huán)境友好、低毒、低殘留農(nóng)藥新品種，減少高毒、高殘留的老品種的使用，以減少對(duì)環(huán)境的污染和破壞。

1.2高效新農(nóng)藥為國家種植業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整保駕護(hù)航

2016年年初，農(nóng)業(yè)部發(fā)布《全國種植業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整規(guī)劃（2016～2020年）》，提出通過5年努力，到2020年實(shí)現(xiàn)“兩保、三穩(wěn)、兩協(xié)調(diào)”的總目標(biāo)：即?？诩Z、保谷物，糧食面積穩(wěn)定在16.5億畝左右；穩(wěn)定棉花、食用植物油、食糖自給水平，力爭棉花面積穩(wěn)定在5000萬畝左右、油料面積穩(wěn)定在2億畝左右、糖料面積穩(wěn)定在2400萬畝左右；蔬菜生產(chǎn)與需求協(xié)調(diào)發(fā)展、飼草生產(chǎn)與畜牧養(yǎng)殖協(xié)調(diào)發(fā)展，蔬菜面積穩(wěn)定在3.2億畝左右、飼草面積達(dá)到9500萬畝。種植業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整要求農(nóng)藥行業(yè)依據(jù)農(nóng)作物結(jié)構(gòu)調(diào)整進(jìn)行布局，推出新品適應(yīng)改變。

1.3農(nóng)產(chǎn)品生產(chǎn)需要高效、低毒、低殘留新農(nóng)藥

隨著人們生活水平的提高，農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全受到了越來越多的關(guān)注，而高效、低毒、低殘留農(nóng)藥是現(xiàn)代農(nóng)業(yè)、有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的必需品和保障。

2新形勢(shì)下我國創(chuàng)制農(nóng)藥的重要性

2.1只有創(chuàng)制農(nóng)藥才能提升我國農(nóng)藥工業(yè)的地位

化學(xué)農(nóng)藥創(chuàng)制一直是國內(nèi)行業(yè)的弱項(xiàng)，但從全球領(lǐng)先的跨國公司發(fā)展歷程看，這是實(shí)現(xiàn)行業(yè)做強(qiáng)的必經(jīng)之路，更是我國從農(nóng)藥大國轉(zhuǎn)變?yōu)檗r(nóng)藥強(qiáng)國的必經(jīng)之路。

2.2 只有創(chuàng)制農(nóng)藥才能引領(lǐng)我國農(nóng)藥走出同質(zhì)化激烈競爭的泥沼

近年來，農(nóng)藥市場(chǎng)競爭日趨激烈，而具有高競爭力、盈利豐厚、技術(shù)水平高的專利產(chǎn)品屬于我國企業(yè)的少之又少。技術(shù)的落后使得我國企業(yè)只能生產(chǎn)同質(zhì)化產(chǎn)品，部分熱點(diǎn)品種居然有上千個(gè)制劑登記。在這種情況下，眾多的同質(zhì)化產(chǎn)品只能刀口見血的拼價(jià)格，有的產(chǎn)品甚至到了無法盈利的境地。

相對(duì)于國內(nèi)企業(yè)的慘淡經(jīng)營，跨國公司的專利產(chǎn)品攻城略地、銷售日盛，擠占了越來越多的市場(chǎng)份額，而國內(nèi)企業(yè)產(chǎn)品的市場(chǎng)占有率也持續(xù)走低。據(jù)海關(guān)統(tǒng)計(jì)，最近幾年，農(nóng)藥尤其是專利農(nóng)藥進(jìn)口連年增長。

2.3 只有創(chuàng)制農(nóng)藥才能針對(duì)我國傳統(tǒng)作物

我國有8個(gè)傳統(tǒng)農(nóng)作物，其中黍（黃米）、稷（小米）到目前為止，國外種植非常少，是我國特有的農(nóng)作物，即使是全球第五大作物高粱在我國種植也是最大的。

