血清中胱抑素C和β2微球蛋白在早期診斷慢性腎衰竭的臨床應(yīng)用

李永剛,趙 娜

(1.西安市第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科,陜西 西安710002;2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院 心腦血管分院 輸血科,陜西 延安716000)

*通訊作者

血清中胱抑素C和β2微球蛋白在早期診斷慢性腎衰竭的臨床應(yīng)用

李永剛1,趙 娜2*

(1.西安市第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科,陜西 西安710002;2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院 心腦血管分院 輸血科,陜西 延安716000)

目的 探究血清中胱抑素C(Cys-C)和β2微球蛋白(β2-MG)在早期診斷慢性腎衰竭中發(fā)揮的作用。方法 隨機(jī)選取30例慢性腎衰竭患者和30例健康受試者于入院后第1天和第3天分別進(jìn)行血清Cys-C、β2-MG和肌酐濃度的檢測(cè)。結(jié)果 在入院后第1天和第3天，觀察組的血清Cys-C、β2-MG和肌酐濃度均顯著高于對(duì)照組(P<0.001)。血清Cys-C、β2-MG和肌酐濃度在入院后第1天在觀察組和對(duì)照組分別是2.13±0.33和0.44±0.12,7.00±1.62和1.85±0.30,1.05±0.19和0.78±0.16；第3天觀察組和對(duì)照組分別是4.38±0.59和0.48±0.10,12.95±2.40和2.02±0.27,1.36±0.33和0.77±0.16。血清Cys-C、β2-MG和肌酐的敏感度分別為：88%、98%和47%，特異度分別為84%%、83%和56%。結(jié)論 血清Cys-C和β2-MG是早期診斷慢性腎衰竭的簡(jiǎn)單有效的標(biāo)志物。

胱抑素C；β2微球蛋白；肌酐；慢性腎衰竭

(ChinJLabDiagn,2017,21:0954)

慢性腎衰竭是一種常見的臨床問題，腎功能損傷會(huì)導(dǎo)致患者腎臟無法排泄廢物、集中尿液、維持電解質(zhì)和體液平衡，嚴(yán)重時(shí)甚至危及生命[1]。慢性腎衰竭早期診斷對(duì)預(yù)防并發(fā)癥非常重要，但是，常用的檢測(cè)指標(biāo)(肌酐和尿素氮)并不能直接反映早期腎細(xì)胞的損傷[2,3]。

胱抑素C(Cys-C)和β2微球蛋白(β2-MG)是所有有核細(xì)胞以恒定速率產(chǎn)生的低分子量蛋白質(zhì)。它們經(jīng)過腎小球過濾被近端腎小管細(xì)胞吸收并代謝，因此，相比血清肌酐，它們?cè)谘逯械暮恐悼赡苁窃缙谠\斷慢性腎衰竭更好的標(biāo)志物[4-8]。

本研究的目的在于探究血清中Cys-C和β2-MG在早期診斷慢性腎衰竭中發(fā)揮的作用。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

隨機(jī)選取30例慢性腎衰竭患者和30例志愿受試的健康人群。其中觀察組男21例，女9例，對(duì)照組男15例，女15例。本研究所納對(duì)象均簽署書面知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院道德倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法

在患者入院后第1天和第3天分別使用真空管采集3 ml靜脈血，在2 h內(nèi)分離血清，隨后進(jìn)行Cys-C、 β2-MG和肌酐檢測(cè)。血清Cys-C采用免疫比濁法檢測(cè)，樣品中的Cys-C與超敏化的抗Cys-C抗體膠乳顆粒試劑反應(yīng)，形成免疫復(fù)合物，在570 nm波長(zhǎng)處檢測(cè)其吸光度的變化，其程度與樣品中的Cys-C含量成正比。血清β2-MG通過比濁法檢測(cè)，樣品中的β2-MG引起包被有抗人β2-MG的膠乳微粒凝集，該膠乳微粒濁度與β2-MG的濃度成正比，可進(jìn)行比濁測(cè)定。血清肌酐采用苦味酸速率法測(cè)定，在堿性溶液中，苦味酸與肌酐作用生成桔紅色化合物，形成的速率與血清中肌酐含量成正比，可在波長(zhǎng)570 nm處測(cè)定。應(yīng)用Beckman Coulter AU5800生化分析儀測(cè)定數(shù)值，嚴(yán)格按照其質(zhì)控操作程序，檢測(cè)患者血清中的Cys-C、β2-MG和肌酐的含量水平及相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 患者的一般資料

觀察組和對(duì)照組的年齡、身高和體重都沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。(見表1)

表1 患者的一般特征

2.2 入院后第1天和第3天血清Cys-C、β2-MG和肌酐的檢測(cè)結(jié)果

在入院第1天和第3天，兩組的血清Cys-C、β2-MG和肌酐均存在顯著性差異，并且觀察組的血清Cys-C、β2-MG和肌酐均顯著高于對(duì)照組(P<0.001)。(見表2)

2.3 血清Cys-C、β2-MG和肌酐的敏感度和特異度

血清Cys-C對(duì)早期診斷慢性腎衰竭的靈敏度和特異度分別為88%、84%，β2-MG的靈敏度和特異度分別為98%、83%，肌酐的靈敏度和特異度分別為47%、56%。相對(duì)于肌酐而言，血清Cys-C和β2-MG在早期診斷慢性腎衰竭時(shí)具有較高的靈敏度和特異度，并且血清β2-MG的敏感度最高。(見表3和圖1)

