參松養(yǎng)心膠囊治療慢性阻塞性肺疾病伴無癥狀室性心律失常患者的療效觀察

單維新 錢衛(wèi)東 朱立新

參松養(yǎng)心膠囊治療慢性阻塞性肺疾病伴無癥狀室性心律失?；颊叩寞熜в^察

單維新 錢衛(wèi)東 朱立新

目的 觀察參松養(yǎng)心膠囊對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者無癥狀室性心律失常的療效和安全性。方法 選取符合條件的COPD伴無癥狀室性心律失?；颊?4例，隨機(jī)分為兩組，每組各32例。觀察組予參松養(yǎng)心膠囊3粒，3次/d；對照組口服安慰劑膠囊3粒，3次/d。療程均為12周。觀察兩組患者室性心律失常治療的總有效率及用藥安全性。結(jié)果 觀察組24h室性早搏及非持續(xù)性室性心動過速與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。12周后觀察組室性早搏的總有效率（84.4%）高于對照組（43.7%），差異有顯著統(tǒng)計學(xué)（P＜0.01）；觀察組顯效率（46.9%）高于對照組（12.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察期內(nèi)未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 參松養(yǎng)心膠囊用于慢性阻塞性肺疾病患者無癥狀室性心律失常的治療安全有效。規(guī)范治療COPD對減少室性心律失常亦為重要。

參松養(yǎng)心膠囊 慢性阻塞性肺疾病 室性心律失常

Objective To investigate the eff i cacy and safety of Shensongyangxin capsule in the treatment of asymptotic ventricular arrhythmias in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Method 64 COPD patients with asymptotic ventricular arrhythmias were enrolled and randomly assigned by 1：1 ratio into 2 groups. 32 patients in treatment group were treated with Shensongyangxin capsule（3 capsules，three times per day）；32 patients in placebo group were administrated with placebo（3 capsules，three times per day），with an observation of 12 weeks for both groups. The effect on ventricular arrhythmias，changes of clinical symptoms and safety were observed in both groups. Results There were signif i cant differences in both of ventricular premature beats and non-sustained ventricular tachycardia between the 2 groups after 4-week treatment（P＜0.05，P＜0.01 respectively）.After 12-week treatment，the general effective rate in treatment group was signif i cantly higher than that in placebo group（84.4% Vs 43.7%，P＜0.01）.The eff i cacy on ventricular arrhythmias was higher than that in placebo group（46.9% Vs 12.5%，P＜0.05）.No severe side effects were observed during the trial. Conclusions Shensongyangxin capsule has obvious eff i cacy and safety in the treatment of COPD patient with asymptotic ventricular arrhythmias，independently on chemical drugs. Standard treatment of COPD to reduce ventricular arrhythmia is also important.【Key words】 Shensongyangxin capsule Chronic obstructive pulmonary disease Ventricular arrhythmia

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者由于肺功能進(jìn)行性減退與共存疾病的出現(xiàn)，導(dǎo)致呼吸急促和心功能受限逐漸惡化。COPD常合并室性心律失常、多源性房性心動過速（MAT）和心房顫動［1］。COPD所致呼吸衰竭而住院的患者中，70%的死亡與室性心律失常有關(guān)［2］。目前COPD合并無癥狀室性心律失常的治療尚未統(tǒng)一，傳統(tǒng)抗心律失常西醫(yī)藥物會增加心律失常風(fēng)險、使心力衰竭惡化并引起肺損傷［2-3］。因此，對合并室性心律失常的COPD患者使用抗心律失常藥物時應(yīng)特別謹(jǐn)慎。參松養(yǎng)心膠囊為2016中國室性心律失常專家共識推薦用藥［4］。作者以安慰劑對比觀察參松養(yǎng)心膠囊對慢性阻塞性肺疾病患者無癥狀室性心律失常治療效果，旨在評價其療效和安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年5月至2016年5月本院COPD伴無癥狀室性心律失?；颊?4例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡40～70歲，男女不限。（2）符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會COPD指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且非COPD急性加重期。（3）無明顯心悸、黑矇但患有單源性、多源性、多形性、成對室性早搏或非持續(xù)性室速，要求室性早搏次數(shù)＞1000次/24 h。（4）紐約心臟學(xué)會（NYHA）心功能分級為Ⅰ級或Ⅱ級，射血分?jǐn)?shù)（EF）＞45%。（5）收縮壓/舒張壓≤140/90 mmHg。（6）冠狀動脈CTA或冠狀動脈造影排除冠心病。（7）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重呼吸衰竭，酸中毒，電解質(zhì)紊亂，持續(xù)性室性心動過速或阿-斯發(fā)作史，高度房室傳導(dǎo)阻滯，妊娠，嚴(yán)重肝腎功能損害，心功能Ⅳ級。隨機(jī)分為觀察組（參松養(yǎng)心膠囊組）和對照組（安慰劑組）。觀察組32例，男17例，女15例；平均年齡（58±17）歲。診斷COPD后平均病程（12±11）個月，平均室性早搏次數(shù)（2379±268）次/24h。對照組32例，男16例，女16例；平均年齡（55±14）歲。平均診斷COPD后病程（12±10）個月，平均室性早搏次數(shù)（2368±279）次/24h。兩組年齡、性別、病程、病因和病情等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者入組前停用各類抗心律失常藥物5個半衰期。觀察組口服參松養(yǎng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司）3粒/次，3次/d；對照組口服安慰劑膠囊3粒/次，3次/d。療程均為12周，每個月復(fù)查下述觀察指標(biāo)（含1次動態(tài)心電圖）。余治療按照COPD指南給予規(guī)范用藥。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察用藥前后臨床癥狀變化、24h動態(tài)心電圖室性早搏數(shù)目、非持續(xù)性室速數(shù)量，以及血、尿、便常規(guī)，肝腎功能等指標(biāo)的變化及不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 取12周后動態(tài)心電圖參數(shù)為最終評定，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定及既往類似研究方案［6-7］，顯效：治療后室性早搏次數(shù)與基線相比下降90%。有效：治療后室性早搏次數(shù)與基線相比下降＞50%。無效：治療后室性早搏次數(shù)與基線相比下降＜50%、未改變或治療后的室性早搏次數(shù)高于基線。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗或秩和檢驗；計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗或精確概率法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組室性心律失常療效的比較及兩組治療觀察期間隨訪24h動態(tài)心電圖室性早搏次數(shù)及非持續(xù)性室性心動過速數(shù)量比較，見表1、圖1、2。