此外我國各地還有非常多的只有當(dāng)?shù)夭庞械奶厣魑锛笆吖姆N植，它們提供了我國農(nóng)產(chǎn)品的多樣化，豐富了餐桌。

目前，這些中國特有的農(nóng)作物少藥甚至無藥可用，因?yàn)閷?duì)于這些我國特有的農(nóng)作物及蔬果用農(nóng)藥，跨國公司及國外公司肯定不會(huì)開發(fā)，所以急需我國自己創(chuàng)制新農(nóng)藥的支持。最近幾年，這些作物病蟲草害發(fā)生越來越嚴(yán)重，如小米、高粱等，由于沒有藥可用，老百姓只能用其他作物的用藥來代替，由此藥害事故頻發(fā)。

2.4只有創(chuàng)制農(nóng)藥才能針對(duì)我國特有病蟲草害

國外公司研發(fā)新農(nóng)藥時(shí)都是以本國或者其主要市場(chǎng)的病蟲草害防治為基礎(chǔ)進(jìn)行研究的，因此出現(xiàn)了兩個(gè)問題。一是中國局部地區(qū)的特發(fā)病蟲草害因?yàn)闊o商品化農(nóng)藥或者少藥可用，發(fā)生越來越嚴(yán)重；二是隨著農(nóng)藥的長時(shí)間使用，一些中國地域特有的高抗性病蟲草害就會(huì)出現(xiàn)，而商品化的農(nóng)藥對(duì)其無法有效防治。

2.5我國特有的高密植及多茬種植模式需要?jiǎng)?chuàng)制農(nóng)藥支持

我國由于耕地面積少，一般都采用輪耕和密植的方式種植，除草劑、殺菌劑從使用量和使用頻率上都遠(yuǎn)高于國外。雖然農(nóng)藥品種相對(duì)較多，交替使用或者使用混劑在一定程度上延緩了抗性的發(fā)展，但是隨著農(nóng)藥用量的上升，尤其是在防效呈下降趨勢(shì)時(shí)的倍量使用，加快了抗性的產(chǎn)生，加重了病蟲草害的嚴(yán)重程度。在我國很多地區(qū)，惡性雜草無藥可用，急需新農(nóng)藥。

2.6我國現(xiàn)有農(nóng)藥無法滿足種植多元化需求

隨著人民生活水平的提高，種植結(jié)構(gòu)越來越多元化，經(jīng)濟(jì)作物、水果、蔬菜種植及特色作物的種植越來越普遍。但是農(nóng)藥的發(fā)展卻沒有跟上快速發(fā)展的農(nóng)業(yè)，無法滿足新形勢(shì)下農(nóng)業(yè)的需要，如很多經(jīng)濟(jì)作物、水果、蔬菜等并沒有登記相關(guān)的農(nóng)藥來防除病蟲害，一旦病蟲害發(fā)生，要么無藥可治，要么使用未經(jīng)登記的產(chǎn)品，造成農(nóng)民損失慘重，同時(shí)也加重了對(duì)環(huán)境的危害。

3我國農(nóng)藥創(chuàng)制發(fā)展情況

3.1農(nóng)藥工業(yè)現(xiàn)狀

經(jīng)過十一五、十二五全農(nóng)藥行業(yè)的積極努力，我國已經(jīng)成為世界最大的農(nóng)藥生產(chǎn)國和出口國。我國農(nóng)藥工業(yè)經(jīng)過60多年的發(fā)展，形成了包括科研開發(fā)、原藥生產(chǎn)和制劑加工、原材料及中間體配套的較為完整的產(chǎn)業(yè)體系。

目前全球正在生產(chǎn)的農(nóng)藥品種有700多個(gè)，我國可生產(chǎn)農(nóng)藥品種500多個(gè)，常年生產(chǎn)300多個(gè)，2015年全國農(nóng)藥產(chǎn)量達(dá)到374.1萬噸，同比增長2.3%。2015年全球農(nóng)藥市場(chǎng)總計(jì)546億美元，我國農(nóng)藥工業(yè)主營業(yè)務(wù)收入3107.22億元。

3.2新農(nóng)藥創(chuàng)制研發(fā)積極踴躍

在市場(chǎng)競爭激烈的形勢(shì)下，自主創(chuàng)制產(chǎn)品避免了產(chǎn)品同質(zhì)化，不僅給企業(yè)帶來很大的利益，也有助于優(yōu)化產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，提高我國農(nóng)藥的貿(mào)易地位。

國家對(duì)農(nóng)藥創(chuàng)制給予了大力支持，一些領(lǐng)先企業(yè)也積極布局未來，越來越多的企業(yè)加入到農(nóng)藥創(chuàng)新的隊(duì)伍中來。

