替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP變化及預(yù)后的影響

楊豫偉

(沈丘縣中醫(yī)院 內(nèi)科 河南 周口 466300)

替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP變化及預(yù)后的影響

楊豫偉

(沈丘縣中醫(yī)院 內(nèi)科 河南 周口 466300)

目的 探討替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死(AMI)患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)變化及預(yù)后的影響。方法 選取2014年7月至2016年9月沈丘縣中醫(yī)院106例AMI患者，根據(jù)治療方案分組，各53例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予替羅非班治療，觀察組給予替羅非班+阿托伐他汀治療。對(duì)比兩組治療前后血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平，并隨訪3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組不良心臟事件發(fā)生率。結(jié)果 治療前兩組MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良心臟事件發(fā)生率為3.77%(2/53)，低于對(duì)照組的15.09%(8/53)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 給予AMI替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療，可有效降低患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-pro BNP水平，進(jìn)而有利于改善預(yù)后。

急性心肌梗死；替羅非班；阿托伐他??；預(yù)后

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是臨床心內(nèi)科常見(jiàn)心血管疾病，多發(fā)于中老年群體，發(fā)病兇險(xiǎn)、病死率高，加之我國(guó)老齡人口不斷增多，且隨著生活方式、飲食習(xí)慣等改變，AMI發(fā)病率逐漸上升，已成為威脅中老年群體身心健康，并導(dǎo)致其生活質(zhì)量明顯下降的重要疾病之一[1]。替羅非班是臨床治療非Q波心肌梗死及不穩(wěn)定型心絞痛的常用藥物，本品可有效抑制各種刺激因素誘發(fā)的血小板聚集，不僅可抑制血栓形成，減小血栓大小，亦可促進(jìn)血流灌注恢復(fù)、改善心肌缺氧缺血狀態(tài)。脂質(zhì)代謝異常所致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成是AMI重要發(fā)病因素之一，他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，不僅具有顯著調(diào)脂作用，在改善血管內(nèi)皮功能、減輕炎癥反應(yīng)、抑制血小板聚集方面亦具有重要作用[2]。本研究選取沈丘縣中醫(yī)院106例AMI患者，分組探討替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)AMI患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP變化及預(yù)后的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2016年9月沈丘縣中醫(yī)院106例AMI患者，根據(jù)治療方案分組，各53例。觀察組男27例，女26例，年齡為43～75歲，平均(61.69±11.25)歲。對(duì)照組男28例，女25例，年齡為42～76歲，平均(62.27±12.19)歲。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)審核同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合人民衛(wèi)生出版社第8版《內(nèi)科學(xué)》中AMI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者或家屬知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎等重要臟器功能不全；合并嚴(yán)重感染或免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病。

1.3 方法 ①對(duì)照組在給予硝酸酯劑、β受體阻滯劑、強(qiáng)心劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用替羅非班(沈陽(yáng)新馬藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153199)治療：入院后以0.15 μg/(kg·min)速率靜脈滴注替羅非班，連續(xù)用藥36 h。②觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀(浙江新東港藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133127)治療：口服40 mg/次，2次/d，連續(xù)服用4周。

1.4 觀察指標(biāo) ①分別于治療前后抽取患者靜脈血5 ml，離心后取上層血清送檢，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MMP-9、免疫透射比濁法檢測(cè)hs-CRP、酶聯(lián)免疫熒光法測(cè)定NT-proBNP；②隨訪3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組心絞痛、再梗死、急性心力衰竭等不良心臟事件發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平 治療前兩組MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 治療后3個(gè)月內(nèi)不良心臟事件發(fā)生率 觀察組不良心臟事件發(fā)生率為3.77%(2/53)，低于對(duì)照組的15.09%(8/53)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平比較

表2 兩組治療后3個(gè)月內(nèi)不良心臟事件發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