表2 入院后第1天和第3天血清Cys-C、β2-MG和肌酐的檢測(cè)結(jié)果

表3 血清Cys-C、β2-MG和肌酐的敏感度和特異度

圖1 血清Cys-C、β2-MG和肌酐的ROC

2.4 觀察組血清Cys-C與β2-MG的相關(guān)性分析

在觀察組，血清Cys-C和β2-MG之間呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P<0.0001)。(見圖2)

圖2 觀察組血清Cys-C與β2-MG的相關(guān)性分析

3 討論

慢性腎衰竭的特點(diǎn)是血液中肌酐和含氮廢物的濃度出現(xiàn)可逆性增加，并且不能通過腎臟合理調(diào)節(jié)體液和電解質(zhì)平衡[9]。腎功能損傷會(huì)嚴(yán)重影響患者的身體健康，可能引發(fā)炎癥甚至危及生命，因此，慢性腎衰竭的早期診斷對(duì)于及時(shí)治療具有重要意義[10]。

腎小球?yàn)V過率是反應(yīng)腎小球?yàn)V過功能最直接、客觀的指標(biāo)，但是它不能被直接測(cè)定，一般通過某些標(biāo)志物的濾過率來間接測(cè)定腎小球?yàn)V過率[11]。傳統(tǒng)標(biāo)記物有尿素氮和肌酐，但是這兩種標(biāo)志物敏感度低而且是非特異性的，并且不能充分區(qū)分急性腎損傷的不同階段[12]。后來，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)急性腎損傷的早期生物標(biāo)記物，如Cys-C和β2-MG有利于患者的早期診斷和具體的治療策略，從而減少并發(fā)癥的發(fā)生率，可以有效改善治療效果[13-18]。

在本研究中，我們檢測(cè)患者入院后第1天和第3天血清中的Cys-C,β2-MG和肌酐濃度。與Nguyen等的研究結(jié)果一致[19]，在本研究中，觀察組血清Cys-C水平在入院后第1天和第3天顯著高于對(duì)照組。此外，本研究中血清β2-MG水平在觀察組也是顯著高于對(duì)照組，這與Filler等的研究結(jié)果也是一致的[20]。

其實(shí)，很多研究都發(fā)現(xiàn)，在早期診斷腎損傷時(shí)，相對(duì)于血清肌酐而言，血清Cys-C和β2-MG一直處于較高水平[21-23]。這是因?yàn)樗鼈兊拿舾卸却嬖诓町愋?。本研究發(fā)現(xiàn)血清Cys-C和β2-MG在早期診斷腎衰竭時(shí)比肌酐具有更高的靈敏度，與本研究結(jié)果一致，Sarkar等[24]的研究結(jié)果表明在檢測(cè)輕度至中度急性腎損傷時(shí)，血清肌酐是一個(gè)敏感度低的標(biāo)志物。本研究顯示，β2-MG在早期診斷慢性腎衰竭時(shí)具有非常高的敏感度，而相關(guān)性分析表明血清Cys-C和β2-MG具有極顯著的正相關(guān)關(guān)系，使得Cys-C的敏感度也相對(duì)較高。Le Bricon等[25]、John等[26]和郭繼忠等[27]的研究結(jié)果表明，在診斷早期急性腎損傷時(shí)，血清Cys-C和β2-MG比血清肌酐更加簡(jiǎn)便、靈敏、有效。

總而言之，本研究結(jié)果表明血清中Cys-C和β2-MG在早期診斷慢性腎衰竭時(shí)敏感度高，可以作為早期診斷慢性腎衰竭的有效標(biāo)志物。

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Application of Serum Cystatin-C and β2-Microglobulin in Early Diagnosis of Chronic Renal Failure

LIYong-gang1，ZHAONa2*.

(1.LaboratoryDeptXi'anNO.1HospitalXi'an710002,China;2.DepartmentofBloodtransfusion,Yan'anUniversityAffiliatedHospital，Yan’an716000,China)

Objective To explore the role of serum cystatin C (Cys-C) and β2-microglobulin (β2-MG) play in the early diagnosis of chronic renal failure.Methods 30 cases of chronic renal failure patients and 30 healthy persons were randomly selected in this study.On the first day and the third day after admission,serum Cys-C,β2-MG and creatinine concentration were respectively detected.Results Serum Cys-C,β2-MG and creatinine concentrations were significantly higher in observation group than in control group on the first day and the third day after admission (P<0.001).On the first day after admission,serum Cys-C,β2-MG and creatinine concentration in observation group and control group were 2.13±0.33 and 0.44±0.12,7.00±1.62 and 1.85±0.30,1.05±0.19 and 0.78±0.16.On the third day,the level of observation group and control group were 4.38±0.59 and 0.48±0.10,12.95±2.40 and 2.02±0.27,1.36±0.33 and 0.77±0.16,respectively.Sensitivity of serum Cys-C,β2-MG and creatinine were:88%,98%,47%,and specificity were 84%%,83%,56%,respectively.Conclusion Serum Cys-C and β2-MG were simple and effective markers in the early diagnosis of chronic renal failure.

cystatin-C;beta 2-microglobulin;creatinine;chronic renal failure

1007-4287(2017)06-0954-04

R692.5

A

李永剛(1978-),男，主管檢驗(yàn)師，研究方向：檢驗(yàn)技術(shù)、儀器、質(zhì)量控制。

2016-11-13)