“十二五”期間，在科技部“綠色生態(tài)農(nóng)藥的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目的支持下，氯氟醚菊酯等15個(gè)農(nóng)藥自主創(chuàng)制新品種進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段。氯氟醚菊酯、噻唑鋅、毒氟磷等3個(gè)品種取得了國內(nèi)農(nóng)藥正式登記，四氯蟲酰胺等10個(gè)品種取得臨時(shí)登記，已上市的相關(guān)產(chǎn)品推廣面積達(dá)7800萬畝，累計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售額達(dá)9.1億元。其中，氯氟醚菊酯實(shí)現(xiàn)了我國創(chuàng)制農(nóng)藥單個(gè)品種連續(xù)年銷售額過億元和年度銷售額破2億元的歷史性突破。

4我國農(nóng)藥創(chuàng)制存在問題

我國是農(nóng)藥大國、出口國，但不是農(nóng)藥強(qiáng)國，行業(yè)及新產(chǎn)品研發(fā)存在諸多問題。

4.1 具有創(chuàng)制能力的企業(yè)少

目前我國有農(nóng)藥登記的境內(nèi)企業(yè)多達(dá)2100多家，其中原藥企業(yè)675家，制劑企業(yè)2000多家；銷售額1億元及以下的企業(yè)多達(dá)1800余家，多數(shù)企業(yè)主營產(chǎn)品類別單一，經(jīng)濟(jì)實(shí)力和抗風(fēng)險(xiǎn)能力較弱。2015年國內(nèi)制劑銷售額前10名合計(jì)銷售額只有90.74億元，國內(nèi)農(nóng)藥使用市場(chǎng)總產(chǎn)值按照400億元估算，市場(chǎng)集中度（CR10）只有23%左右，屬于過度競爭行業(yè)。如此低的銷售額、如此低的產(chǎn)業(yè)集中度又有幾個(gè)企業(yè)可以支撐高昂的研發(fā)費(fèi)用？

4.2研發(fā)投入少

McDougall的報(bào)告提到，2014年僅六大跨國公司的研發(fā)投入便達(dá)到30.2億美元，占銷售額的6.8%。而問卷調(diào)查顯示（2013年）國內(nèi)領(lǐng)先的150家農(nóng)藥企業(yè)，研發(fā)總投入只有32億元，占銷售收入比例的4%左右。在研發(fā)能力和資金投入上，國內(nèi)外企業(yè)差距明顯。

Phillips公司報(bào)告還提到，2010～2014 年之間，完成一種農(nóng)藥新成分創(chuàng)制需要的平均成本為2.8億美元，時(shí)間約為11.3年。到目前為止，國內(nèi)農(nóng)藥企業(yè)基本沒有單獨(dú)完成這個(gè)級(jí)別研發(fā)持續(xù)投入的能力。核心科技創(chuàng)新能力的缺失，導(dǎo)致多數(shù)企業(yè)只能依靠比拼成本控制，競相殺價(jià)競爭。

4.3創(chuàng)制新農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)化難 存在政策障礙

產(chǎn)品創(chuàng)制很難，但產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化更難。創(chuàng)制新農(nóng)藥轉(zhuǎn)化過程中要經(jīng)歷產(chǎn)品登記、中試、試生產(chǎn)、生產(chǎn)放大、市場(chǎng)培育、規(guī)?；a(chǎn)等過程，各個(gè)過程都存在政策性障礙，可以說，創(chuàng)制產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化過程中最大障礙就是政策性障礙。中國創(chuàng)新型企業(yè)比例很小，中國又是從計(jì)劃經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)變過來的，政策大部分是適應(yīng)大眾企業(yè)的成熟產(chǎn)品，不適應(yīng)創(chuàng)制新產(chǎn)品，沒有相應(yīng)的鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策，甚至于各級(jí)政府部門還要承擔(dān)新產(chǎn)品轉(zhuǎn)化過程中存在的風(fēng)險(xiǎn)，使他們心存顧慮，無法制定有利于新產(chǎn)品研發(fā)、工業(yè)化和推廣的優(yōu)惠政策。