表1 兩組12周后總有效率比較［n（%）］

圖1 兩組治療后隨訪24h動態(tài)心電圖室性早博變化

圖2 兩組治療后隨訪24h動態(tài)心電圖非持續(xù)性室性心動過速數(shù)量變化

2.2 不良反應(yīng) 治療前后肝腎功能、電解質(zhì)等指標(biāo)均無明顯變化。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.37%，其中胃腸道反應(yīng)（包括惡心、胃脹和腹脹）2例，頭暈1例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%，胃腸道反應(yīng)（包括惡心 、胃脹和腹脹）2例。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組不良反應(yīng)均未治療而自行緩解。

3 討論

臨床上約4%的COPD患者可出現(xiàn)猝死或不明原因的死亡［8］，一項納入590例因COPD急性加重患者的研究顯示［9］，室性心律失常是1年死亡的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)，比值比為2.27（95%CI 1.14～4.51）。但目前COPD合并無癥狀室性心律失常的最佳處理方法尚未統(tǒng)一，且在處理有室性心律失常的COPD患者時，需考慮到抗心律失常藥物對肺功能的潛在不良反應(yīng)。胺碘酮是最常用的抗室性心律失常藥物，盡管COPD患者使用胺碘酮時肺毒性風(fēng)險并不一定增加，但當(dāng)出現(xiàn)肺毒性時，COPD患者的呼吸衰竭風(fēng)險可能增加；索他洛爾有顯著的非選擇性β受體阻滯作用，會引起支氣管痙攣，故通常避免在COPD合并活動性支氣管收縮的患者中使用；美西律是另一種可供選擇的藥物，但其療效變異較大，并可通過抑制CYP1A2與茶堿相互作用。故COPD患者亟待安全有效的室性心律失常治療手段。

本資料結(jié)果顯示，參松養(yǎng)心膠囊單藥即可對約50%患者具有明顯的治療作用，且總體有效率84.4%。因此可以認(rèn)為COPD患者合并無癥狀室性心律失常的臨床治療中可單用參松養(yǎng)心膠囊，從而避免使用抗心律失常西藥帶來的可能風(fēng)險。此外，患者在隨訪及規(guī)范COPD治療后對照組的室性心律失常也有43.7%的有效率。對此，應(yīng)認(rèn)識到在積極抗心律失常治療的同時需注意原發(fā)病的治療，正規(guī)治療COPD可穩(wěn)定改善心肺功能，從而減少室性心律失常的發(fā)生。COPD和多項與心律失常有關(guān)的病理生理過程和相關(guān)治療擁有共同的危險因素（如年齡、吸煙）。其中是低氧血癥和呼吸性酸中毒已被認(rèn)為是與COPD患者發(fā)生心律失常相關(guān)的重要因素，但低氧血癥和酸中毒促發(fā)心律失常的確切機(jī)制尚不明確。

多項研究及多年臨床用藥表明，參松養(yǎng)心膠囊以“溫清通補(bǔ)”為治則，“溫陽、補(bǔ)益”與“清火、通絡(luò)”有機(jī)配伍。一升一降，一補(bǔ)一通，使心之氣血充沛、陰平陽秘，脈絡(luò)通利，恢復(fù)心臟正常的心率、心律及心力。方中既有治療快速性心律失常的清火藥，又有治療緩慢心律失常的溫?zé)崴?，避免其他中藥單純治療快速性心律失常?dǎo)致心率緩慢和傳導(dǎo)阻滯的弊端。該藥具有多離子通道阻滯與非離子通道整合調(diào)節(jié)作用［10-11］，揭示快慢兼治，且無導(dǎo)致心律失常的心臟電生理基礎(chǔ)。在CODP復(fù)雜的病理生理情況下，多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)阻斷心律失常發(fā)生，參松養(yǎng)心膠囊單藥即可明顯減少室性心律失常的發(fā)作次數(shù)，表現(xiàn)出良好的安全性及療效。

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