AMI是臨床常見(jiàn)心血管疾病類型，主要由冠狀動(dòng)脈閉塞所致血流中斷使心肌發(fā)生嚴(yán)重而持久的缺氧缺血引起，可對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅，其防治一直是臨床研究的重要課題之一。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及破裂是AMI發(fā)生的重要病因，其中血小板活化、黏附及聚集是其形成過(guò)程中的關(guān)鍵步驟。替羅非班為高效可逆性非肽類血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，能夠有效抑制血小板聚集，同時(shí)對(duì)冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)端微循環(huán)具有改善作用，有利于促進(jìn)再灌注恢復(fù)，使梗死邊緣區(qū)血液供應(yīng)增加，縮小梗死面積。王卉等[4]研究中提出，阿托伐他汀治療AMI亦可取得顯著療效，應(yīng)在臨床上推廣。阿托伐他汀作為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，除具降脂作用外，還可改善血管細(xì)皮功能、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、減輕炎癥反應(yīng)，能夠有效抑制心室重構(gòu)、改善心功能。陳偉泉等[5]發(fā)現(xiàn)，替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療AMI臨床效果更為顯著，張宇[6]研究結(jié)果對(duì)上述結(jié)論亦予以論證。

MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的重要成員，可促進(jìn)基質(zhì)膠原及彈性蛋白降解，并對(duì)彈性纖維豐富的內(nèi)彈力層造成破壞，降低斑塊穩(wěn)定性，促使單核細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞更易聚集于粥樣硬化斑塊，最終引發(fā)斑塊破裂，誘導(dǎo)血栓形成并觸發(fā)AMI。研究資料表明，炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈硬化發(fā)生、演變、發(fā)展中均發(fā)揮著重要作用，是造成粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定、破裂的關(guān)鍵因素[7]。hs-CRP是一種反映全身性炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，也是臨床用于預(yù)測(cè)心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的強(qiáng)有力因子，其可產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，促使氧自由基釋放，進(jìn)而造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落，進(jìn)一步加重管腔狹窄，增加AMI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。NT-proBNP產(chǎn)生分泌于壁張力增加時(shí)的心室，梗死發(fā)生后梗死區(qū)心肌收縮力減弱甚至消失，造成存活的缺血損傷心肌區(qū)代償性收縮力增加，心室壁張力隨之增大，進(jìn)而致使存活心肌細(xì)胞中NT-proBNP釋放增多，且心肌缺血損傷越嚴(yán)重則血清NT-proBNP水平越高。本研究中，觀察組治療后血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，提示給予AMI替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療，臨床效果更為顯著。此外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組不良心臟事件發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥有利于降低MMP-9、hs-CRP等危險(xiǎn)致病因子水平，進(jìn)而可有效減少不良心臟事件的發(fā)生，對(duì)改善預(yù)后具有重要意義。

綜上，給予AMI替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療，可有效降低患者血清MMP-9、hs-CRP、NT-proBNP水平，進(jìn)而有利于改善預(yù)后。

[1] 劉書宇, 宮劍濱, 葉沃若, 等.冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)前高負(fù)荷應(yīng)用阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者臨床預(yù)后的影響[J].中國(guó)綜合臨床, 2016, 32(6):509-512.

[2] 毛洪濤, 黃亮, 曹春水, 等.急性心肌梗死合并心室震顫與基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志, 2016, 36(22):5553-5555.

[3] 葛均波, 徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2013:236-250.

[4] 王卉, 黃春, 馬軍莊, 等.阿托伐他汀對(duì)老年急性心肌梗死患者血清hs-CRP及CK-MB水平的影響研究[J].河北醫(yī)學(xué), 2016, 22(1):37-39.

[5] 陳偉泉, 梁倫昌, 梁鑒文.阿托伐他汀聯(lián)合替羅非班在ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI治療中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥, 2016, 56(34):58-60.

[6] 張宇.術(shù)前阿托伐他汀和替羅非班聯(lián)合應(yīng)用對(duì)老年急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療患者外周血微小RNA表達(dá)、肱動(dòng)脈內(nèi)徑及血管內(nèi)皮功能的影響[J].廣西醫(yī)學(xué), 2016, 38(8):1081-1084.

[7] 聞加升, 于宗良, 谷慧敏, 等.老年冠心病患者血清炎癥因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、尿酸、胱抑素C水平變化[J].中國(guó)老年學(xué)雜志, 2016, 36(21):5275-5277.

R 542.2+2

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.11.020

2017-02-06)