4.4創(chuàng)制新農(nóng)藥登記耗時(shí)長、難提速

農(nóng)藥登記原來有臨時(shí)登記環(huán)節(jié)（用時(shí)3年，費(fèi)用較低），產(chǎn)品在初步試驗(yàn)可行的情況下，取得臨時(shí)登記，進(jìn)入市場(chǎng)推廣試銷，逐步完善數(shù)據(jù)，最后取得正式登記證（用時(shí)5年，費(fèi)用非常高）。新的農(nóng)藥條例取消了臨時(shí)登記環(huán)節(jié)，要求企業(yè)一步到位做正式登記，企業(yè)沒有試銷過程，一下進(jìn)行大規(guī)模銷售，風(fēng)險(xiǎn)太大，登記時(shí)間太長。影響了企業(yè)新產(chǎn)品創(chuàng)制的積極性。

2015年是自主創(chuàng)制農(nóng)藥登記最多的一年，截止8月底，也只有4種原藥和5個(gè)相關(guān)制劑獲得登記，包括浙江禾田化工有限公司的98%苯醚菌酯原藥和10%懸浮劑正式登記，山東省聯(lián)合農(nóng)藥工業(yè)有限公司的98%氟醚菌酰胺原藥和50%氟醚菌酰胺水分散粒劑、40%氟醚·己唑醇懸浮劑臨時(shí)登記，上海生農(nóng)生化制品有限公司的97%環(huán)氧蟲啶原藥和25%環(huán)氧蟲啶可濕性粉劑臨時(shí)登記，江蘇省南通泰禾化工有限公司的98%氟唑活化酯原藥和5%乳油臨時(shí)登記。這在每年大量登記的產(chǎn)品中可謂是鳳毛麟角。

4.5創(chuàng)制新農(nóng)藥市場(chǎng)開拓艱難

我國具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品哪怕是在我國的市場(chǎng)上，份額都普遍比較小，國外市場(chǎng)的開拓更是異常艱難。2014年，創(chuàng)制產(chǎn)品中的佼佼者沈陽科創(chuàng)化學(xué)品有限公司研制的10%四氯蟲酰胺懸浮劑銷售額7312萬元，江蘇農(nóng)藥研究所的10%呋喃蟲酰肼懸浮劑1560萬元，25%氰烯菌酯懸浮劑4780萬元，只有揚(yáng)農(nóng)化工的氯氟醚菊酯銷售額過億。跟國外創(chuàng)制產(chǎn)品一年銷售額高達(dá)10億元相比相差太遠(yuǎn)，說明國內(nèi)研發(fā)農(nóng)藥產(chǎn)品數(shù)量不少、但性能或效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

5加快創(chuàng)制新農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)化的建議

5.1創(chuàng)制新農(nóng)藥投資大風(fēng)險(xiǎn)高的特點(diǎn)決定了需要政策支持

創(chuàng)制新農(nóng)藥的特點(diǎn)是投資大風(fēng)險(xiǎn)高。創(chuàng)制新農(nóng)藥是新化合物，產(chǎn)品性能、生產(chǎn)工藝都是未知數(shù)，要證明這些數(shù)據(jù)要花費(fèi)很大的費(fèi)用，也有失敗的可能，企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)很大。這些特點(diǎn)決定了創(chuàng)制農(nóng)藥需要政策的支持，國家產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型需要鼓勵(lì)中國人自己產(chǎn)品創(chuàng)新，就應(yīng)該鼓勵(lì)企業(yè)去做風(fēng)險(xiǎn)投資，從政策層面盡可能支持企業(yè)創(chuàng)新，少設(shè)關(guān)卡，專門制定創(chuàng)新產(chǎn)品的特殊優(yōu)惠政策，在研發(fā)、登記、工業(yè)化等各個(gè)環(huán)節(jié)支持創(chuàng)制新農(nóng)藥。否則，企業(yè)創(chuàng)制新產(chǎn)品的積極性就大打折扣。

