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    敢為人先 爭創(chuàng)核酸干擾新藥創(chuàng)制一流企業(yè)

    2017-07-01 08:06:51賈海琴
    海峽科技與產(chǎn)業(yè) 2017年6期
    關(guān)鍵詞:科特拉尼新藥

    賈海琴

    沒有知識面的廣度,就很難突破現(xiàn)有知識框架的局限,產(chǎn)生出創(chuàng)造的火花。缺乏對相關(guān)領(lǐng)域的深刻理解,就更難專注全力以赴地投入,保持創(chuàng)新的激情。國家“千人計劃” 特聘專家、蘇州圣諾生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司(圣諾醫(yī)藥)創(chuàng)始人陸陽博士和他的海歸創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團隊隊友們,在多年的海外留學(xué),工作和創(chuàng)業(yè)的生涯中,除了開闊自身的國際視野、學(xué)習(xí)卓越的科學(xué)理念,更掌握了把脈國際核酸制藥領(lǐng)域前沿科技的能力。他們將精神的浩瀚,想象的活躍,心靈的勤奮融匯在新藥創(chuàng)制的每一個細節(jié)。同時他們緊跟創(chuàng)新醫(yī)療時代步伐,勇于探索、求真務(wù)實,在推動科技創(chuàng)新和新藥創(chuàng)制產(chǎn)業(yè)化的協(xié)同發(fā)展同時,通過海歸創(chuàng)業(yè)的努力來增強我國核酸干擾藥物的自主創(chuàng)新能力,為“健康中國2030”宏大目標(biāo)的實現(xiàn)貢獻力量。

    瞄準臨床需求,大膽創(chuàng)新乃仁杰

    2016年11月7日,圣諾醫(yī)藥向全球發(fā)布,其用于抗組織纖維化的侯選藥物科特拉尼 (STP705, Cotsiranib) 的臨床2a期研究申請獲得美國FDA批準。該臨床試驗主要目的是評估科特拉尼在患有增生性瘢痕的受試者中各種給藥劑量的安全性和有效性。

    據(jù)了解,人體組織纖維化疾病包括不同組織器官在遭受創(chuàng)傷和反復(fù)炎癥后所導(dǎo)致的器質(zhì)性病變。而增生性瘢痕病癥正是由于燒傷、創(chuàng)傷和外科手術(shù)等原因?qū)е逻^度的瘢痕增生,使得生理性傷口愈合發(fā)生畸變引起永久功能損害或者毀容。瘢痕可能引起疼痛、瘙癢和攣縮,而且過度瘢痕會顯著影響患者的生理功能,對身體和心理健康產(chǎn)生負面影響。也是當(dāng)前所有發(fā)展中國家和工業(yè)化國家中的一個亟待解決的重要臨床問題。

    另據(jù)陸陽博士介紹,增生性瘢痕形成的病理生理學(xué)表明,皮膚受損后傷口愈合過程中出現(xiàn)了延長的炎癥和增殖期。在促進增生性瘢痕形成的各種細胞因子中,已知轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)是異常纖維化反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,而環(huán)氧合酶2(COX-2)則是促發(fā)炎癥和增殖介質(zhì)的重要調(diào)節(jié)因子。增生性瘢痕屬于高發(fā)性疾病,外傷性創(chuàng)口增生性瘢痕形成率約47%,燒傷創(chuàng)面愈合后增生性瘢痕形成率約91%。每年有數(shù)以百萬計患者接受瘢痕的手術(shù)、藥物和激光等治療。目前全球瘢痕治療市場已經(jīng)達到上百億美元。正是看到了增生性瘢痕治療的廣闊市場潛力以及國內(nèi)外對該類疾病的缺乏有效治療藥物,他們才決心通過核酸干擾技術(shù)進行新藥創(chuàng)制,為國家的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)貢獻一份力量。