5.2對(duì)創(chuàng)制新農(nóng)藥的生產(chǎn)不能要求一步到位

新產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)是一個(gè)緩慢發(fā)展的過程，市場(chǎng)需要培育，生產(chǎn)規(guī)模也是一個(gè)逐漸擴(kuò)大的過程，生產(chǎn)工藝是一個(gè)逐漸改進(jìn)、完善的過程。產(chǎn)品中試是新產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化放大求取數(shù)據(jù)必須經(jīng)過的過程，需要專門的中試車間、放大車間或者多功能（孵化）車間，在這些車間里新產(chǎn)品規(guī)模能逐步放大，工藝路線、工藝過程逐步完善。到了市場(chǎng)成熟、工藝完善后，才建設(shè)專門的、高要求的、自動(dòng)化車間?，F(xiàn)在的安全、環(huán)保政策都按成熟產(chǎn)品制定的，要求規(guī)模穩(wěn)定、工藝穩(wěn)定、自動(dòng)化程度高。而對(duì)于新產(chǎn)品這些短期內(nèi)很難實(shí)現(xiàn)，新產(chǎn)品很難合法的進(jìn)行小規(guī)模生產(chǎn)。

總而言之，對(duì)于農(nóng)藥新產(chǎn)品中試、試生產(chǎn)、生產(chǎn)規(guī)模培育過程，有關(guān)部門要了解行業(yè)情況，與企業(yè)互動(dòng)，制定切實(shí)可行的立項(xiàng)、環(huán)評(píng)、安評(píng)、設(shè)計(jì)等過程中的相關(guān)政策，使企業(yè)可以合法、高效、放心的進(jìn)行新產(chǎn)品的研發(fā)、實(shí)驗(yàn)、放大、培育市場(chǎng)。

5.3易制毒產(chǎn)品范圍應(yīng)該縮小

新產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)過程新問題很多，使用的化工原料也很多，現(xiàn)在的很多原料歸到了易制毒原料，不但易制毒的關(guān)鍵原料如麻黃素歸到易制毒，就連最常用的化工原料鹽酸、硫酸、甲苯、丙酮、溴、乙酐等都能歸到易制毒，買一瓶試劑都要到公安局開證明，給化工研究、生產(chǎn)帶來了很多不必要的無用工作，提高了生產(chǎn)成本。

5.4給創(chuàng)制農(nóng)藥登記特殊通道或者試銷或者推廣機(jī)會(huì)

因?yàn)橐粋€(gè)創(chuàng)制新產(chǎn)品好壞要到市場(chǎng)中大面積使用才能得到檢驗(yàn)，正式登記后再進(jìn)入市場(chǎng)驗(yàn)證如果效果不好風(fēng)險(xiǎn)很大。一個(gè)新化合物如果急性毒性沒有問題，應(yīng)該先給進(jìn)市場(chǎng)試銷的機(jī)會(huì)，同時(shí)限期提供慢性毒性報(bào)告。如果有問題就淘汰掉，沒有問題給正式登記證。

5.5登記中可采用國外先進(jìn)技術(shù)

現(xiàn)在的毒性可以用QSAR進(jìn)行模擬計(jì)算，計(jì)算出的數(shù)據(jù)可以參考。特別是同一類結(jié)構(gòu)相似產(chǎn)品意義很大?，F(xiàn)在國外已經(jīng)被大量采用。對(duì)于一個(gè)新化合物可以提前進(jìn)行預(yù)評(píng)估。

5.6管理部門關(guān)注公眾安全參數(shù) 放開市場(chǎng)、企業(yè)行為參數(shù)

農(nóng)藥登記中有些工作是企業(yè)行為，例如藥效試驗(yàn)、產(chǎn)品物理化學(xué)參數(shù)、產(chǎn)品配方、產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等，這些是產(chǎn)品的生命，也是企業(yè)的生命，企業(yè)肯定會(huì)非常認(rèn)真的對(duì)待。有些工作是公眾安全行為，例如各種毒性數(shù)據(jù)、致畸致癌數(shù)據(jù)、殘留數(shù)據(jù)、環(huán)境代謝等。

現(xiàn)在這些數(shù)據(jù)都要求由政府、事業(yè)部門做，數(shù)據(jù)針對(duì)性不強(qiáng)，實(shí)驗(yàn)方法比較死板，數(shù)據(jù)數(shù)量不夠，消耗時(shí)間太長。建議政府可逐步放開對(duì)企業(yè)行為的監(jiān)管，將主要精力放在毒性、殘留、環(huán)境、代謝等公眾參數(shù)的測(cè)試、審批中。