    陸陽博士帶領(lǐng)他的海歸創(chuàng)業(yè)團隊于2008年,開始了孜孜以求和精勤不倦的新藥研發(fā)歷程,并專注于核酸干擾新藥創(chuàng)制,期望為國內(nèi)病患解決臨床急需。他們首先將精力聚焦在核酸藥物研制的平臺建設(shè)和新藥品種研發(fā)創(chuàng)制上,同時,以其在核酸導(dǎo)入技術(shù)上的優(yōu)勢和豐富的核酸新藥產(chǎn)品鏈,得以參與國家十二五重大新藥創(chuàng)制核酸干擾藥物平臺建設(shè),并與國內(nèi)上市制藥企業(yè)建立深度合作。在經(jīng)歷了八年“抗戰(zhàn)”后,公司終于自主研發(fā)創(chuàng)制了用于抗組織纖維化的先導(dǎo)核酸干擾藥物“科特拉尼(Cotsiranib?)”,該藥物由兩種小干擾核酸(siRNA)組成,分別以TGF-β1和COX-2的信使核糖核酸(mRNA)為靶向,并通過組氨酸-賴氨酸多肽共聚物(HKP)復(fù)合形成納米顆粒。兩種siRNA的組合使用可降低促纖維化因子作用,并對與纖維化相關(guān)的下游基因包括α-SMA、Col1A1和Col3A1等會產(chǎn)生抑制作用。因此,科特拉尼具有廣泛應(yīng)用于許多炎癥和纖維化驅(qū)動的疾病狀態(tài)的潛力, 成為增生性瘢痕病癥患者康復(fù)的新希望。

    同時,圣諾醫(yī)藥還通過引進國際金融資本和進一步強化相關(guān)知識產(chǎn)權(quán),逐步發(fā)展成為我國核酸干擾藥物研發(fā)創(chuàng)制的領(lǐng)軍企業(yè)。而整個集團公司更是在抗組織纖維化、抗實體腫瘤和抗突發(fā)病毒感染等治療領(lǐng)域的核酸干擾藥物創(chuàng)制鄰域位于全球前列。

    關(guān)注突破前沿,爭創(chuàng)一流真英雄

    進入21世紀以來,新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)變革正在孕育興起,全球科技創(chuàng)新呈現(xiàn)出新的發(fā)展態(tài)勢和特征。學(xué)科交叉融合加速,新興學(xué)科不斷涌現(xiàn),前沿領(lǐng)域不斷延伸,物質(zhì)結(jié)構(gòu)、宇宙演化、生命起源、意識本質(zhì)等基礎(chǔ)科學(xué)領(lǐng)域正在或有望取得重大突破性進展。核酸干擾技術(shù)自2006年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎以來,已成為國際上眾多科學(xué)團隊和制藥企業(yè)競相尋求新藥創(chuàng)制的利器,目前已有20多個新藥品種和40多個臨床試驗在緊鑼密鼓地推進,美國Alnylam核酸制藥公司預(yù)計年內(nèi)就會有新的核酸干擾藥物申報新藥證書(NDA)。我國近年來在該領(lǐng)域也開始了基本的研究和投入,其中一批研發(fā)型企業(yè)在推動核酸干擾新藥創(chuàng)制方面做出了巨大努力,但由于各種原因使得科研進度緩慢,收效卻甚微。

    這時候,圣諾醫(yī)藥依托創(chuàng)始人陸陽博士多年的科研經(jīng)驗,領(lǐng)跑核酸干擾新藥創(chuàng)制,尤其是作為國內(nèi)目前唯一具備在中美同時推動核酸干擾新藥進入臨床研究能力的企業(yè),科特拉尼也是與廣州市香雪制藥股份有限公司(廣州香雪)產(chǎn)業(yè)化合作的“全球新”(First-in-Class)化藥品種,目前已經(jīng)在美國進入臨床2a期試驗。同一品種的相同適應(yīng)癥也剛剛作為1.1類化藥獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局CFDA批準臨床試驗,實現(xiàn)了我國核酸干擾創(chuàng)新藥臨床試驗”零”的突破,具有里程碑的深遠意義。

    從整體上來看,科特拉尼得到CFDA/CDE的臨床批準,不僅是對該藥物本身的一種肯定,更是為我國今后核酸干擾藥物的研發(fā)創(chuàng)制樹立了典范。當(dāng)前,科特拉尼的藥物設(shè)計為兩條小核酸抑制劑加上納米顆粒輔料,已作為單一藥物制劑得到臨床研究批準,具有同類藥物制劑研制的引領(lǐng)作用;另外,賴組氨酸輔料作為小核酸納米顆粒制劑的一部分同樣得到臨床研究批準,可為今后不同的核酸藥物充當(dāng)輔料。

    更值得一提的是,作為“中國創(chuàng)造”品種,科特拉尼的所有臨床前安全評價研究都是在國內(nèi)完成,同時符合CFDA和美國FDA的標(biāo)準,讓國內(nèi)制藥企業(yè)增強了自主創(chuàng)新的信心。其次,科特拉尼的研發(fā)創(chuàng)制過程中,在基礎(chǔ)研究、藥物開發(fā)、臨床前和臨床試驗等不同環(huán)節(jié)上都集中了中美在技術(shù)、資金和監(jiān)管方面的優(yōu)勢,有效促進了中美之間科技的交流與合作。同時,科特拉尼的臨床申報進程開拓了企業(yè)和監(jiān)管部門互動,共同推進核酸干擾新藥創(chuàng)制的嶄新途徑。

    可以說,科特拉尼作為我國首個自主研發(fā)并具有核心知識產(chǎn)權(quán)保護的創(chuàng)新核酸干擾藥物,無論是對參與項目的企業(yè)本身,還是對我國創(chuàng)新藥物監(jiān)管制度的創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)化氛圍的完善,都具有舉足輕重的意義。

    “注射用科特拉尼獲得中國臨床研究的批文,代表著我國核酸干擾藥物產(chǎn)業(yè)化進入一個新階段,同時也是我們整個企業(yè)創(chuàng)新團隊長期以來堅持創(chuàng)新、不斷共同努力的結(jié)果,并突顯出了CFDA在創(chuàng)新藥物監(jiān)管方面的創(chuàng)新和突破?!标戧柌┦繉τ诠疚磥淼陌l(fā)展更是滿懷信心,科特拉尼在中國醫(yī)藥改革事業(yè)的大潮中必將大有作為!

    放眼展望未來,繼續(xù)攀登砥礪行

    堅實的科學(xué)依據(jù),先進的技術(shù)支撐,雙靶點的藥物選擇,多種間高度同源的核酸抑制劑,賴組氨酸聚合物導(dǎo)入系統(tǒng),國際水平的制劑工藝和標(biāo)準,系統(tǒng)的臨床前安評研究,恰當(dāng)?shù)呐R床適應(yīng)癥選擇......使得科特拉尼在國家新藥審評中心(CDE)的技術(shù)審評過程中進展順利,更使得該藥品擁有了最高的品質(zhì)與前景。另外,由于已經(jīng)在核酸干擾藥物靶點選擇、核酸藥物設(shè)計篩選、臨床適應(yīng)癥動物模型鑒定、小核酸納米導(dǎo)入系統(tǒng)制劑、以及后來產(chǎn)業(yè)化進程等方面積累了大量實際操作的經(jīng)驗和相關(guān)知識產(chǎn)權(quán),為公司今后一系列核酸干擾創(chuàng)新藥的創(chuàng)制奠定了堅實的基礎(chǔ)。

    對于即將開始的臨床研究,圣諾醫(yī)藥公司將聯(lián)合上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院的李青峰教授團隊、香雪制藥股份有限公司、以及國內(nèi)頂級臨床研究CRO公司和三甲醫(yī)院合作推動實施,預(yù)期能夠達到極為良好的效果。

    做醫(yī)藥行業(yè)先鋒是一份如履薄冰的職責(zé),也是一份至高無上的榮譽。陸陽博士深信,只要繼續(xù)用堅定的信念做帆,用執(zhí)著的精神劃槳,以非凡的魄力開拓前行,用開放的眼界和智慧領(lǐng)航,在核酸干擾創(chuàng)新藥事業(yè)的發(fā)展大潮中,必將成為勇立潮頭的開拓者和前行者。

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